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蛋白質和蛋白質藥物-資料下載頁

2025-08-07 10:56本頁面
  

【正文】 的蛋白質可分離為其組成的亞基,而亞基本身構象仍可不變。 一種蛋白質中,亞基結構可以相同,也可以不同。相同的稱為同型亞基,不同的則稱為異型亞基。如煙草斑紋病毒的外殼蛋白是由 2200個相同的亞基形成的多聚體;正常人血紅蛋白 A是兩個 α亞基與兩個 β亞基形成的四聚體;天冬氨酸氨甲酰基轉移酶由六個調節(jié)亞基與六個催化亞基組成。 由 2~10個亞基組成具有四級結構的蛋白質稱為寡聚體,更多亞基數(shù)目構成的蛋白質則稱為多聚體。 沒有四級結構的蛋白質: 1. 只有一條多肽鏈的蛋白質。 2. 雖然有多條多肽鏈,但他借助于共價 鍵相連(如:胰島素和 IgG等 3. 多聚體、多酶復合體、不屬于四級結構范疇。 胰島素的二聚體 蛋白質的四級結構總結 ?蛋白質的四級結構 (Quaternary Structure)是指由多條各自具有一、二、三級結構的肽鏈通過非共價鍵連接起來的結構形式;各個亞基在這些蛋白質中的空間排列方式及亞基之間的相互作用關系。 ?這種蛋白質分子中,最小的單位通常稱為亞基或亞單位 Subunit,它一般由一條肽鏈構成,無生理活性; ?維持亞基之間的化學鍵主要是疏水力。 ?由多個亞基聚集而成的蛋白質常常稱為寡聚蛋白; 四級結構 蛋白質的結構 小 結 蛋白質的結構層次可總結為 : 一級結構(肽鏈結構,指多肽鏈中的氨基酸排列順序) ↓ 二級結構(多肽鏈主鏈骨架盤繞折疊形成的有規(guī)律性的結構) ↓ 超二級結構(相鄰二級結構的聚集體) ↓ 結構域(在空間上可明顯區(qū)分的相對獨立的區(qū)域性結構) ↓ 三級結構(球狀蛋白質中所有原子在空間的相對位置) ↓ 四級結構(亞基聚合體) α螺旋 (α helix) β折疊 (β pleated sheet) β轉角 (β turn) 無規(guī)則卷曲( random coil) ?氫鍵、范德華力、疏水相互作用力、鹽鍵,均為次級鍵 ?氫鍵、范德華力雖然鍵能小,但數(shù)量大 ?疏水相互作用力對維持三級結構特別重要 ?鹽鍵數(shù)量小 ?二硫鍵對穩(wěn)定蛋白質構象很重要,二硫鍵越多,蛋白質分子構象越穩(wěn)定 離子鍵 氫鍵 范德華力 疏水相互作用力 七. 蛋白質和多肽合成基本原理 – 化學合成法(自學) – 蛋白質的生物合成 – 在生物技術突飛猛進的今天,醫(yī)藥生物技術首先在該領域取得突破性進展,在新藥研究,開發(fā),生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中,醫(yī)藥生物技術的應用越來越廣泛。其中蛋白質和多肽類藥物以及單克隆抗體的研究開發(fā)在現(xiàn)代生物技術中居于領先地位,簡介如下: ? 生物工程 包括: 基因工程,酶工程,細胞工程,發(fā)酵工程。 ? 基因工程( geic engineering):又稱 DNA 重組( rebination),是現(xiàn)代生物技術核心(其原理詳見核酸與蛋白質生物合成),目前利用 DNA重組技術合成蛋白質類藥物約有 50多種,如人胰島素, EPO,IL等。 ? 轉基因動物( transgenic animal):將外源基因(目的基因)導入動物的受精卵或單卵胚胎細胞并在動物體內正常表達,從其體液與組織中可分離外源基因的表達產(chǎn)物。目前用轉基因動物作為生物反應器來合成生產(chǎn)蛋白質、多肽藥物已經(jīng)成為國際上的重要領域。 ? 細胞工程( cell engineering):利用細胞培養(yǎng)生產(chǎn)和制備所需要的蛋白質類藥物。細胞融合技術為生化制藥展示了美好前景。 ? 酶工程( enzyme engineering):應用酶的特異性催化制備目標產(chǎn)物的工藝過程。 – 酶的特異性催化作用將豬、牛胰島素 B30的氨基酸轉化為人氨基酸。 ?蛋白質是生命大分子,具有復雜的結構,這些結構與它的作用(功能)之間又有什么聯(lián)系呢? 謝謝
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