【正文】 有血栓選擇性溶栓的特性，全身性纖溶作用小。 第三代：針對第 一、二代藥物的缺點(diǎn)如纖維蛋白特異性不高、出血傾向、體內(nèi)半衰期短、使用劑量大等缺點(diǎn)，進(jìn)行改造，以期開發(fā)出新型溶栓藥?，F(xiàn)己有突變體型，嵌合型和導(dǎo)向型溶栓藥，但均處于前期試驗(yàn)階段。 scupa的突變型人們對 tpa和 scupa 的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改建制出多種突變體以提高其纖維蛋白親和力，改善催化活動并延長其體內(nèi)半衰期。如 tpa 借 a 鏈與纖維蛋白結(jié)合，人們就盡力改變 a鏈中相關(guān)區(qū)段以提高其纖維蛋白親和力。將 tpa去掉指狀結(jié)構(gòu)保留 k2后，制備一種 tpaΔfk3x 的突變型 tpa，溶栓活力可增強(qiáng) 倍，有較長的半衰期和較低的血漿清除率。去糖基的 scupa的纖溶活力及藥代動力學(xué)特征與天然 scupa相似，而其纖維蛋白特異性更強(qiáng)。此特點(diǎn)使其更適用于臨床溶栓。 由于 tpa 等多種分子含有數(shù)個近似獨(dú)立的結(jié)構(gòu)／功能區(qū)段，人們把這些分子的結(jié)構(gòu)／功能區(qū)段重新組接制成新型嵌合分子，嵌合分子集多種分子的功能于一體，并能發(fā)揮單一分子無法實(shí)施 第 21 頁 共 24 頁 的功能，如 tpa 和 scupa 的嵌合體的體內(nèi)溶栓效力較 scupa明顯增強(qiáng)，值得人們重視。 是普通溶栓劑和血栓特異性抗體通過化學(xué)方法或 dna 重組技術(shù)連接而成的嵌合體。它借助抗體的特異性導(dǎo)向作用而聚于血栓部位從而局部激活，以高效特異地溶解血栓?，F(xiàn)已制成scupa59d8 有很強(qiáng) 的纖維蛋白親和力。 scupa59d8 的纖溶活力較單核 scupa 高 1050 倍。由此看出導(dǎo)向溶栓劑的出現(xiàn)為血栓栓塞性疾病的治療帶來希望。 血小板的聚集機(jī)理以及干涉此過程的藥物學(xué)已熟知，但尚無解散已形成的富含血小板血栓的有效療法。在體外血漿環(huán)境中，可迅速溶解全血塊濃度的溶栓藥物實(shí)際上對已形成的血小板聚集是無作用的。它提示我們，血栓中富含血小板部分比富含紅細(xì)胞部分更不易溶化。因此，血栓的溶栓治療應(yīng)包括藥物解散富含血小板的血栓和溶解纖維蛋白的治療。也就是說，在 溶解纖維蛋白時(shí)特異性地干擾血小板沉積可能加速血栓溶解和預(yù)防再阻塞。初步的研究提示肝素不能預(yù)防富含血小板的血栓所致的動脈阻塞。目前，抗活化血小板單抗的研究取得可喜的進(jìn)展?；罨“迥け砻嬗袃煞N主要標(biāo)志物，即 gpⅡb ／ Ⅲa 和 α 顆粒膜蛋白（ gmp） 140?，F(xiàn)已制成多種針對性的單抗，如： te 第 22 頁 共 24 頁 paci、 opg s12 等。單抗能特異地阻斷纖維蛋白原介導(dǎo)的血小板聚集，可抑制血栓形成。在動物血栓模型中， te3 單抗能有效地防止溶栓后再閉塞的發(fā)生。 此外，臨床介入溶栓治療中，還應(yīng)用其他 一些類型的溶栓藥物，簡要介紹如下： 東菱克栓酶為新型強(qiáng)力溶栓改善微循環(huán)新藥，成分單一，它具有分解纖維蛋白原，抑制血栓形成 .具有誘發(fā) tpa 的釋放，增強(qiáng) tpa 的作用，促進(jìn)纖維蛋白溶酶的生成，減少 α pi 和 pai以及溶血栓的作用，還具有降低血液粘度、抑制紅細(xì)胞聚集、抑制紅細(xì)胞沉降、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力、降低血管阻力等作用，以改善循環(huán)。在國外和國內(nèi)已廣泛應(yīng)用于臨床，并取得滿意的療效。 普恩復(fù) 是以傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)為依據(jù)，采用現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù)從蚯蚓中 分離提取的一種蛋白水解酶。傳統(tǒng)的溶栓藥僅能激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，或僅溶解纖維蛋白起到溶栓作用，而普恩復(fù)不但具有激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶的作用，而且還能夠直接溶解纖維蛋白，具有雙重作用，且在溶栓時(shí)不發(fā)生血液失凝及出血反應(yīng)。 葡激酶是金葡菌的某些菌株產(chǎn)生的纖溶酶原激活物， 50 多 第 23 頁 共 24 頁 年前首先表現(xiàn)出溶栓性質(zhì)。葡激酶基因己從溶源性金葡菌菌株的染色體 dna 中克隆。當(dāng)葡激酶加入含纖維蛋白凝塊的人血漿時(shí)，它首先與凝塊表面的纖溶酶反應(yīng)，形成纖溶酶 葡激酶復(fù)合物，該復(fù)合物活化血栓內(nèi)的纖溶酶原。纖 溶酶 葡激酶復(fù)合物及與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶受到保護(hù)，不受 α2 抗纖溶酶的抑制。但一旦從血塊中釋放（或在血漿中產(chǎn)生），它們被 α2 抗纖溶酶迅速抑制。這種選擇性作用將纖溶酶原活化過程局限在血栓內(nèi)，可防止血漿中過量纖溶酶產(chǎn)生、 α2 抗纖溶酶耗竭和纖維蛋白原降解?，F(xiàn)己初步應(yīng)用于臨床，可能成為另一種有前途的溶栓劑。 ，采用高科技分離單一組份酶制劑，它完全去除神經(jīng)毒素、出血毒素及其它有害物質(zhì)。降纖酶能降解血漿纖維蛋白原，減少血小板粘附聚集，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放 tpa 和 降低 pali，使生成的纖維蛋白很快被清除，并能抑制紅細(xì)胞聚集，縮短紅細(xì)胞通過時(shí)間，從而起到降低全血粘度、改善微循環(huán)、加速血栓溶解，使阻塞的血管再通和防止血管再栓塞的作用。本藥對血小板數(shù)、血小板機(jī)能、出凝血時(shí)間和血液中其它因子無影響。 參考文獻(xiàn) .介入放射學(xué) [m].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2024，鄭植荃等 .現(xiàn)代血栓病學(xué) [m].北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社， 1997， 523532. 第 24 頁 共 24 頁 ，劉偉，史蔚，薛宇鳴，馬忠 .重組人尿激酶 原的體外變復(fù)性研究，生物工程學(xué)報(bào)， 2024， 16（ 2）： 梅，張洪濤，胡美浩 .組織型纖溶酶原激活劑 a 鏈與尿激酶原 b鏈嵌合分子的構(gòu)建與表達(dá)，中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)， 1999，15（ 4）： ，林漢，朱錫霞等，抗纖維蛋白 抗尿激酶雙特異性單克隆抗體的體內(nèi)外溶栓效果的研究，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院報(bào)， 1998 ， 20 （ 5 ）：racutemyocardialinfarctions[j].circulation， 1996， 93： ， michelsr ， adgeyj ，treptokinasetherapyinacutemyocardialinfarction ：thepassequivalencetrial[j].jamcollcardial， 1998， 31： ， ，sequencingandexpressingofcdnaencodingserineproteasewithfibrinolyticactivityfromearthworm[j].bioscibiotedmolbiochean， 2024， 65（ 7）： 15751580.