抗菌藥和抗病毒藥ppt課件-資料下載頁
2024-11-03 21:54本頁面
【正文】 axoWelle 鳥苷 無環(huán)鳥苷 NNNNOH 2 NOH O H 2 CNNNNOH2NOH O H2CH OO H阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷） Acyclovir 9(2羥乙氧基甲基 )鳥嘌呤 NNNNO HH2NOH O H2CAcyclovir的性質(zhì) ? 理化性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末， 。 ? 溶解性：微溶于水； Acyclovir的作用機(jī)理 NNNNOH2NOH O H2C胸苷激酶 鳥苷磷酸激酶 三磷酸酯 抑制病毒的 DNA聚合酶 DNA不能增長 NNNNOH2NO( H O )3O P O H2CAcyclovir的體內(nèi)代謝 ? 口服吸收差，生物利用度低，只有 15%20%。大部分藥物以原藥自尿排泄。約15%被代謝。 NNNNOH2NOH O H2CNNNNOH 2 NOH O O CNNNNOH 2 NOH O H 2 CO H365 ? 阿昔洛韋是第一個上市的開環(huán)類核苷類抗病毒藥物，系廣譜抗病毒藥物，現(xiàn)已作為抗皰疹病毒的首選藥物。 Acyclovir的臨床用途 ? 局部滴眼治療單純皰疹性角膜炎或用霜劑治療帶狀皰疹； ? 治療病毒性乙型肝炎； ? 與齊多夫啶合用對晚期艾滋病的癥狀有明顯改善； 研究進(jìn)展 更昔洛韋 ganciclovir 88年在英國上市，第一個治療 人體巨細(xì)胞病毒感染的藥物 高效低毒的抗皰疹病毒劑 NNNNO HH2NOH O H2CC H2O H研究進(jìn)展 ? ACV和 GCV的水溶性低，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)吸收較差，如何在保留較高活性的基礎(chǔ)上，改變其理化性質(zhì)，成為近幾年藥學(xué)家的關(guān)注中心。 研究進(jìn)展 ? Valaciclovir，萬乃洛韋 NNNNO HH2NOOON H2ACV的 L拮氨酸酯，生物利用度 達(dá) %，口服活性強(qiáng) 34倍。 抗艾滋病藥 ?12月 1日 ? 1982,首個病例在美國發(fā)現(xiàn) ? 1985，我國發(fā)現(xiàn)艾滋病例 ? 2021，報(bào)告感染者 20,000多例，艾滋病人，死亡 600多例 。 艾滋病 ?2021年 183萬非洲人， 人死于該病毒。在非洲，約 1/4的人患艾滋病。 ?2021,患者為 6200萬，死亡 2200萬； AIDS ?AIDS:Acquired Immune Deficiency Syndrome ? 獲得性免疫缺陷綜合癥 人類免疫缺陷病毒 疾病機(jī)理 ? 一但受到感染，該病毒便攻擊 CD4白細(xì)胞，而白細(xì)胞是構(gòu)成人體免疫系統(tǒng)的一部分。病毒感染這些細(xì)胞并利用它們復(fù)制自己。一但免疫系統(tǒng)遭到破壞，它便不能再擊退相關(guān)的疾病。如：肺炎、流感等。 藥物的研制 ? 吸附 ? 逆轉(zhuǎn)錄酶 (RT)： RNA DNA ? HIV蛋白酶 :裂解成熟蛋白 ? 病毒整合酶 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 /齊多夫定 AZT NNOOOH O H2CN3NNOOOH O H2CH O脫氧胸腺嘧啶 核苷 AZT的臨床用途 ? 在共用針頭或性接觸后防止 HIV感染 ? ? 感染 HIV的妊娠婦女在妊娠后的 1434周單用齊多夫定能使病毒傳遞給后代的幾率從 26%降至 8% ? 貧血、粒細(xì)胞減少、惡心、嘔吐和疲勞等 司他夫啶 Stavudine 2’,3’去氫 3’脫氧胸嘧啶核苷 NNOOH O H2CN H2臨床用途 ? 適用于對 AZT、 DDC（扎西他賓）不能耐受的或治療無效的艾滋病人； ? 肝毒性、貧血、惡心、頭暈等； 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 ? NNOOOH O H2CN3齊多夫定 NNN H2OOSH O H2C拉米夫定 減緩艾滋病進(jìn)程 延長存活期。 格蘭素公司 Combivir 副作用多，貧血、惡心、疲勞、肝病等。 三、多肽類 蛋白酶抑制劑 NNN HOHNO HOO H沙喹那韋 Saquinavir 生物利用度較差 軟明膠膠囊有所改善 用于耐齊多夫定的病毒株 通常耐受性良好，腹瀉、惡心、腹痛 蛋白酶抑制劑 ? 能抑制 HIV成熟、感染新細(xì)胞； ? 降低患者的病毒荷載，晚期患者能獲得顯著的臨床改善和生存期延長； ? 出現(xiàn)耐藥性，引起血友病患者出血增加，糖尿病患者出現(xiàn)高血糖； ? 沙喹那韋 Saquinavir 利托那韋 Ritonavir 英地那韋 Indinavir 奈非那韋 Nelfinavir 多藥連用 雞尾酒療法 ? 例如： 2種核苷類藥物 +1種蛋白酶抑制劑 ? 齊多夫定 +拉米夫定 +沙喹那韋 ? 1997，美國藥師按批發(fā)價治療 30天所需藥費(fèi)， ++ 本章知識點(diǎn) ? 1, 氧氟沙星、諾氟沙星、克霉唑、阿昔洛韋、 TMP結(jié)構(gòu)和用途 ? 2，代謝拮抗， QSAR ? 3， SMZ、諾氟沙星的合成 ? 4， 磺胺類藥物、 喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)類型和作用靶點(diǎn)
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