【導(dǎo)讀】第一部分中藥修訂的有關(guān)情況。第二部分附件一中藥、天然藥物注。第三部分附件四有關(guān)中藥（國家局審。此次修訂的主要目的是為了貫徹實(shí)施。申請人造成的不必要的損失。題及時(shí)進(jìn)行總結(jié)和完善。隨著《辦法》(試行)的全面施行，工。要進(jìn)一步明確和完善。理相對人，進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊行為，承認(rèn)中藥的科學(xué)性，是經(jīng)過數(shù)?，F(xiàn)《藥品注冊管理辦法》附。并對臨床試驗(yàn)統(tǒng)一進(jìn)行了要求說明。使用的藥用物質(zhì)及其制劑。能帶來重大影響。共同特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)了在。對2、4、5類原料藥核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號。2020年以來已經(jīng)上市的未發(fā)文號的，可。部位的批準(zhǔn)文號。標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。

　　

【正文】 的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號。 （ 2）說明書、包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和包裝標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。 （ 3）直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。 （ 4）標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。 （ 5）貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。 （ 6）名稱為 “ X/Y/Z組合包裝 ” ， X、 Y、 Z分別代表其中各藥品的通用名稱。 118 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項(xiàng) 13，藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，按照藥品試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正程序辦理。其申報(bào)資料項(xiàng)目藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（國家另有規(guī)定的除外）： （ 1）申請轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明（含與國外藥品標(biāo)準(zhǔn)對比表），應(yīng)結(jié)合自身工藝特點(diǎn)增訂必要的有關(guān)物質(zhì)等檢查項(xiàng)目； （ 2）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明； （ 3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計(jì)不少于連續(xù)批號 10批結(jié)果）； （ 4）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。 ? * 按期提出轉(zhuǎn)正。 119 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ?修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請批準(zhǔn)后，原標(biāo)準(zhǔn)尚在試行期內(nèi)的，仍在原標(biāo)準(zhǔn)試行期屆滿前 3個月提出轉(zhuǎn)正申請。（ 159） 120 注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 ? 申報(bào)注冊事項(xiàng) 5 12，應(yīng)當(dāng)對 3個批號藥品進(jìn)行藥品注冊檢驗(yàn)。 121 五、應(yīng)注意的幾個問題 ? 對改變藥品生產(chǎn)場地、持有新藥證書申請藥品批準(zhǔn)文號等的補(bǔ)充申請，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對試制現(xiàn)場進(jìn)行核查，抽取檢驗(yàn)用樣品，并通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。 (135條 ) ? 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請后，應(yīng)當(dāng)對受讓方的試制現(xiàn)場、生產(chǎn)設(shè)備、樣品生產(chǎn)與檢驗(yàn)記錄進(jìn)行核查，并進(jìn)行抽樣，同時(shí)通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。 (84) 122 應(yīng)注意的幾個問題 ? 補(bǔ)充申請中申請恢復(fù)因中藥保護(hù)而中止文號的需現(xiàn)場考核。應(yīng)注意核查是否有原始審批件，其真實(shí)性。具體參照核查文號要求。如 96年以后中止的品種， 96年是否有換號文件。 123 應(yīng)注意的幾個問題 ? 不同申請事項(xiàng)原則上應(yīng)分別填寫申請表，單獨(dú)申報(bào)，尤其是涉及不同技術(shù)審評部門的，如修改標(biāo)準(zhǔn)和變更包材不能同時(shí)申報(bào)。但有些申請可一并申報(bào)，原則是發(fā)送同一部門進(jìn)行技術(shù)審評的申請必要時(shí)可一并申報(bào)。僅需行政審批的事項(xiàng)可與需技術(shù)審評的事項(xiàng)一并申報(bào)。 ? 多品種多規(guī)格補(bǔ)充申請除集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整及備案事項(xiàng)外均應(yīng)分別填表，且申請編號應(yīng)不同，資料可以共用。 ? 改工藝、 輔料、包材的應(yīng)提供至少 6個月的室濕留樣穩(wěn)定性資料。 124 第四部分 其它問題 ? 一、申請表填寫、所需附件 ? 二、向省局報(bào)送資料后主要流程 ? 三、中藥現(xiàn)場考核需注意事項(xiàng) 125 一、申請表填寫、所需附件 ? 申請表 (2類 )填寫及常見問題 126 申請表填寫、所需附件 ? 申請應(yīng)導(dǎo)入的附件： ? 《 關(guān)于藥品注冊申報(bào)及受理事項(xiàng)的通知 》 （藥監(jiān)注函[2020]240號）第三、四條 ? 各類藥品注冊申請應(yīng)當(dāng)同時(shí)報(bào)送打印表格及軟件生成的電子數(shù)據(jù)，并提交藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝、標(biāo)簽樣稿和有關(guān)綜述性資料的電子文本，要確保兩者的數(shù)據(jù)一致。 ? 為提高審批工作效率，逐步實(shí)施藥品注冊申請的電子化申報(bào)，申請人對下述藥品注冊申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交電子文本： 127 申請表填寫、所需附件 ? 中藥、天然藥物：項(xiàng)目 3~ 19和 29； 化學(xué)藥品：項(xiàng)目 3~ 16和 28； 治療用生物制品：項(xiàng)目 3~ 1 2 35和 36； 預(yù)防用生物制品：項(xiàng)目 1 15和17； 補(bǔ)充申請：新的藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書及包裝、標(biāo)簽樣稿； 再注冊申請：有關(guān)情況報(bào)告和說明性資料。 以上項(xiàng)目資料中的證明性文件、圖形圖像或者文獻(xiàn)資料的復(fù)印件，可暫不要求提供電子文本。 128 二、向省局報(bào)送資料后主要流程 ? 政務(wù)大廳簽收 5個工作日后，省局受理 交費(fèi) 現(xiàn)場考核 樣品檢驗(yàn) 上報(bào)資料。 ? 各類表單分配詳見表： ? 其中：抽樣記錄單：由現(xiàn)場考查人員填寫相應(yīng)內(nèi)容，并由抽樣單位和被抽樣單位蓋章后送樣時(shí)一并交省藥檢所。 129 受理通知書 省局繳費(fèi)通知書 (2) 國家局繳費(fèi)通知書(3) 現(xiàn)場核查通知書(需核查的 3) 檢驗(yàn)通知書 (需檢驗(yàn)的 3) 新藥、已有標(biāo)準(zhǔn) (6) 補(bǔ)充申請(需檢驗(yàn) 不需檢驗(yàn)4) 省局存 1 1 1 2(省局報(bào)國家 ) 1 1 申請人存 1 1 1 1 1 1 省藥檢所 1 1 (需檢驗(yàn) 的 ) 1 考核單位 1 上報(bào)資料 3 2 130 完成形式審查后上報(bào)送資料要求 ? 上報(bào)資料份數(shù)： ? 補(bǔ)充申請資料 (不包括備案 )報(bào)送一式 2套， 1套資料應(yīng)當(dāng)全部是原件。 ? 新藥和已有標(biāo)準(zhǔn)的資料報(bào)送一式 2+1套， 2套完整資料 (應(yīng)當(dāng)全部是原件 )， 1套綜述資料。 ? 每套資料內(nèi)均應(yīng)裝入申請表、審查意見表、受理通知書、現(xiàn)場考察報(bào)告及補(bǔ)充申請所需省所檢驗(yàn)報(bào)告，并應(yīng)是原件。 ? 申請表另行提供 1份復(fù)印件。 131 完成形式審查后上報(bào)送資料要求 ? 整理： ? 申請表 ? 受理通知書 ? 省局審查意見表 ? 現(xiàn)場考察報(bào)告 ? 省所檢驗(yàn)報(bào)告 ? 資料目錄 ? 按順序排列的資料 132 完成形式審查后上報(bào)送資料要求 ? 申報(bào)資料檔案袋標(biāo)簽的使用方法 申報(bào)資料封面由一條虛線分為上下兩部分，將下面窄的部分填寫好冊數(shù)然后沿虛線折疊，粘貼在裝資料的檔案袋底部即可。 ? 郵寄部門詳見省局網(wǎng)站，由省局統(tǒng)一郵寄上報(bào)。 133 三、中藥現(xiàn)場考核需注意事項(xiàng) ? (一 )、重要性 ? (二 )、考核的時(shí)限要求 ? (三 )、考核的內(nèi)容 ? (四 )、現(xiàn)場考核應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的幾個問題 134 現(xiàn)場考核工作的重要性 ? 現(xiàn)場考核是藥品注冊的重要環(huán)節(jié)，其工作質(zhì)量直接影響到藥品注冊工作整體的工作質(zhì)量，更與藥品的最終質(zhì)量、是否安全有效緊密相關(guān)。應(yīng)高度重視，認(rèn)真對待。特別是要保證現(xiàn)場考核的真實(shí)性、樣品來源的真實(shí)性。 135 時(shí)限要求 ? 省局受理后 5日內(nèi)安排對藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場考核和抽樣。省局在受理后 30日內(nèi)辦結(jié)。 ? 由于時(shí)限要求，現(xiàn)場考核人員應(yīng)及時(shí)進(jìn)行考核工作，同時(shí)申請人及時(shí)把考核報(bào)告報(bào)省局。 136 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 現(xiàn)場考核應(yīng)執(zhí)行省局 2020年下發(fā)的“關(guān)于加強(qiáng)藥品注冊現(xiàn)場考察及抽樣工作的通知”（吉藥監(jiān)注［ 2020］ 40號） ? 一、新藥申報(bào)臨床 ? 抽取 1批樣品。 ? 考核項(xiàng)目包括：研制記錄及條件（藥學(xué)研究部分，包括處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究；藥理毒理研究部分；樣品試制及檢驗(yàn)記錄；是否具備相應(yīng)樣品試制及檢驗(yàn)條件。 137 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 二、新藥申報(bào)生產(chǎn) ? 新藥申報(bào)生產(chǎn)抽取 3批樣品 ? 考核項(xiàng)目包括：臨床研究記錄，重點(diǎn)在生產(chǎn)情況和條件，包括批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄，其它資料：有的品種依據(jù)臨床批件的要求，補(bǔ)充一些試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中新增加檢驗(yàn)項(xiàng)目，要對其相應(yīng)的研究資料進(jìn)行考核。 138 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 新藥申請所需的連續(xù) 3個生產(chǎn)批號的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 ? 特例：新藥只申報(bào)新藥證書的： 生產(chǎn)現(xiàn)場要考核委托的樣品試制單位。 139 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 三、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申報(bào)生產(chǎn) ? 抽取 3批樣品。 ? 考核項(xiàng)目包括：工藝研究（如原標(biāo)準(zhǔn)不明確）、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄等原始記錄，生產(chǎn)條件。 140 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 申請生產(chǎn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的，應(yīng)當(dāng)是持有《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。申請人申請生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 和 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍和認(rèn)證范圍一致。 ? 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 后，可以提出藥品注冊申請。 141 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 四、補(bǔ)充申請 ? 可參照已有標(biāo)準(zhǔn)考核的內(nèi)容。 142 現(xiàn)場考核應(yīng)關(guān)注的問題 ? 一、注意申報(bào)資料、原始研制記錄、批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄相關(guān)內(nèi)容的一致性。 143 現(xiàn)場考核應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的問題 ? 二、樣品準(zhǔn)備 ? 外包裝上基本信息是否齊全：申報(bào)單位名稱、藥品名稱、規(guī)格、批號等。 ? 包材、規(guī)格與申報(bào)資料是否一致，批號是否與16號資料一致。不要提供超過效期的樣品。 ? 樣品試制批量是否符合要求。報(bào)生產(chǎn)應(yīng)根據(jù)其試制設(shè)備的生產(chǎn)能力來確定，明顯與設(shè)備生產(chǎn)能力不相匹配、批量過少的不符合要求。如：提取設(shè)備、批混設(shè)備等。 144 現(xiàn)場考核應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的問題 ? 三、填寫現(xiàn)場考核報(bào)告應(yīng)注意的問題 ? 企業(yè)應(yīng)先填寫好相應(yīng)內(nèi)容。 ? 對內(nèi)容進(jìn)行核對，如申報(bào)單位名稱、地址，被考核單位名稱、地址，品種基本信息（注冊類別、規(guī)格、考核類別、現(xiàn)場考核項(xiàng)目等），第二頁記錄情況，相應(yīng)的主要設(shè)備是否與試制設(shè)備相同（如有的品種為膠囊劑填寫片劑設(shè)備、型號與批量不符），批號（與自檢報(bào)告批號、批生產(chǎn)記錄批號是否一致）、批量（單位）等內(nèi)容。 145 現(xiàn)場考核應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的問題 ? 如： （ 1） 注冊分類：按新辦法中的分類 （ 注意新 8類 、 9類 ） ； ? （ 2） 考核類別： 臨床 □ 生產(chǎn) □ 新藥證書 □ 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn) □ 補(bǔ)充申請 □ ? （ 3） 現(xiàn)場考核項(xiàng)目 ? 藥學(xué) □ 藥理毒理 □ 臨床 □ 生產(chǎn)條件 □ ? （ 4） 主要投料量是指處方藥味投料的總量 。 ? 記錄完整情況 、 結(jié)論性意見不應(yīng)空項(xiàng) 。 146 謝 謝！