抗病毒藥物病毒學(xué)研究申報(bào)資料要求指導(dǎo)原則-資料下載頁
2025-07-18 04:57本頁面
【正文】 行的臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。 建議申請人在開始以病毒感染的患者為對象的臨床試驗(yàn)前，首先制訂耐藥性監(jiān)測計(jì)劃，并作為臨床試驗(yàn)方案的一部分。耐藥性監(jiān)測計(jì)劃應(yīng)至少包含下列內(nèi)容： l 描述檢測病毒載量的試驗(yàn)方法l 病毒載量檢測方法及操作特點(diǎn)l 擬采用的基因型和表型耐藥性檢測方法、步驟和操作特點(diǎn)l 樣本采集和保存的方法l 樣本的處理和運(yùn)輸方法（冷凍或常溫)l 擬進(jìn)行的其他耐藥性分析l 采集用于檢測病毒載量、基因型和表型以及其他耐藥性分析樣本的時間點(diǎn)（如基線、第24周、第48周、治療失敗或中止試驗(yàn)后） 建議申請人在藥物研發(fā)的早期階段即制訂基因型和表型耐藥的基線研究以及有關(guān)耐藥性子課題的計(jì)劃。申請人應(yīng)及時完成有關(guān)基線耐藥和治療后分離病毒株的基因型和表型分析，以便明確所研究藥物的耐藥性特征以及與其他藥物的交叉耐藥情況。對于HBV和HCV等病毒，監(jiān)測基線和治療后病毒的基因型耐藥對評估耐藥突變的發(fā)生至關(guān)重要。通過比較分析治療失敗患者的樣本和基線樣本基因型，可以發(fā)現(xiàn)與耐藥性相關(guān)的突變。試驗(yàn)方案中應(yīng)明確說明病毒學(xué)失敗和中止研究的定義。 對于以經(jīng)治患者為對象的臨床試驗(yàn)，強(qiáng)烈建議申請人收集全部患者研究初始的基線分離病毒株的表型和基因型數(shù)據(jù)，同時收集所有病毒學(xué)失敗和退出研究（病毒復(fù)制未得到抑制）等終點(diǎn)時的表型和基因型數(shù)據(jù)。并注意應(yīng)在患者仍在服用所研究藥物時完成樣本采集。在以初治患者為對象的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)設(shè)法獲得來自于所有病毒學(xué)失敗和中止研究（病毒復(fù)制尚未得到抑制）的患者的基線分離病毒株和終點(diǎn)分離病毒株的表型和基因型數(shù)據(jù)。在以未接受過治療的患者為對象的研究中，應(yīng)收集并保存所有患者的基線時的生物樣本，以備在病毒學(xué)失敗時進(jìn)行表型和基因型分析。根據(jù)臨床試驗(yàn)方案或研究人群的具體情況，有時可能需要進(jìn)行額外的基因型和表型評價或亞組分析，因此在臨床試驗(yàn)的各個階段（基線及治療階段）采集并保存樣本是非常必要的。申請人有時會提出當(dāng)體外數(shù)據(jù)提示病毒在單一突變后導(dǎo)致高度表型耐藥時，在基線和病毒學(xué)失敗時收集初治患者亞組的樣本。對這樣的研究方案事先應(yīng)進(jìn)行討論。 申請人可以選擇自己進(jìn)行病毒載量的檢測和表型及基因型耐藥性分析，也可以將生物樣本委托給其他有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測。實(shí)驗(yàn)室樣品的處理應(yīng)按照合適的操作程序進(jìn)行。如果某項(xiàng)試驗(yàn)未按照生產(chǎn)廠家的技術(shù)規(guī)范操作，則該試驗(yàn)的結(jié)果可能不會被接受。鼓勵申請人使用經(jīng)過鑒定和驗(yàn)證的試驗(yàn)方法。如果使用的檢測方法屬于研究性的，則建議申請人提供該檢測方法的操作特性參數(shù)（如準(zhǔn)確性、精密度、檢測限及定量限、特異性、線性、檢測范圍、耐受性、穩(wěn)定性），同時應(yīng)描述病毒來源（如血液、血漿）、保存條件及穩(wěn)定性、細(xì)胞培養(yǎng)程序。與用于鑒定藥物的抗病毒活性及耐藥性的探索性檢測方法相比，臨床實(shí)踐中使用的檢測方法需要經(jīng)過更加全面的驗(yàn)證。研究者使用的常規(guī)商業(yè)檢測方法應(yīng)該經(jīng)過鑒定，但可能不需要提供方法學(xué)參數(shù)。申請人應(yīng)就某一檢測方法需要校驗(yàn)的次數(shù)和性質(zhì)以及相關(guān)的方法學(xué)參數(shù)[如數(shù)據(jù)主控文檔（DMF）]與審評人員進(jìn)行討論。建議申請人在III期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行特定的分析或測量時使用一致的檢測方法，對特定患者的分析檢測方法應(yīng)在試驗(yàn)期間保持不變。如果在藥物研發(fā)期間使用了任何新的檢測方法，應(yīng)提供支持這種新檢測方法的相關(guān)數(shù)據(jù)。五、病毒學(xué)研究報(bào)告 完整的病毒學(xué)研究報(bào)告內(nèi)容比較廣泛，應(yīng)包含原始數(shù)據(jù)和相關(guān)衍生數(shù)據(jù)、獲得數(shù)據(jù)的程序和評價數(shù)據(jù)所需的信息。病毒學(xué)研究報(bào)告中應(yīng)包含藥物的非臨床研究及臨床抗病毒活性信息、接受過治療的患者的耐藥信息、與同類藥物的交叉耐藥的信息、基線基因型和表型病毒學(xué)應(yīng)答分析。病毒學(xué)研究報(bào)告的格式通常應(yīng)包含下列部分： 概要、引言、材料與方法、結(jié)果及討論。在方法部分應(yīng)描述使用的全部試驗(yàn)方法，同時應(yīng)對使用的統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行描述。六、總結(jié) 本指導(dǎo)原則介紹了抗病毒藥物研發(fā)和申請審評相關(guān)的病毒學(xué)研究項(xiàng)目，目的在于使對抗病毒藥物的分析更加全面。這種分析有助于提供支持藥物應(yīng)用于人體的數(shù)據(jù)，同時還有助于確定量效關(guān)系、設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)、選擇合適的患者人群。因此，這些研究數(shù)據(jù)會對藥物的治療成功率產(chǎn)生影響。體外非臨床病毒學(xué)研究能為體內(nèi)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供有用的信息，而且有助于預(yù)測體內(nèi)試驗(yàn)中耐藥株的產(chǎn)生，所以在開始I期臨床試驗(yàn)前須先進(jìn)行非臨床研究。開展以感染某種病毒的患者為研究對象的臨床試驗(yàn)前，應(yīng)詳細(xì)分析體外試驗(yàn)中選擇到的耐藥病毒株。本指導(dǎo)原則還就如何及何時進(jìn)行病毒學(xué)研究提出了建議。這些信息可以寫入產(chǎn)品說明書中，以便臨床醫(yī)生正確開具抗病毒藥物處方，同時使治療成功率達(dá)到最大。由于臨床治療的需求，抗病毒藥的研發(fā)已成為新藥開發(fā)的關(guān)注點(diǎn)。同時，病毒學(xué)研究的經(jīng)驗(yàn)逐漸積累，研究水平亦在不斷提高。建議申請人在開展抗病毒藥物的病毒學(xué)研究時關(guān)注本指導(dǎo)原則中提及的要素，同時鼓勵申請人就新藥臨床前和臨床病毒學(xué)研究的相關(guān)問題與審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論和溝通。參考文獻(xiàn)FDA. Guidance for industry: Antiviral Product Development — Conducting and Submitting Virology Studies to the Agency. 19
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