藥物動力學(xué)第7章多次重復(fù)給藥模型與劑量方案-資料下載頁
2024-10-18 19:52本頁面
【正文】 ??????11)11(m a xm a xm i nm i n11例： 達坪 （ 穩(wěn)態(tài)水平 ） 分數(shù)和時間 設(shè) fss為穩(wěn)態(tài)水平 （ 坪水平 ） 的某一比值 ， 則 （ ） 可以證明： CC nf s s ?)1l g (3 0 2 1111f s snkf s seeCCf s seCCnknknnkn?????????????????取對數(shù)后即：)1l g ( 21 f s stn ???? （ ） ， 達坪 （ 穩(wěn)態(tài) ） 水平的某一比值所需的時間 nτ與藥物半衰期成正比 ， 與藥物在體內(nèi)的消除速率密切相關(guān) ， 與給藥次數(shù)和間隔無關(guān) 。 例如：達到穩(wěn)態(tài)水平 90%時所需要的時間 fss=90% nτ = lg()= 達到穩(wěn)態(tài)水平 99％ 時所需要的時間 fss=99% nτ = lg()= 21t21t21t21t 達到穩(wěn)態(tài)水平 ％ 所需要的時間 fss＝ ％ nτ ＝ （ 1－ ） ＝ 即達到坪水平的 90%或 99%所需的時間分別為 。 結(jié)論：按半衰期給藥 ， 7次以上基本達到穩(wěn)態(tài) （ 坪 ） 水平 。 10次則可達到 ％ 的穩(wěn)態(tài)水平 。 負荷劑量 （ 首次劑量 ， loading Dose ） 設(shè)定給藥間隔時間 τ 為半衰期 t1/2， 則血藥濃度達到穩(wěn)態(tài) 99%需要 ,對于半衰期長的藥物 ， 為了及早達到穩(wěn)態(tài)水平 ， 可將首次劑量提高到維持劑量的 Xo若干倍 。 凡用首次劑量即達到穩(wěn)態(tài)水平的劑量稱之為負荷劑量 （ ） ， 其數(shù)學(xué)表達式為 （ ） )1 1(* ?koo eXX ???21t*oX 圖 83 第一次劑量為負荷劑量藥時曲線示意圖 時間 血藥濃度 第一次使用劑量為 ， 稱之為負荷劑量 ， 經(jīng)過一個周期 τ后 ， 藥物濃度即能達到最低穩(wěn)態(tài)水平 ， 然后每隔 τ 時間使用較低的劑量 （ Xo） 稱之為維持劑量 。 負荷劑量給藥血藥濃度時間曲線示意圖如下： *oX下面證明藥物按 =τ 給藥 ， 為了使血藥濃度盡快達到穩(wěn)態(tài)濃度 ， 首次劑量應(yīng)加倍的原理 。 例：某藥 =4h， 維持劑量 500mg， τ =4h時負荷劑量為： 21t21tmgeX o 1 0 0 0)1 1(5 0 0 4)4/(* ???? ?這就是所謂給藥間隔等于藥物半衰期時 ， 要使第一次給藥獲得穩(wěn)態(tài)血藥濃度 ， 首次劑量加倍原則 。
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