國家人類重大疾病的蛋白質(zhì)組學研究開發(fā)計劃-資料下載頁
2025-05-13 02:51本頁面
【導(dǎo)讀】傷修復(fù)等發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的功能蛋白質(zhì)組學研究。具體的研究內(nèi)容可以概括為：支撐技術(shù)平臺的整合及其規(guī)范化、高通量化，建立高通量、特異性蛋白質(zhì)組樣品制備方法，完善二。維凝膠電泳-生物質(zhì)譜的高通量和自動化技術(shù)；建立規(guī)?；男揎椀鞍踪|(zhì)組技術(shù)，包括分離和鑒定磷酸化和糖基化蛋白質(zhì)。研究和發(fā)展混合蛋白質(zhì)或酶解肽的多維。統(tǒng)，發(fā)展新的可用于蛋白質(zhì)相互作用分析的光譜/電化學技術(shù)體系。臺支撐人類重大疾病蛋白質(zhì)組研究。代謝通路數(shù)據(jù)庫、知識庫等。發(fā)現(xiàn)或確認500種以上人類新型蛋白質(zhì)，探索蛋白質(zhì)表達的群集調(diào)控規(guī)律和。蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)。組數(shù)據(jù)庫；并以上述胎肝研究建立的相關(guān)蛋白質(zhì)表達譜和蛋白質(zhì)連鎖圖為基礎(chǔ)，施，為重大疾病的防診治提供新的預(yù)警、診斷標志物和新的藥物靶標。并定量分析蛋白相互作用的報告基因。熒光和生物傳感器的超微量蛋白質(zhì)及其相互作用信息的檢測技術(shù)。研究蛋白質(zhì)連鎖群組裝及調(diào)節(jié)規(guī)律，實時監(jiān)測其反應(yīng)的動態(tài)過程，提供其蛋
【正文】 重點實驗室，湖南師大生命科學學院，第一軍醫(yī)大學，上海第二醫(yī)科大學血液病研究所，新加入本課題的國家生物醫(yī)學分析中心等單位的研究人員。 課題組 8：課題組組長為軍事醫(yī)學科學院的孫啟鴻研究員，副組長為第一軍醫(yī)大學李明教授，研究隊伍包括軍事醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所孫啟鴻課題組，第一軍醫(yī)大學李明課題組（新加入單位）的研究人員。 隊伍規(guī)模對比 調(diào)整前 調(diào)整后 承擔單位數(shù) 20 20 總?cè)藬?shù) 91 89 正高 37 36 副高 33 32 中初級 15 15 博士后 6 9 研究生 33 60 二、研究目標 1. 總體目標 ● 整合我國已有蛋白質(zhì)組學研究技術(shù)；建立國際同等水平的高通量、規(guī)模化、高靈敏度、高準確性、高穩(wěn)定性的蛋白質(zhì)組學研究通用技術(shù)平臺。 ● 針對與人類重要生 命活動和與人類重大疾病緊密相關(guān)的系統(tǒng)、 器官、細胞三個重要層面，建立 23 種具有基因表達譜（即轉(zhuǎn)錄組）研究基礎(chǔ)的重要生理、病理體系或過程的蛋白質(zhì)譜和蛋白質(zhì)連鎖群，確認或發(fā)現(xiàn) 1000 種以上人類新蛋白（即達到人類總蛋白質(zhì)數(shù)的 1%），探索蛋白質(zhì)組的群集調(diào)控等規(guī)律。 ● 以嚴重影響我國人民生命健康的重大疾?。ㄈ绺窝?、肝癌、心血管疾病等）為對象，發(fā)掘一批與上述疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)群 , 為其防診治提供新的疾病預(yù)警、診斷標志物和新的藥物靶標。 ● 建立蛋白質(zhì)組學研究的生物信息學技術(shù)體系、蛋白質(zhì)組系列數(shù)據(jù)庫、蛋白質(zhì)組功 能連鎖群分析的理論模型及相應(yīng)算法。 最終使我國蛋白質(zhì)組學的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究與國際前沿接軌并在國際同領(lǐng)域占有重要的一席之地，為我國生物醫(yī)學的飛速發(fā)展提供強有力的蛋白質(zhì)組學的學術(shù) 、 技術(shù)推動。 2. 五年目標 ● 改進和完善蛋白質(zhì)組的二維凝膠電泳分離 — 質(zhì)譜鑒定的技術(shù)體系；發(fā)展和建立多維多模式色譜 /電泳分離 — 質(zhì)譜 /光譜鑒定的技術(shù)平臺。 ● 建立人胎肝組織或 CD34+造血干 /祖細胞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和蛋白質(zhì)譜、蛋白質(zhì)功能連鎖圖。完成蛋白質(zhì)表達譜與已有基因表達譜的比較分析和綜合；探討蛋白質(zhì)組的群集調(diào)控規(guī)律及轉(zhuǎn)錄、翻譯差異調(diào)控規(guī)律； 通過蛋白質(zhì)功能連鎖圖的分析和比較，建立上述重要系統(tǒng)的蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)信號傳導(dǎo)通路間新的 crosstalk。從上述體系中，規(guī)?；_認 500 種以上新型人源蛋白質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)一批（ 1050）具有重要醫(yī)學應(yīng)用前景的新型蛋白質(zhì)。 ● 建立正常肝（胎肝、成人肝、再生肝）、病理肝（病毒感染、纖維化、硬變、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝細胞癌）、神經(jīng)退行性病變、脊髓損傷修復(fù)的比較蛋白質(zhì)譜以及與心血管疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)的功能蛋白質(zhì)組群 , 識別一批（ 50 個以上）具有重要生理功能或與上述疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。為上述疾病提供新的疾病預(yù) 警、 診斷標志物和新的藥物靶標。 ● 為我國蛋白質(zhì)組學研究提供強大的生物信息學技術(shù)支撐平臺。建立基于 Web使用界面、與國際標準接軌的高通量、大規(guī)模、自動化、風格統(tǒng)一的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)注釋專家系統(tǒng)。該系統(tǒng)將結(jié)合最新的數(shù)據(jù)挖掘算法和信息分析軟件、利用其強大的科學計算能力，全面整合已有基因組、蛋白質(zhì)組信息，從完整的蛋白質(zhì)組水平上實現(xiàn)蛋白質(zhì)組多重數(shù)據(jù)整合、交叉檢索、序列分析、圖譜分析、差異表達分析、結(jié)構(gòu)功能預(yù)測分析，同時能方便地生成二次、專家以及其它主要數(shù)據(jù)庫。 調(diào)整后的五年研究 目標更強調(diào)人類肝臟蛋白質(zhì)組和肝臟疾病比較蛋白質(zhì)組的研究，以期獲得重點突破。同時鼓勵自主發(fā)展的新技術(shù)的應(yīng)用，以期在蛋白質(zhì)組學的研究中有我國自主發(fā)展技術(shù)的實質(zhì)性貢獻。 五年研究目標 重點建立肝?。ú《靖腥?、纖維化、硬變、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝細胞癌）等病變和癌變器官有關(guān)的功能蛋白質(zhì)組群，建立蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)信號傳導(dǎo)通路間新的途徑，識別一批（ 50 個以上）具有重要生理功能或病理發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)，為肝病 /肝癌提供新的疾病預(yù)警、診斷標志物和新的藥物靶標奠定基礎(chǔ)。 重點建立人胎肝組織和 CD34+造血干 /祖細胞的調(diào) 控網(wǎng)絡(luò)和蛋白質(zhì)譜、蛋白質(zhì)功能連鎖圖。完成蛋白質(zhì)表達譜與已有基因表達譜的比較分析和綜合；探討蛋白質(zhì)組的群集調(diào)控規(guī)律及轉(zhuǎn)錄、翻譯差異調(diào)控規(guī)律；通過蛋白質(zhì)功能連鎖圖的分析和比較，建立上述重要系統(tǒng)的蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)信號傳導(dǎo)新的通路。從上述體系中，規(guī)?；_認 500 種以上新型人源蛋白質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)一批（ 1050）具有重要醫(yī)學應(yīng)用前景的新型蛋白質(zhì)。 上述重點研究任務(wù)主要依靠以下技術(shù)平臺支撐。建立和完善蛋白質(zhì)組的二維凝膠電泳分離 — 質(zhì)譜鑒定的技術(shù)體系、多維色譜分離 — 質(zhì)譜鑒定、酵母雙雜交和光譜電化學的蛋白質(zhì)相互作用技術(shù)平臺 。自主發(fā)展和應(yīng)用二維陣列色譜MALDITOFTOFMS 高速技術(shù)體系，高效 MALDI 基質(zhì)技術(shù)， 和用于高豐度蛋白剔除 /低豐度蛋白富集的分子烙印色譜技術(shù)。 建立和發(fā)展蛋白質(zhì)組學研究的生物信息學技術(shù)支撐平臺，全面地整合已有蛋白質(zhì)組和基因組信息，實現(xiàn)蛋白質(zhì)組多重數(shù)據(jù)整合、交叉檢索、序列分析、圖譜分析、差異表達分析。 適度開展與心血管疾病、脊髓損傷修復(fù)、神經(jīng)退行性病變、惡性腫瘤等發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的功能蛋白質(zhì)組學研究， 識別一批與上述疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。
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