蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)藥物-資料下載頁
2025-08-07 10:56本頁面
【正文】 的蛋白質(zhì)可分離為其組成的亞基，而亞基本身構(gòu)象仍可不變。 一種蛋白質(zhì)中，亞基結(jié)構(gòu)可以相同，也可以不同。相同的稱為同型亞基，不同的則稱為異型亞基。如煙草斑紋病毒的外殼蛋白是由 2200個(gè)相同的亞基形成的多聚體；正常人血紅蛋白 A是兩個(gè) α亞基與兩個(gè) β亞基形成的四聚體；天冬氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶由六個(gè)調(diào)節(jié)亞基與六個(gè)催化亞基組成。 由 2~10個(gè)亞基組成具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)稱為寡聚體，更多亞基數(shù)目構(gòu)成的蛋白質(zhì)則稱為多聚體。 沒有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)： 1. 只有一條多肽鏈的蛋白質(zhì)。 2. 雖然有多條多肽鏈，但他借助于共價(jià) 鍵相連（如：胰島素和 IgG等 3. 多聚體、多酶復(fù)合體、不屬于四級(jí)結(jié)構(gòu)范疇。 胰島素的二聚體 蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)總結(jié) ?蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu) (Quaternary Structure)是指由多條各自具有一、二、三級(jí)結(jié)構(gòu)的肽鏈通過非共價(jià)鍵連接起來的結(jié)構(gòu)形式；各個(gè)亞基在這些蛋白質(zhì)中的空間排列方式及亞基之間的相互作用關(guān)系。 ?這種蛋白質(zhì)分子中，最小的單位通常稱為亞基或亞單位 Subunit，它一般由一條肽鏈構(gòu)成，無生理活性； ?維持亞基之間的化學(xué)鍵主要是疏水力。 ?由多個(gè)亞基聚集而成的蛋白質(zhì)常常稱為寡聚蛋白； 四級(jí)結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu) 小 結(jié) 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)層次可總結(jié)為 : 一級(jí)結(jié)構(gòu)（肽鏈結(jié)構(gòu)，指多肽鏈中的氨基酸排列順序） ↓ 二級(jí)結(jié)構(gòu)（多肽鏈主鏈骨架盤繞折疊形成的有規(guī)律性的結(jié)構(gòu)） ↓ 超二級(jí)結(jié)構(gòu)（相鄰二級(jí)結(jié)構(gòu)的聚集體） ↓ 結(jié)構(gòu)域（在空間上可明顯區(qū)分的相對(duì)獨(dú)立的區(qū)域性結(jié)構(gòu)） ↓ 三級(jí)結(jié)構(gòu)（球狀蛋白質(zhì)中所有原子在空間的相對(duì)位置） ↓ 四級(jí)結(jié)構(gòu)（亞基聚合體） α螺旋 (α helix) β折疊 (β pleated sheet) β轉(zhuǎn)角 (β turn) 無規(guī)則卷曲（ random coil） ?氫鍵、范德華力、疏水相互作用力、鹽鍵，均為次級(jí)鍵 ?氫鍵、范德華力雖然鍵能小，但數(shù)量大 ?疏水相互作用力對(duì)維持三級(jí)結(jié)構(gòu)特別重要 ?鹽鍵數(shù)量小 ?二硫鍵對(duì)穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象很重要，二硫鍵越多，蛋白質(zhì)分子構(gòu)象越穩(wěn)定 離子鍵 氫鍵 范德華力 疏水相互作用力 七． 蛋白質(zhì)和多肽合成基本原理 – 化學(xué)合成法（自學(xué)） – 蛋白質(zhì)的生物合成 – 在生物技術(shù)突飛猛進(jìn)的今天，醫(yī)藥生物技術(shù)首先在該領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，在新藥研究，開發(fā)，生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中，醫(yī)藥生物技術(shù)的應(yīng)用越來越廣泛。其中蛋白質(zhì)和多肽類藥物以及單克隆抗體的研究開發(fā)在現(xiàn)代生物技術(shù)中居于領(lǐng)先地位，簡(jiǎn)介如下： ? 生物工程 包括： 基因工程，酶工程，細(xì)胞工程，發(fā)酵工程。 ? 基因工程（ geic engineering）：又稱 DNA 重組（ rebination），是現(xiàn)代生物技術(shù)核心（其原理詳見核酸與蛋白質(zhì)生物合成），目前利用 DNA重組技術(shù)合成蛋白質(zhì)類藥物約有 50多種，如人胰島素， EPO，IL等。 ? 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（ transgenic animal）：將外源基因（目的基因）導(dǎo)入動(dòng)物的受精卵或單卵胚胎細(xì)胞并在動(dòng)物體內(nèi)正常表達(dá)，從其體液與組織中可分離外源基因的表達(dá)產(chǎn)物。目前用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物作為生物反應(yīng)器來合成生產(chǎn)蛋白質(zhì)、多肽藥物已經(jīng)成為國(guó)際上的重要領(lǐng)域。 ? 細(xì)胞工程（ cell engineering）：利用細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)和制備所需要的蛋白質(zhì)類藥物。細(xì)胞融合技術(shù)為生化制藥展示了美好前景。 ? 酶工程（ enzyme engineering）：應(yīng)用酶的特異性催化制備目標(biāo)產(chǎn)物的工藝過程。 – 酶的特異性催化作用將豬、牛胰島素 B30的氨基酸轉(zhuǎn)化為人氨基酸。 ?蛋白質(zhì)是生命大分子，具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)與它的作用（功能）之間又有什么聯(lián)系呢？ 謝謝
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