多基因遺傳病ppt課件-資料下載頁
2025-01-21 23:39本頁面
【正文】 不可能被選為候選基因； ②即使某一候選基因與疾病間有連鎖關(guān)系，由于這是統(tǒng)計學(xué)上的結(jié)果，不能排除其他相關(guān)基因在該候選基因座位附近的可能性； ③候選基因法帶有盲目性。 全基因組掃描策略 ? 全基因組掃描策略認(rèn)為： ①有表型就可以肯定在基因組中有它的基因；②有基因則在基因組中必有其位置 (位點(diǎn) )；③該位點(diǎn)與基因組中的另一位點(diǎn) (如多態(tài)性的遺傳標(biāo)志 )之間必有某種聯(lián)系，相距遠(yuǎn)則重組率高，近則重組率低或不重組，進(jìn)而可用遺傳連鎖分析的方法得到二者之間的遺傳距離并將其定位。 ? 方法： 在全基因組范圍內(nèi)利用已分離到的遺傳標(biāo)志進(jìn)行連鎖分析、基因定位。 ? 全基因組掃描利于多基因病的基因定位；但具有工作量大、費(fèi)用昂貴等問題。 第三節(jié) 多基因遺傳病 的研究 方法和策略 一 、 研究多基因遺傳病易感基因常用的遺傳分析方法 二 、 多基因遺傳病易感基因定位 策略 三 、 幾種多基因病的研究現(xiàn)狀 ? 上海瑞金醫(yī)院 、 上海市高血壓研究所 ? 中國人高血壓遺傳資源庫 原發(fā)性高血壓 ? 首次在中國漢族人中將原發(fā)性高血壓易感基因定位在 2p142p23區(qū)域內(nèi) ? 血管緊張素原 （ AGT） 基因 ? 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 （ ACE） 基因 ? β2腎上腺能受體基因 ? α內(nèi)收蛋白基因 （ ADD1） ? G蛋白 β3亞單位 （ GNβ3） 原發(fā)性高血壓相關(guān)基因 ? 支氣管哮喘 ， 簡稱哮喘 。 是一種以氣道阻塞 、 氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的慢性炎癥性疾病 ，具有明顯的遺傳傾向 ， 呈家族聚集性 。 支氣管哮喘 ? 細(xì)胞因子基因簇 ? 人類白細(xì)胞抗原基因多態(tài)性 ? 膜受體基因多態(tài)性 ? 哮喘發(fā)生的易感主基因： 精神疾病 ? 現(xiàn)有研究提示 ， 6號 、 8號和 22號 染色體區(qū)域可能蘊(yùn)藏 精神分裂癥 的易感基因位點(diǎn) ， 而 5－ HT2a、DRD NOTCH COMT、 DISCI、 DISCII等基因被認(rèn)為是熱點(diǎn)候選基因； ? 6號 、 16號 、 18號 、 21號 、 22號和 X染色體可能蘊(yùn)藏 雙向情感障礙 的易感基因位點(diǎn) ， 而 SERT基因被認(rèn)為是熱點(diǎn)候選基因； ? 1號 、 10號和 19號 染色體可能蘊(yùn)藏 遲發(fā)性阿爾茲海默病 易感基因位點(diǎn) ， 而 A2M、 ACE和 APOE基因被認(rèn)為是熱點(diǎn)候選基因 。 ? MEF2A基因的一種突變導(dǎo)致了冠心病和心肌梗塞的發(fā)生 。 ? MEF2A 基因編碼的調(diào)控蛋白 ， 對血管內(nèi)皮細(xì)胞中成百上千基因的表達(dá)起到控制作用 。 冠心病 ? 分型 ? Ⅰ 型糖尿病 （ 胰島素依賴性糖尿病 ， IDDM） ? Ⅱ 型糖尿病 （ 非胰島素依賴性 ， NIDDM） 糖尿病 ? 易感基因十分復(fù)雜 ， 并與 HLA基因復(fù)合體密切相關(guān) 。 ? 研究表明 ， 單元型 HLAA C B5 DR DQ8有非常高的絕對危險性 ,而近 50%的遺傳危險性可歸于 HLAⅡ 類基因 （ DR、 DQ、 DP） 。 ? HLADQ B1鏈 57位為非天門冬氨酸 （ 為天門冬氨酸時是保護(hù)基因 ） 、 HLADQ A1鏈為 52位精氨酸時易感 Ⅰ 型糖尿病 。 Ⅰ 型糖尿病 ? 第二代 IDDM易感基因有： ? IDDM 2（ 11p15） ? IDDM3（ 15q26） ? IDDM4（ 11q13） ? IDDM5（ 6q25） ? IDDM7（ 2q31） Ⅰ 型糖尿病 ? IDDM8（ 6q27） ? IDDM11（ ） ? IDDM12（ 2q33上的 CTLA4） ? IDDM13（ 2q34） ? GCK3（ 葡萄糖激酶 3， 7p） ? 相關(guān)基因有：胰島素基因 、 胰島素受體基因 、 胰島 β 細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2基因 、 糖原合成酶基因 、胰 高 血 糖 素 受 體 基 因 、 磺 脲 受 體 基 因 等 。 Ⅱ 型糖尿病 ? 羅敏教授等率先將中國人 Ⅱ 型糖尿病易感基因定位在 9號染色體的 9p21區(qū)域 。 本章節(jié)重點(diǎn) ? 多基因病易患性變異的分布與閾值概念 。 ? 多基因病的特征和復(fù)發(fā)風(fēng)險的估計 。 ?易感性、易患性、閾值、遺傳率、多基因遺傳病、 Carter效應(yīng) ?多基因假說的內(nèi)容。 ?多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險的估計要考慮哪些方面的問題？ 復(fù)習(xí)思考題及作業(yè) [下次課預(yù)習(xí)要點(diǎn) ] ? 第八章 染色病
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