國家人類重大疾病的蛋白質(zhì)組學(xué)研究開發(fā)計劃-全文預(yù)覽
【正文】 抗體制備和應(yīng)用技術(shù)（課題 8）。 課題設(shè)置的調(diào)整 原來 9 個課題合并為 7 個，另增加 1 個， 總共 8 個課題組。應(yīng)用上述平臺支持人類肝臟蛋白質(zhì)組和肝臟疾病蛋白質(zhì)組的研究。 并以上述胎肝和病肝研究建立的相關(guān)蛋白質(zhì)表達譜和蛋白質(zhì)連鎖圖為基礎(chǔ)，研究和探索重大疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律和機理，探索適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施的可能 性，為重大疾病的防診治提供新的預(yù)警、診斷標(biāo)志物和新的藥物靶標(biāo)。 承擔(dān)單位： 中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院、 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所 課題負責(zé)人及主要學(xué)術(shù)骨干： 李亦學(xué) 、 朱云平 、 繆有剛 主要研究內(nèi)容調(diào)整如下： 以嚴(yán)重影響我國人群健康的重大疾?。ㄈ绺窝?、肝癌疾?。閷ο螅芯亢桶l(fā)掘一批與上述疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)群 ,分別用比較蛋白質(zhì)組技術(shù)研究肝炎病毒感染 肝硬變 肝癌的蛋白質(zhì)組，研究和建立與重大疾病相關(guān)的功能蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫；研究具有基因表達譜研究基礎(chǔ)的肝臟和肝臟疾病的重要生理 /病理體系或過程的蛋白質(zhì)連鎖群。 ? 蛋白質(zhì)組 轉(zhuǎn)錄 組相關(guān)信息 的對比 分析 。 開展 人類 蛋白質(zhì) 組的信息結(jié)構(gòu)分析 、 功能 蛋白質(zhì) 組相關(guān)信息分析 。 ? 研究心血管細胞損傷相關(guān)蛋白質(zhì)的相互作用，發(fā)掘高血壓、心肌肥大、動脈粥樣硬化、心力衰竭及心肌梗死等重要心血管疾病病理過程的關(guān)鍵蛋白，進而發(fā)現(xiàn)可供疾病預(yù)警和診斷的標(biāo)志性蛋白質(zhì)及進行藥物研發(fā)的藥靶分子。 ? 脊髓和脊髓組分損傷、修復(fù)的分子機理研究。 ? 發(fā)現(xiàn)新的腫瘤抑制 蛋白并確定其影響肝癌發(fā)生發(fā)展的作用機制。 課題 5. 肝炎 — 肝纖維化 肝硬化 — 肝癌 的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究 通過建立和分析從肝臟病毒感染經(jīng)肝硬變進展為肝癌病程相關(guān)的系列蛋白質(zhì)譜以及相關(guān)的蛋白質(zhì)群，規(guī)?；芯坎町惖鞍踪|(zhì)群的變化規(guī)律，確定一組與肝癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)分子和篩選肝癌 高危人群的新的肝癌標(biāo)志物，闡明其對這一病程作用的機理和意義，并為肝癌的早期診治和藥物開發(fā)確定新靶點。 ? 建立胚胎造血系統(tǒng)發(fā)育分化、遷移、定居調(diào)控網(wǎng)絡(luò)圖。 ? 研究蛋白質(zhì)連鎖群組裝及調(diào)節(jié)規(guī)律，實時監(jiān)測其反應(yīng)的動態(tài)過程，提供其蛋白質(zhì)功能連鎖群和網(wǎng)絡(luò)的重要信息。建立可用于廣泛待測蛋白編碼基因表達載體的不同接合型酵母菌株及 可進行自動化檢測并定量分析蛋白相互作用的報告基因。 課題負責(zé)人（見下劃線）及主要學(xué)術(shù)骨干： 夏其昌 、 蔡耘 、馮小黎、曾 嶸 課題 2. 復(fù)雜樣品蛋白質(zhì)組高效分離、規(guī)模鑒定的新技術(shù)與新方法 建立混合蛋白質(zhì)酶解肽的多維多模式色譜 質(zhì)譜 /質(zhì)譜分離、質(zhì)量標(biāo)記的序列鑒定技術(shù)；研究混合蛋白質(zhì)的色譜 /電泳 質(zhì)譜 /激光熒光分離和鑒定技術(shù)；探索混合蛋白質(zhì)的毛細管等電聚焦 電噴霧質(zhì)譜的兩維分離與鑒定技術(shù)。 ? 研究和發(fā)展 蛋白質(zhì)翻譯后修飾（糖基化、磷酸化 等 ） 、 親和或同位 素 標(biāo)記 、原位檢測 及高通量篩選的新方法。 以嚴(yán)重影響我國人群健康的重大疾?。ㄈ绺窝住⒏伟?、心血管疾病等疾?。閷ο?，研究和發(fā)掘一批與所述疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)群 ,分別用比較蛋白質(zhì)組技術(shù)研究肝炎病毒感染 肝硬變 肝癌、腫瘤復(fù)發(fā) /轉(zhuǎn)移以及心血管系統(tǒng) 、神經(jīng)系統(tǒng)等重大疾病的蛋白質(zhì)組變化；研究和建立與重大疾病相關(guān)的功能蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫；并以上述胎肝研究建立的相關(guān)蛋白質(zhì)表達譜和蛋白質(zhì)連鎖圖為基礎(chǔ)，研究和探索肝炎和肝癌等重大疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律和機理，探索適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，為重大疾病的防診治提供新的預(yù)警、診斷標(biāo)志物和新的藥物靶標(biāo)。 為我國蛋白質(zhì)組學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的研究提供強有力的的學(xué)術(shù)、技術(shù)支撐。研究和發(fā)展混合蛋白質(zhì)或酶解肽的多維多模式色譜 /電泳高效分離和質(zhì)譜高靈敏鑒定技術(shù)、混合蛋白質(zhì)的色譜 /電泳 質(zhì)譜 /激光熒光分離和鑒定技術(shù)、混合蛋白質(zhì)的毛細管等電聚焦 電噴霧質(zhì)譜分離與鑒定技術(shù)以及共基質(zhì)的凝膠電泳 質(zhì)譜技術(shù)；建立大規(guī)模、高通量獲取蛋白質(zhì)組功能和相互作用譜及蛋白質(zhì)連鎖群的新技術(shù)，重點研究高通量酵母雙雜交篩選系統(tǒng)，發(fā)展新的可用于蛋白質(zhì)相互作用分析的光譜 /電化學(xué)技術(shù)體系。 項目名稱： 人類重大疾病的蛋白質(zhì)組學(xué)研究 首席科學(xué)家： 賀福初 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 楊芃原 復(fù)旦大學(xué) 起止年限： 2020 年 6 月 至 2020 年 8 月 依托部門： 國家自然科學(xué)基金委員會 總后衛(wèi)生部 一、研究內(nèi)容和課題設(shè)置 重點研究肝?。ú《靖腥?、纖維化、硬變、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝細胞癌）等病變和癌變器官有關(guān)的功能蛋白質(zhì)組群，識別一批具有重要生理功能或與病理發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)；重點研究人胎肝組織或 CD34+造血干 /祖細胞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和蛋白質(zhì)譜、蛋白質(zhì)功能連 鎖圖，規(guī)?；_認 500 種以上新型人源蛋白質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)一批具有重要醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景的新型蛋白質(zhì)；研究和發(fā)展能支撐上述重點任務(wù)的分離和鑒定的技術(shù)體系、蛋白質(zhì)相互作用技術(shù)平臺、以及蛋白質(zhì)組學(xué)研究的生物信息學(xué)技術(shù)支撐平臺；同時適度開展與心血管疾病、神經(jīng)退行性病變、脊髓損傷修復(fù)等發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的功能蛋白質(zhì)組學(xué)研究。建立高通量、特異性蛋白質(zhì)組樣品制備方法，完善二維凝膠電泳 生物質(zhì)譜的高通量和自動化技術(shù)；建立規(guī)?；男揎椀鞍踪|(zhì) 組技術(shù)，包括分離和鑒定磷酸化和糖基化蛋白質(zhì)。 開展 功能蛋白質(zhì)信息結(jié)構(gòu)與功能分析、 生物信息學(xué)新理論、新方法 研究，發(fā)展 新技術(shù) ，開發(fā) 新
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