【導讀】學基礎理論的建立奠定科學基礎。以及不同針刺方法在決定針刺雙向調節(jié)效應中的作用規(guī)律及其機制。位組合及刺激方法來實現(xiàn)的。機體和靶器官狀態(tài)是選穴的重要依據(jù)，穴位的組合。其意義在于揭示穴位功能和機體機能狀態(tài)的。論，指導臨床和進一步提高療效。闡述―針灸調整和維持機體―穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)‖的雙向調節(jié)。效應的臨床規(guī)律及相關的生物學基礎‖這一針灸學的關鍵科學問題。將采取健康人體、病人以及動物多層次、多穴位、多指標、副交感神經(jīng)活動偏亢的病癥主要取單元穴。功能性便秘和功能性腹瀉是腸道。進，導致腸道傳輸功能過強引起。副交感神經(jīng)，具有降低腸傳輸?shù)墓δ?，達到治療功能性腹瀉的作用。2．獲得各臨床研究中心倫理委員會批準文件；取得臨床試驗國際統(tǒng)一注冊號；會；提交臨床研究質量控制小組名單；提交臨床研究統(tǒng)計計劃書。7．發(fā)表研究論文6篇，SCI論文1篇。效關系研究40%的臨床病例收集。生物活性物質的改變。

　　

【正文】 技術研究十八反中 ―諸參辛芍叛藜蘆 ‖的物質基礎 ， 并建立相應的數(shù)據(jù)庫 ； 闡明 ―諸參辛芍 ‖與藜蘆配伍 前后的量 毒 時 效關系， 確定不同配比不同劑量下 LD50、 MTD 參數(shù)的變化，確定有毒藥物的安全劑量范圍，提出各 反 藥 配伍組合 的毒性動態(tài)變化范圍 ； 選擇代表性配伍組 合 作為研究范例，進行體內過程研究，闡明 其 配伍前后體內動力學參數(shù) 差異，明確其體內過程，闡明其體內作用物質與毒性的關系。 闡明 ―諸參辛芍叛藜蘆 ‖配伍組合的相互作用和分子機制。通過在酶活性水平建立毒性評價技術平臺和蛋白質組學技術 ， 從分子和蛋白水平上 揭示 ―十八反 ‖配伍藥物相互作用的可能機制 ； 在國內外學術核心期刊 發(fā)表論文 15–20 篇，其中 SCI 收錄 5 篇 以上 ； 培養(yǎng)博士后 4 名，博士研究生 5 名，碩士研究生 10 名。 承擔單位： 軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所 北京蛋白質組研究中心 負 責 人： 王宇光 副研究員 科研骨干： 馬增春 副研究員 梁乾德 副研究員 郝運偉 副研究員 孫愛華 副研究員 經(jīng)費比例： 16% 課題五 基于妨害治療的中藥 “十八反 ”配伍基礎研究 主要研究內容 圍繞項目總體目標，以中醫(yī)藥配伍理論為指導、歷代臨床用藥經(jīng)驗為參考、前期研究 為 基礎 ，從妨害治療的角度研究中藥 ―十八反 ‖配伍禁忌。 通過文獻挖掘和知識 發(fā)現(xiàn)尋找中藥 ―十八反 ‖配伍應用時影響相反組對（或方劑）內藥物療效的 數(shù)據(jù)信息 及潛在規(guī)律；在病理生理條件下評估 ―十八反 ‖代表性反藥 配伍組合 及其含相反藥對方劑是否存在 干擾、改變、降低或消除 藥效的作用，探索影響因素；考察相關 反藥 配伍前后化學成分的變化規(guī)律及體內相互作用過程，研究相反配伍妨害療效的作用機理和生物學基礎。以此闡述 ―兩藥 配伍使用時 既使 不發(fā)生毒 性 增強現(xiàn)象也不等于安全有效，妨害治療的藥物也不適宜相互配合使用 ‖的學術觀點，為十八反配伍禁忌 新涵義的認識提供科學依據(jù)，最終從妨害治療角度揭示中 藥 ―十八反 ‖反與不反、如何反以及為什么反的科學內涵。 “十八反 ”配伍妨害治療作用的文獻挖掘 為了提供相關 妨害治療 研究的理論基礎，本課題 擬 較全面收集梳理十八反中藥配伍禁忌的古今文獻， 基于 歷代醫(yī)家 、 臨床實踐經(jīng)驗 和實驗研究中有關 ―十八反 ‖妨害治療的 相關信息，通過數(shù)據(jù)挖掘和知識發(fā)現(xiàn)尋找其潛在規(guī)律 。 “十八反 ”配伍妨害治療作用的藥效學評價研究 利用 客觀反映臨床實際的動物模型及藥效指標，觀察 ―十八反 ‖代表性 配伍 組合 及其含相反藥對對模型動物藥效的干預影響，評估相反組對 和 方 劑 在病理生理條件下是否存在干擾或妨害組對內藥物的某些藥效作用，探索其可能 影響因素。 “十八反 ”配伍妨害治療作用的化學物質基礎研究 采用化學組學、藥代動力學、藥物代謝組學研究方法，考察 ―十八反 ‖配伍前后體外化學成分的變化規(guī)律及配伍對入體成分的吸收、分布、代謝、排泄的影響，明確 ―十八反 ‖代表性組對配伍妨害藥效的物質基礎。 “十八反 ”配伍妨害治療作用的生物學基礎研究 根據(jù)上述研究結果或結論選擇相應的動物模型和細胞模型，結合形態(tài)和功能，從 整體、器官、細胞、分子和基因等不同層次考察配伍藥物或相關成分產(chǎn)生妨害治療作用的 主要 藥理機理和部分生物學機制。 預期目標 完成 代表性 ―十八反 ‖配伍組合的妨害效應 研究 ，探索妨害治療的存在條件，從妨害治療角度 闡明 ―十八反 ‖的配伍減效機制； 揭示 ―十八反 ‖配伍妨害效應的化學實質及其相互作用規(guī)律，并闡明妨害效應的生物學基礎； 闡明代表性 ―十八反 ‖配伍組合及其方劑妨害治療的理論基礎。 在國內外學術核心期刊發(fā)表論文 15–20 篇，其中 SCI 收錄 5 篇以上； 培養(yǎng)博士后 12 名，博士研究生 35 名 ，碩士研究生 810 名。 承擔單位： 中國中醫(yī)科學院 中科院長春應化所 負 責 人： 林 娜 研究員 科研骨干： 劉志強 研究員 彭春龍 研究員 宋鳳瑞 教授 隋峰 副研究員 經(jīng)費比例： 16% 課題六 基于臨床應用的中藥 “十八反 ”宜忌條件及配伍關系研究 主要研究內容 從文獻研究方面分析評價中藥 “十八反 ”配伍臨床應用的療效和安全性 （ 1） ―十八反 ‖配伍及 其方劑的臨床應用范圍及文獻特征分析 。 從 臨床研究文獻的角度， 探討 ―十八反 ‖反藥 配伍 組合 的臨床使用 情況 ， 分析―十八反 ‖配伍組合 、劑量及其方劑的臨床應用范圍（病證及分布趨勢）、特定適用對象及使用條件。從現(xiàn)代臨床研究的角度反映 ―十八反 ‖配伍組合 及其方劑的臨床治療應用 現(xiàn)狀 。 （ 2）從文獻角度進行 ―十八反 ‖配伍及其方劑的治療性臨床研究的療效和安全性 評價 。 本著循證醫(yī)學 系統(tǒng)評價 思 想，根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的臨床研究文獻，系統(tǒng)地評價 ―十八反 ‖配伍組合 及其方劑在臨床治療領域的療效和安全性，為 ―十八反 ‖藥物使用宜忌的基礎研究及進一步的臨床應用研究提供證據(jù)。 從實驗研究方面，以相關疾病模型為載體 ， 研究中藥 “十八反 ”配伍應用的宜忌條件 （ 1）以古方海藻玉壺湯為切入點 ，基于臨床用藥特點，設計特定的病理模型， 探討不同給藥劑量、配伍比例等因素對方中 ―十八反 ‖配伍組合 （海藻與甘草）生物效應的影響，探索其用藥特點及規(guī)律。 （ 2）以古方甘遂半夏湯為切入點 ，基于臨床用藥特點，設計特定的病理模型， 探討不同給藥劑量、 給藥次數(shù)、配伍比例、給藥劑型等因素 對方 中 ―十八反 ‖配伍組合 （甘遂與甘草）生物效應的影響，探索其用藥特點及規(guī)律。 研究目標 基于 中藥 ―十八反 ‖臨床應用 的 相關文獻進行收集整理，探討中藥 ―十八 反 ‖配伍 臨床應用的宜忌條件及其規(guī)律， 本著循證醫(yī)學系統(tǒng)評價的 思想 ，對其療效和安全性進行評價 ； 在特定病理條件下，以傳統(tǒng)名方作為切入點， 以 ―十八反 ‖代表性反藥配伍組合及其方劑， 研究影響方中 生物效應的因素， 揭示其基于臨床應用的宜忌條件及規(guī)律特點 ； 建立 基于 臨床應用的中藥 ―十八反 ‖宜忌條件的研究平臺，為研究 反 藥 配伍組合 臨床應用宜忌條件提供研究思路與方法 ； 從 多角度 豐富 中藥 ―十八反 ‖配伍禁忌理論，指導臨床合理、安全、有效地使用中藥 ―十 八反 ‖反藥 配伍 ； 培養(yǎng) 博士 研究生 46 名，碩士研究生 812 名，青年骨干教師 46 名 ； 在國內外核心期刊發(fā)表學術論文 1520 篇 。 承擔單位： 北京中醫(yī)藥大學 南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 負 責 人： 鐘贛生 研究員 科研骨干： 周學平 教授 孫紅梅 教授 王 旭 教授 洪 纓 教授 經(jīng)費比例： 16% 四、年度計劃 研究內容 預期目標 第 一 年 基于 ―十八反 ‖的中藥配伍禁忌數(shù)據(jù)挖 掘與知識發(fā)現(xiàn)研究。主要對 ―十八反 ‖中藥古今文獻 信息進行收集與考證； 啟動建立融數(shù)據(jù)存貯、展示、匯交、 共享、分析、管理等功能為一體的管 理平臺； 建立中藥 ―十八反 ‖毒性評價體系，開展烏頭組、甘草組、藜蘆組各反藥 配伍組合的毒性評價研究； 初步建立中藥 ―十八反 ‖藥味與反藥配 伍組合樣品制備及化學物質庫； 啟動中藥 ―十八反 ‖代表性反藥配伍 組合及方劑妨害治療效應基礎研究； 從臨床文獻分析角度，考察分析中藥 十八反配伍應用的宜忌條件。 歸納以 ―十八反 ‖為代表的歷代中藥配伍禁忌理論和臨床經(jīng)驗； 建立多屬性、多層次的數(shù)據(jù)挖掘模型； 初步 評價中藥 ―十八反 ‖各反藥配伍組合反與不反； 初步明確 ―十八反 ‖代表性反藥配伍組合及方劑配伍的妨害治療效應； 明確臨床應用的反藥配伍組合的宜忌條件； 在國內外期刊發(fā)表學術論文 1015篇，其中 SCI 收錄 24 篇； 培養(yǎng)博士研究生 12 名，碩士研究生46 名。 第 二 年 基于文獻信息數(shù)據(jù)結合實驗研究結果， 進行中藥 ―十八反 ‖配伍關系的數(shù)據(jù)挖掘研究；中藥 ―十八反 ‖在方劑中的應用 特點與知識發(fā)現(xiàn)； 基于古今文獻信息和研究結果信息的集成和分析，初步創(chuàng)建我國中藥配伍禁忌數(shù)據(jù)庫； 反藥配伍組 合致毒 /增毒特點及毒性程度研究； 中藥 ―十八反 ‖配伍前后毒效物質基礎研究； 中藥 ―十八反 ‖各反藥配伍量 毒 時 效關系研究 中藥 ―十八反 ‖體內過程研究； ―十八反 ‖代表性反藥配伍組合及方劑妨害治療的物質基礎研究； 選擇含有反藥配伍的代表性方劑海藻玉壺湯，研究其宜忌條件與配伍關系。 建立適宜的中藥配伍禁忌數(shù)據(jù)挖據(jù)模型； 初步創(chuàng)建我國中藥配伍禁忌數(shù)據(jù)庫； 明確反藥配伍組合致毒 /增毒特點及毒性程度； 初步揭示中藥 ―十八反 ‖配伍前后毒效物質基礎研究； 闡明各反藥配伍組合的量 —毒 —效關系與特點 ； 初步發(fā)現(xiàn)各反藥配伍組合的體內吸收、分布、代謝、排泄特點； 初步明確中藥 ―十八反 ‖代表性配伍組合妨害治療的毒效物質基礎； 初步闡釋反藥配伍組合在海藻玉壺湯中的宜忌條件與配伍關系； 在國內外期刊發(fā)表學術論文 2025篇，其中 SCI 收錄 57 篇；申請專利12 項； 培養(yǎng)博士后 1 名，博士研究生 23名，碩士研究生 68 名。 研究內容 預期目標 第 三 年 以文獻資料結合實驗數(shù)據(jù)，針對不同病證發(fā)現(xiàn)反藥配伍特征性關聯(lián)關系； 采用整體、器官組織等評價指標，對反藥配伍組合致毒 /增毒 /減效的作用機理進行研究； 中藥 ―十八反 ‖配伍前后毒效化學成分群研究； 采用多因素非線性回歸、人工神經(jīng)網(wǎng)絡、智能機器學習等方法，對中藥十八反配伍前后化學物質變化與毒效作用進行關聯(lián)研究； 中藥 ―十八反 ‖體內相互作用研究； ―十八反 ‖妨害治療代表性反藥配伍組合體內過程研究； 含有反藥配伍的代表性方劑甘遂半夏湯的宜忌條件和配伍關系研究。 發(fā)現(xiàn)十八反各配伍組合的特征性配伍關系； 完善中藥配伍禁忌數(shù)據(jù)庫； 初步揭示反藥配伍組合致毒 /增毒 /減效作用機理； 初步闡明反藥配伍組合致毒 /增毒 /減效的毒效成分； 分析獲得致毒 /增毒 /減效相關化學物質； 初步闡明各反藥 配伍組合體內相互作用機制； 初步闡明反藥配伍組合產(chǎn)生妨害治療的體內作用機理； 初步揭示反藥配伍組合同方配伍的宜忌關系； 在國內外期刊發(fā)表學術論文 2030篇，其中 SCI 收錄 35 篇；申請國家發(fā)明專利 23 項； 培養(yǎng)博士后 23 名，博士研究生 34名，碩士研究生 610 名。 第 四 年 完善數(shù)據(jù)存貯、展示、匯交、共享、分析、管理等功能為一體的管理平臺； 豐富中藥配伍禁忌數(shù)據(jù)庫； 采用細胞、分子水平評價指標，對反藥配伍組合致毒 /增毒 /減效的作用機理進行研究； 中藥 ―十八反 ‖毒效化學成分群的分離制 備，豐富化學物質庫； 采用分子生物學、蛋白質組學、現(xiàn)代色譜分析和液質聯(lián)用技術，建立各反藥配伍組合對 P450 酶產(chǎn)生誘導或抑制的技術平臺； 基于藥代動力學與藥物代謝酶研究代表性反藥配伍組合的妨害物質相互作用； 研究不同病理狀態(tài)、給藥途徑、給藥次數(shù)、配伍比例、不同劑型等因素對生物效應的影響。 建立在線的項目研究數(shù)據(jù)匯交管理平臺； 完善中藥配伍禁忌數(shù)據(jù)庫； 從細胞分子水平揭示反藥配伍組合致毒 /增毒 /減效作用機理； 獲得毒效化學成分，以供分析；同時豐富化學物質庫； 明確十八反配伍組合對 P450酶活性、mRNA及蛋白 質表達水平的影響； 揭示 ―十八反 ‖代表性反藥配伍組合及方劑配伍前后對相關成分吸收、分布、排泄等環(huán)節(jié)的變化規(guī)律； 揭示其臨床應用的宜忌條件與配伍關系； 在國內外期刊發(fā)表學術論文 2030篇，其中 SCI 收錄 68 篇； 培養(yǎng)博士研究生 46 名，碩士研究生810 名。 研究內容 預期目標 第 五 年 豐富完善在線的項目研究數(shù)據(jù)匯交管理平臺； 建立較