多基因遺傳病ppt課件-資料下載頁
2025-01-07 19:14本頁面
【正文】 策略 ? 全基因組掃描策略認為： ①有表型就可以肯定在基因組中有它的基因；②有基因則在基因組中必有其位置 (位點 )；③該位點與基因組中的另一位點 (如多態(tài)性的遺傳標志 )之間必有某種聯(lián)系，相距遠則重組率高，近則重組率低或不重組，進而可用遺傳連鎖分析的方法得到二者之間的遺傳距離并將其定位。 ? 方法： 在全基因組范圍內利用已分離到的遺傳標志進行連鎖分析、基因定位。 ? 全基因組掃描利于多基因病的基因定位；但具有工作量大、費用昂貴等問題。 第三節(jié) 多基因遺傳病 的研究 方法和策略 ? 一 、 研究多基因遺傳病易感基因常用的遺傳分析方法 ? 二 、 多基因遺傳病易感基因定位 策略 ? 三 、 幾種多基因病的研究現(xiàn)狀 ? 上海瑞金醫(yī)院 、 上海市高血壓研究所 ? 中國人高血壓遺傳資源庫 原發(fā)性高血壓 ? 首次在中國漢族人中將原發(fā)性高血壓易感基因定位在 2p142p23區(qū)域內 ? 血管緊張素原 （ AGT） 基因 ? 血管緊張素轉化酶 （ ACE） 基因 ? β2腎上腺能受體基因 ? α內收蛋白基因 （ ADD1） ? G蛋白 β3亞單位 （ GNβ3） 原發(fā)性高血壓相關基因 ? 支氣管哮喘 ， 簡稱哮喘 。 是一種以氣道阻塞 、 氣道炎癥和氣道高反應性為特征的慢性炎癥性疾病 ，具有明顯的遺傳傾向 ， 呈家族聚集性 。 支氣管哮喘 ? 細胞因子基因簇 ? 人類白細胞抗原基因多態(tài)性 ? 膜受體基因多態(tài)性 ? 哮喘發(fā)生的易感主基因： 精神疾病 ? 現(xiàn)有研究提示 ， 6號 、 8號和 22號 染色體區(qū)域可能蘊藏 精神分裂癥 的易感基因位點 ， 而 5－ HT2a、DRD NOTCH COMT、 DISCI、 DISCII等基因被認為是熱點候選基因； ? 6號 、 16號 、 18號 、 21號 、 22號和 X染色體可能蘊藏 雙向情感障礙 的易感基因位點 ， 而 SERT基因被認為是熱點候選基因； ? 1號 、 10號和 19號 染色體可能蘊藏 遲發(fā)性阿爾茲海默病 易感基因位點 ， 而 A2M、 ACE和 APOE基因被認為是熱點候選基因 。 精神分裂癥（ schizophrenia， SP） 臨床特征 ? 聯(lián)想障礙 ? 情感淡漠、情感不協(xié)調 ? 意志活動減退、缺乏 ? 幻覺、妄想和緊張 ? 缺乏自知力 遺傳因素 SP與遺傳有關的依據： ? 患者子女患病機率為 35%一 68%，正常人群僅為 ％一 1％。 ? 遺傳度： 70%80%。 ? 同卵雙生發(fā)病一致率比異卵雙生發(fā)病一致率高 46倍。 主要易感基因： ? DRD基因 (多巴胺 D2受體基因 ) ? 5HTRA2（ 5羥色胺受體基因） ? HLA ? KCNN3（鉀離子通道蛋白） 環(huán)境因素 ? MEF2A基因的一種突變導致了冠心病和心肌梗塞的發(fā)生 。 ? MEF2A 基因編碼的調控蛋白 ， 對血管內皮細胞中成百上千基因的表達起到控制作用 。 冠心病 糖尿病（ diabetes mellitus） 臨床表現(xiàn) ? 胰島素依賴型糖尿?。?IDIM） 常在青少年期就發(fā)病，起病急、癥狀重且易發(fā)生酮癥酸中毒，患者消瘦，必需使用胰島素控制病情。 ? 非胰島素依賴型糖尿病（ NIDIM） 常發(fā)生于中年以后，稱為 II型糖尿病，患者一般都較肥胖，起病緩慢、癥狀較輕。 遺傳因素 與遺傳有關的依據： ? 家族史： 2550% ? 近親結婚 ? 遺傳度： 75% ? 同卵雙生： 4596% ，異卵雙生： 3% 糖尿病的候選基因 核基因 ? 胰島素基因： 定位于 11p15， 3個外顯子、 2個內含子組成，目前發(fā)現(xiàn) 5個位點的突變與糖尿病發(fā)生有關。 ? 胰島素受體基因： 定位于 19p13， 22個外顯子和 21個內含子，突變后受體蛋白改變，影響與胰島素的特異性結合。 ? 葡萄糖激酶（ GCK）基因： 定位于 7p， 10個外顯子，多發(fā)生錯義突變， GCK結構改變，酶活性降低。 GCK的突變可導致一種青少年起病的成年型糖尿病 ? HLA多態(tài)性： 各種 HLA等位基因本身并不一定直接導致糖尿病，但可能協(xié)同糖尿病的易感基因發(fā)揮作用。 線粒體基因 ? mtDNA中 tRNA基因 3243位點 A→G 突變與 NIDDM相關。 環(huán)境因素 ? 肥胖：使外周靶組織的細胞膜胰島素受體減少，而且伴有受體后缺陷，使胰島素的生物效應降低，導致血糖升高 ? 感染：柯薩奇 B4病毒、腮腺炎病毒、腦心肌炎病毒致胰島感染， B細胞破壞 ? 拮抗激素：胰高血糖素 ? 其它：應激 、缺乏體力活動、藥物等
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