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蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)藥物-資料下載頁

2025-08-07 10:56本頁面
  

【正文】 的蛋白質(zhì)可分離為其組成的亞基,而亞基本身構象仍可不變。 一種蛋白質(zhì)中,亞基結構可以相同,也可以不同。相同的稱為同型亞基,不同的則稱為異型亞基。如煙草斑紋病毒的外殼蛋白是由 2200個相同的亞基形成的多聚體;正常人血紅蛋白 A是兩個 α亞基與兩個 β亞基形成的四聚體;天冬氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶由六個調(diào)節(jié)亞基與六個催化亞基組成。 由 2~10個亞基組成具有四級結構的蛋白質(zhì)稱為寡聚體,更多亞基數(shù)目構成的蛋白質(zhì)則稱為多聚體。 沒有四級結構的蛋白質(zhì): 1. 只有一條多肽鏈的蛋白質(zhì)。 2. 雖然有多條多肽鏈,但他借助于共價 鍵相連(如:胰島素和 IgG等 3. 多聚體、多酶復合體、不屬于四級結構范疇。 胰島素的二聚體 蛋白質(zhì)的四級結構總結 ?蛋白質(zhì)的四級結構 (Quaternary Structure)是指由多條各自具有一、二、三級結構的肽鏈通過非共價鍵連接起來的結構形式;各個亞基在這些蛋白質(zhì)中的空間排列方式及亞基之間的相互作用關系。 ?這種蛋白質(zhì)分子中,最小的單位通常稱為亞基或亞單位 Subunit,它一般由一條肽鏈構成,無生理活性; ?維持亞基之間的化學鍵主要是疏水力。 ?由多個亞基聚集而成的蛋白質(zhì)常常稱為寡聚蛋白; 四級結構 蛋白質(zhì)的結構 小 結 蛋白質(zhì)的結構層次可總結為 : 一級結構(肽鏈結構,指多肽鏈中的氨基酸排列順序) ↓ 二級結構(多肽鏈主鏈骨架盤繞折疊形成的有規(guī)律性的結構) ↓ 超二級結構(相鄰二級結構的聚集體) ↓ 結構域(在空間上可明顯區(qū)分的相對獨立的區(qū)域性結構) ↓ 三級結構(球狀蛋白質(zhì)中所有原子在空間的相對位置) ↓ 四級結構(亞基聚合體) α螺旋 (α helix) β折疊 (β pleated sheet) β轉(zhuǎn)角 (β turn) 無規(guī)則卷曲( random coil) ?氫鍵、范德華力、疏水相互作用力、鹽鍵,均為次級鍵 ?氫鍵、范德華力雖然鍵能小,但數(shù)量大 ?疏水相互作用力對維持三級結構特別重要 ?鹽鍵數(shù)量小 ?二硫鍵對穩(wěn)定蛋白質(zhì)構象很重要,二硫鍵越多,蛋白質(zhì)分子構象越穩(wěn)定 離子鍵 氫鍵 范德華力 疏水相互作用力 七. 蛋白質(zhì)和多肽合成基本原理 – 化學合成法(自學) – 蛋白質(zhì)的生物合成 – 在生物技術突飛猛進的今天,醫(yī)藥生物技術首先在該領域取得突破性進展,在新藥研究,開發(fā),生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中,醫(yī)藥生物技術的應用越來越廣泛。其中蛋白質(zhì)和多肽類藥物以及單克隆抗體的研究開發(fā)在現(xiàn)代生物技術中居于領先地位,簡介如下: ? 生物工程 包括: 基因工程,酶工程,細胞工程,發(fā)酵工程。 ? 基因工程( geic engineering):又稱 DNA 重組( rebination),是現(xiàn)代生物技術核心(其原理詳見核酸與蛋白質(zhì)生物合成),目前利用 DNA重組技術合成蛋白質(zhì)類藥物約有 50多種,如人胰島素, EPO,IL等。 ? 轉(zhuǎn)基因動物( transgenic animal):將外源基因(目的基因)導入動物的受精卵或單卵胚胎細胞并在動物體內(nèi)正常表達,從其體液與組織中可分離外源基因的表達產(chǎn)物。目前用轉(zhuǎn)基因動物作為生物反應器來合成生產(chǎn)蛋白質(zhì)、多肽藥物已經(jīng)成為國際上的重要領域。 ? 細胞工程( cell engineering):利用細胞培養(yǎng)生產(chǎn)和制備所需要的蛋白質(zhì)類藥物。細胞融合技術為生化制藥展示了美好前景。 ? 酶工程( enzyme engineering):應用酶的特異性催化制備目標產(chǎn)物的工藝過程。 – 酶的特異性催化作用將豬、牛胰島素 B30的氨基酸轉(zhuǎn)化為人氨基酸。 ?蛋白質(zhì)是生命大分子,具有復雜的結構,這些結構與它的作用(功能)之間又有什么聯(lián)系呢? 謝謝
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