【正文】 rombolysis for AIS SITSMOST(歐盟 ) ECASS III EPITHET SITSISTR ?目的 : 評估 rtPA靜脈用于溶栓治療卒中癥狀發(fā)生后 安全性和有效性 ?設(shè)計(jì) : 多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照， 19個歐洲國家， 130家醫(yī)院 ?樣本大小 : 821 例急性缺血性卒中 ?時(shí)間： 2021年 7月 2021年 11月 ?治療： 靜脈 rtPA (愛通立 mg/kg, 最大劑量 90 mg?？倓┝康?10%先從靜脈推入，剩余劑量在隨后 60分鐘持續(xù)靜脈滴注 ) 與安慰劑組對照 ECASS III 研究介紹 Hacke et al. Lancet 2021。 363 (9411): 768–774. Schellinger et al. Curr Opin Neurol 2021。 17 (1): 69–77. ECASS 3 Investigators. Results: Key Demographic / Baseline Features Variable Treatment Group p value Alteplase (N=418) Placebo (N=403) Age Mean (yr) Male sex (%) Baseline NIHSS Mean (Median) (9) (10) Systolic blood pressure Mean (mm Hg) Diabetes (%) Prior aspirin/AP use (%) Hypertension (%) Atrial flutter/fibrillation (%) History of prior stroke (%) NIHSS, National Institutes of Health Stoke Scale 擴(kuò)大時(shí)間窗溶栓的證據(jù) —— ECASS3試驗(yàn) ? 結(jié)果 ? 患者平均年齡 65歲，近 2/3伴高血壓、 15%伴糖尿病 ? 發(fā)病至治療時(shí)間 平均 發(fā) 病至治 療時(shí)間 : 3 h 59 min 3 h 58 min P= P= 0% 20% 40% 60% 80% 100% 阿替普 酶 安慰 劑 ? － ? 小 時(shí) ? － ? 小 時(shí) ? － ? 小 時(shí) 不 詳 患者％ 首要終點(diǎn) (ITT) 結(jié)果 阿替普酶 n/N (%) 安慰劑 n/N (%) OR (95% CI) P 219/418 (%) 182/403 (%) (–) 90天 : mRS 0,1 “良好康復(fù) ” 1 安慰 劑 更 優(yōu) 阿替普 酶 更 優(yōu) 相對危險(xiǎn)度 (95% CI): (–)? ? For unadjusted data *Lees et al. N Engl J Med 2021。354:588600 *分層 Cochran–Mantel–Haenszel 檢驗(yàn)， 基線 NIHSS和治療起始時(shí)間校正 0% 20% 40% 60% 80% 100% 患者 阿替普酶 (n=418) mRS評分 * 安慰劑 (n=403) 1 2 3 0 4 5 6 有效促進(jìn)腦梗塞患者的功能恢復(fù) mRS O1 P= 219個患者（ %） vs 182個患者（ %） ECASS III 研究：發(fā)病后 rtPA的患者在 3個月時(shí)的功能缺失率 % 阿替普酶 (N=418) 安慰劑 (N=403) OR (95% CI) P Global oute n/a n/a (–) mRS score 0,1 219 (%) 182 (%) (–) BI score ≥95 265 (%) 236 (58. 6%) (–) NIHSS score 0,1 210 (%) 174 (%) (–) GOS score 1 213 ( %) 183 (%) (–) 次要終點(diǎn) (ITT) 90天 : NINDS 總 體 結(jié) 果 統(tǒng)計(jì) (mRS 0,1。 BI ≥95。 NIHSS 0,1 或改善 8 分 。 GOS 1) 1 安慰 劑 更 優(yōu) 阿替普 酶 更 優(yōu) 療效性 小結(jié) 與安慰劑組相比，愛通立組 (rtPA)的良好預(yù)后得到顯著提高 具體表現(xiàn)： 90天時(shí)恢復(fù)良好 (mRS 0?1) 90天時(shí)功能性 /獨(dú)立性總體更優(yōu)（總體結(jié)果統(tǒng)計(jì)） 30天時(shí)改善的神經(jīng)系統(tǒng)功能 (NIHSS 0,1 或改善 ?8分 ) sICH, symptomatic intracranial haemorrhage 阿替普酶 (N=418) 安慰劑 (N=403) OR (95% CI) P 任何顱內(nèi)出血 113 (%) 71 (%) (–) 癥狀性出血( ECASS III定義的 ) 10 (%) 1 (%) (–) 癥狀性顱內(nèi)出血與病人自身梗塞 嚴(yán)重程度相關(guān) ICH, intracranial haemorrhage。 sICH, symptomatic intracranial haemorrhage 1 10 100 阿替普 酶 更 優(yōu) 安慰 劑 更 優(yōu) 阿替普酶 (N=418) 安慰劑 (N=403) OR (95% CI) P 癥狀性腦水腫 29 (%) 29 (%) (–) 總死亡率 32 (%) 34 (%) ( 4–) 腦水腫與死亡率 1 阿替普 酶 更 優(yōu) 安慰 劑 更 優(yōu) 安全性 小結(jié) ? 癥狀性顱內(nèi)出血 – 阿替普酶組整體發(fā)生率低 (%) – 阿 替普酶 組明顯高于安慰劑組 ? 死亡率 – 總死亡率低 (8%), 兩組之間無顯著差異 – 可能由于早期的卒中嚴(yán)重程度為中重度 ? 與其它溶栓治療急性缺血性腦卒中的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果一致 ? 在較長的時(shí)間窗無安全性顧慮 sICH, symptomatic intracranial haemorrhage 26 Sep. ECASS3試驗(yàn)的意義和啟示 ? 加州大學(xué)圣地亞哥分校的 Lyden指出， ECASS3試驗(yàn)是自 1995年 NINDS試驗(yàn)后急性卒中治療領(lǐng)域中最大的進(jìn)步 ? 根據(jù) ECASS3的結(jié)果，強(qiáng)調(diào)必須停止對溶栓治療仍保持遲疑態(tài)度，以避免使大量患者喪失有效治療機(jī)會 ? ECASS3試驗(yàn)最重要的信息就是肯定溶栓有效?？赡?1/3到急診的急診梗死患者符合治療標(biāo)準(zhǔn)，而目前只有 4%患者得到了治療 ? 應(yīng)改變治療策略、救治過程，將能夠獲益的患者及時(shí)轉(zhuǎn)送到有資質(zhì)的醫(yī)療中心，推動醫(yī)療中心對患者的及時(shí)識別和正確處理 rtPA’s Yesterday, today, and tommorrow