【正文】 有血栓選擇性溶栓的特性，全身性纖溶作用小。 第三代：針對第 一、二代藥物的缺點如纖維蛋白特異性不高、出血傾向、體內半衰期短、使用劑量大等缺點，進行改造，以期開發(fā)出新型溶栓藥。現(xiàn)己有突變體型，嵌合型和導向型溶栓藥，但均處于前期試驗階段。 scupa的突變型人們對 tpa和 scupa 的分子結構進行改建制出多種突變體以提高其纖維蛋白親和力，改善催化活動并延長其體內半衰期。如 tpa 借 a 鏈與纖維蛋白結合，人們就盡力改變 a鏈中相關區(qū)段以提高其纖維蛋白親和力。將 tpa去掉指狀結構保留 k2后，制備一種 tpaΔfk3x 的突變型 tpa，溶栓活力可增強 倍，有較長的半衰期和較低的血漿清除率。去糖基的 scupa的纖溶活力及藥代動力學特征與天然 scupa相似，而其纖維蛋白特異性更強。此特點使其更適用于臨床溶栓。 由于 tpa 等多種分子含有數(shù)個近似獨立的結構／功能區(qū)段，人們把這些分子的結構／功能區(qū)段重新組接制成新型嵌合分子，嵌合分子集多種分子的功能于一體，并能發(fā)揮單一分子無法實施 第 21 頁 共 24 頁 的功能，如 tpa 和 scupa 的嵌合體的體內溶栓效力較 scupa明顯增強，值得人們重視。 是普通溶栓劑和血栓特異性抗體通過化學方法或 dna 重組技術連接而成的嵌合體。它借助抗體的特異性導向作用而聚于血栓部位從而局部激活，以高效特異地溶解血栓?，F(xiàn)已制成scupa59d8 有很強 的纖維蛋白親和力。 scupa59d8 的纖溶活力較單核 scupa 高 1050 倍。由此看出導向溶栓劑的出現(xiàn)為血栓栓塞性疾病的治療帶來希望。 血小板的聚集機理以及干涉此過程的藥物學已熟知，但尚無解散已形成的富含血小板血栓的有效療法。在體外血漿環(huán)境中，可迅速溶解全血塊濃度的溶栓藥物實際上對已形成的血小板聚集是無作用的。它提示我們，血栓中富含血小板部分比富含紅細胞部分更不易溶化。因此，血栓的溶栓治療應包括藥物解散富含血小板的血栓和溶解纖維蛋白的治療。也就是說，在 溶解纖維蛋白時特異性地干擾血小板沉積可能加速血栓溶解和預防再阻塞。初步的研究提示肝素不能預防富含血小板的血栓所致的動脈阻塞。目前，抗活化血小板單抗的研究取得可喜的進展?；罨“迥け砻嬗袃煞N主要標志物，即 gpⅡb ／ Ⅲa 和 α 顆粒膜蛋白（ gmp） 140?，F(xiàn)已制成多種針對性的單抗，如： te 第 22 頁 共 24 頁 paci、 opg s12 等。單抗能特異地阻斷纖維蛋白原介導的血小板聚集，可抑制血栓形成。在動物血栓模型中， te3 單抗能有效地防止溶栓后再閉塞的發(fā)生。 此外，臨床介入溶栓治療中，還應用其他 一些類型的溶栓藥物，簡要介紹如下： 東菱克栓酶為新型強力溶栓改善微循環(huán)新藥，成分單一，它具有分解纖維蛋白原，抑制血栓形成 .具有誘發(fā) tpa 的釋放，增強 tpa 的作用，促進纖維蛋白溶酶的生成，減少 α pi 和 pai以及溶血栓的作用，還具有降低血液粘度、抑制紅細胞聚集、抑制紅細胞沉降、增強紅細胞變形能力、降低血管阻力等作用，以改善循環(huán)。在國外和國內已廣泛應用于臨床，并取得滿意的療效。 普恩復 是以傳統(tǒng)中醫(yī)學為依據，采用現(xiàn)代生物化學技術從蚯蚓中 分離提取的一種蛋白水解酶。傳統(tǒng)的溶栓藥僅能激活纖溶酶原轉化為纖溶酶，或僅溶解纖維蛋白起到溶栓作用，而普恩復不但具有激活纖溶酶原轉化為纖溶酶的作用，而且還能夠直接溶解纖維蛋白，具有雙重作用，且在溶栓時不發(fā)生血液失凝及出血反應。 葡激酶是金葡菌的某些菌株產生的纖溶酶原激活物， 50 多 第 23 頁 共 24 頁 年前首先表現(xiàn)出溶栓性質。葡激酶基因己從溶源性金葡菌菌株的染色體 dna 中克隆。當葡激酶加入含纖維蛋白凝塊的人血漿時，它首先與凝塊表面的纖溶酶反應，形成纖溶酶 葡激酶復合物，該復合物活化血栓內的纖溶酶原。纖 溶酶 葡激酶復合物及與纖維蛋白結合的纖溶酶受到保護，不受 α2 抗纖溶酶的抑制。但一旦從血塊中釋放（或在血漿中產生），它們被 α2 抗纖溶酶迅速抑制。這種選擇性作用將纖溶酶原活化過程局限在血栓內，可防止血漿中過量纖溶酶產生、 α2 抗纖溶酶耗竭和纖維蛋白原降解。現(xiàn)己初步應用于臨床，可能成為另一種有前途的溶栓劑。 ，采用高科技分離單一組份酶制劑，它完全去除神經毒素、出血毒素及其它有害物質。降纖酶能降解血漿纖維蛋白原，減少血小板粘附聚集，促進血管內皮細胞釋放 tpa 和 降低 pali，使生成的纖維蛋白很快被清除，并能抑制紅細胞聚集，縮短紅細胞通過時間，從而起到降低全血粘度、改善微循環(huán)、加速血栓溶解，使阻塞的血管再通和防止血管再栓塞的作用。本藥對血小板數(shù)、血小板機能、出凝血時間和血液中其它因子無影響。 參考文獻 .介入放射學 [m].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2024，鄭植荃等 .現(xiàn)代血栓病學 [m].北京：北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社， 1997， 523532. 第 24 頁 共 24 頁 ，劉偉，史蔚，薛宇鳴，馬忠 .重組人尿激酶 原的體外變復性研究，生物工程學報， 2024， 16（ 2）： 梅，張洪濤，胡美浩 .組織型纖溶酶原激活劑 a 鏈與尿激酶原 b鏈嵌合分子的構建與表達，中國生物化學與分子生物學報， 1999，15（ 4）： ，林漢，朱錫霞等，抗纖維蛋白 抗尿激酶雙特異性單克隆抗體的體內外溶栓效果的研究，中國醫(yī)學科學院院報， 1998 ， 20 （ 5 ）：racutemyocardialinfarctions[j].circulation， 1996， 93： ， michelsr ， adgeyj ，treptokinasetherapyinacutemyocardialinfarction ：thepassequivalencetrial[j].jamcollcardial， 1998， 31： ， ，sequencingandexpressingofcdnaencodingserineproteasewithfibrinolyticactivityfromearthworm[j].bioscibiotedmolbiochean， 2024， 65（ 7）： 15751580.