【導讀】如物料的供應商與批準的不一致，各部門均有權拒絕采購、接。收、驗收、檢驗、入庫或使用。系，確保所提供物料的質量穩(wěn)定性。動，應及時書面通知本公司。關物料的質量信息，以促進雙方對物料質量水平的控制。查結果、產(chǎn)生質量缺陷的原因和處理意見通報本公司質量保證部。有必要，質量保證部應立即組織對該供應商進行現(xiàn)場質量審計。商質量審計管理規(guī)定》進行。在正式供應商出現(xiàn)質量或其它問題時及時補充或進行更換。認證或質量體系認證、產(chǎn)品質量穩(wěn)定、售后服務好的供應商。生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時應進行現(xiàn)場審計。上報總經(jīng)理批準。供應商質量體系評估報告。再次審計的結論只為合格或不。論；新供應商填寫供應商審核批準表中的相關部分，對于固定供應商，量應視全檢量和小試用量而定。供應商一經(jīng)確認，任何人不。證該內(nèi)包裝材料是否對產(chǎn)品質量有影響。批準后方可進入市場銷售。是否有偏差及異常情況發(fā)生，如有，處理方式是否符合要求，

　　

【正文】 的 狀態(tài)標識，并有貨位卡和入庫、發(fā)放、儲存臺帳，貨位卡和臺帳標明 的物料與實物一致 不合格物料要有專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關 規(guī)定及時處理 倉儲區(qū)溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測 對有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應按規(guī)定條件儲存 固體和液體原料分開儲存，揮發(fā)性物料應注意避免污染 其它物 料 固體物料應離地儲存，留適當?shù)目臻g，便于清潔、取樣和檢查 大型液體貯存容器及附屬的管路應有標識 易燃、易爆和其它危險品應按規(guī)定驗收、儲存、保管 物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存期 一般不超過三年，期滿后應按規(guī)定復驗；儲存期內(nèi)如有特殊情況應及 時復驗 取樣 取樣時應有防止污染和交叉污染的措施 取樣室可設在倉儲區(qū)，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要 求一致 原料和輔料應當編號，并按規(guī)定的方法取樣和檢 驗 已取樣的容器有標識 允許不取樣測試的特殊物料，但必須取得供應商的分析報告， 并經(jīng)質量管理部門確認符合規(guī)定的質量標準后，方可使用 標簽 藥品標簽必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相 一致 印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應按標簽要求管理 標簽必須經(jīng)質量管理部門校對無誤后方可印制、發(fā)放、使用 標簽應由專人保管、領用 標簽應按品種、規(guī)格專柜（庫）存放，憑批包裝指令計數(shù)發(fā)放， 按實際需要量領取 標簽發(fā)放、使用、銷毀應 有記錄 按文件規(guī)定平衡發(fā)放的、使用的、退回的標簽數(shù)量 印有批號的殘損標簽或剩余標簽和過期標簽應監(jiān)督計數(shù)銷毀 通則 企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由 專人負責 生產(chǎn)車間、工序、崗位均應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級要求制定 廠房的清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清 潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)過程產(chǎn)生的廢棄 物應處理及時，廢棄物的容器或貯存區(qū)應有明顯的標 識 更換品種時，應對設備進行徹底的清潔 同一設備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，在規(guī)定的批次間隔內(nèi)應對設備 進行清潔 如有影響產(chǎn)品質量的殘留物，更換批次時，應對設備進行徹底 清潔 難以清潔的特定類型的設備，可專用于特定中間產(chǎn)品、產(chǎn)品的 生產(chǎn)或儲存 潔凈室（區(qū)）的進入 更衣室、浴室、廁所設置對潔凈室不得有不良影響 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員，和經(jīng)批準的人員進 入 潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應嚴格控制 對進入潔凈室區(qū)的臨時外來人員應 進行指導和監(jiān)督 進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝或佩帶飾物，不得裸手直接 接觸藥品 潔凈室（區(qū)）應定期消毒 使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染 消毒劑品種應定期更換，防產(chǎn)生耐藥菌株 工作服 工作服選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣生產(chǎn)潔凈度 等級要求相一致，不得混用。潔凈工作服的質地應光滑，不產(chǎn)生靜電， 不脫落纖維和顆粒性物質 潔凈房間工作服應包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體 脫落物 潔凈房間工作服應制定清洗周期 不同空氣潔凈度等級使用的工作服應分別清洗整理，必要時消 毒或滅菌 藥品生產(chǎn)人員應有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至 少體檢一次，并就應建立完整的健康檔案 有傳染病、皮膚病、體表應有傷口者不得從事直接接觸藥品的 生產(chǎn) 企業(yè)應建立驗證制度，根據(jù)驗證對象建立了驗證小組，提出驗證 項目、制定驗證方案，并組織實施 生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容應包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、影響 產(chǎn)品質量的關鍵生產(chǎn)工藝、設備清洗、分析方法、主要原輔材料及其 上述內(nèi)容的變更 設備 驗證內(nèi)容一般包括設計確認、安裝確認、運行確認和性能確 認 生產(chǎn)一定周期后，應按規(guī)定對關鍵設備和生產(chǎn)工藝進行再驗證 驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議以及起草、審 核、批準的記錄 驗證方案應明確驗證的目的和方法、認可標準 驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并由驗證工作負責人審核、 批準。 驗證報告應概括驗證的結果，并應記錄、說明或調(diào)查所發(fā)現(xiàn)的任 何偏差 驗證文件及驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應以文件形式歸檔保 存 企業(yè)應建立與產(chǎn)品有關的所有文件的起草 、修訂、審查、批準、 撤銷、印制和保管的管理制度 文件分發(fā)、修訂、替換和收回均應有記錄 分發(fā)、現(xiàn)場使用的相關文件應為蓋有 QA 藍色印章的現(xiàn)行文件， 已撤銷和過時的文件應留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn) 文件應有規(guī)定的保存期限，所有生產(chǎn)檢驗和銷售記錄至少應保存 到產(chǎn)品有效期后一年 文件標題應能清楚說明文件的性質 各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期 文件使用語言應確切、易懂 填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格 文件制定、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名 生產(chǎn)工藝規(guī)程及記錄 生產(chǎn)必須按國家藥品標準和藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝 進行生產(chǎn)，應制訂相應的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程 變更應按規(guī)定程序執(zhí)行 生產(chǎn)記錄應當具有可追蹤性。企業(yè)要定義并有書面文件說明產(chǎn) 品的生產(chǎn)質量控制至少從形成產(chǎn)品主要結構單元的工藝過程開始。隨 著工藝的進行，對工藝的管理應趨于嚴格 連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質量監(jiān) 控的記錄 建立有與現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程一致的批生產(chǎn)記錄 ,標明與生產(chǎn)和控 制有關 的、規(guī)定的工藝參數(shù)、操作過程、質量標準等；有起草、審核、 批準人員的簽名。 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、 操作者、復核者簽名、有關操作參數(shù)、相關生產(chǎn)階段（包括包裝）的 各中間產(chǎn)物數(shù)量、質量和收率以及生產(chǎn)過程的控制（包括取樣）記錄 及偏差分析。 產(chǎn)品有批包裝指令及內(nèi)容完整的批包裝記錄 生產(chǎn)過程中指定工序的實際收率應在允許范圍內(nèi)。如實際收率 超出或低于允許范圍，應查明原因，在確認無潛在質量影響后，方可 按正常產(chǎn)品處理 藥品每一階段完成后，應由生產(chǎn) 操作人員清場，填寫清場記錄 內(nèi)容，清場記錄內(nèi)容完整并納入批生產(chǎn)記錄 應記錄產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中的任何偏差 生產(chǎn)過程中的所有偏差均有記錄，重大偏差均查明原因 批生產(chǎn)記錄填寫應及時，字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并 應有操作人及復核人簽名 批生產(chǎn)記錄應當保持整潔，不得撕毀與任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn) 記錄填寫錯誤時，均按規(guī)定改正 藥品按規(guī)定應劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號 產(chǎn)品混合批號的有效期，應以參加混合的生產(chǎn)日期最早的一個 生產(chǎn)批號的有效期，為混合 批號的有效期 產(chǎn)品可用重結晶或部分生產(chǎn)工藝進行返工，如用生產(chǎn)工藝中未 規(guī)定的方法返工應審核、批準返工生產(chǎn)工藝，測定返工批次產(chǎn)品的相 關雜質，并應進行質量穩(wěn)定性觀察，證明具有與原生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品相 同的質量 返工均應有記錄 溶劑、中間體或產(chǎn)品均應按規(guī)定的方法回收，建立相應的管理 制度和回收記錄，回收的溶劑、中間體或產(chǎn)品均應符合質量標準 污染和混淆的控制 生產(chǎn)過程中應有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的有效措施，避免污染 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作區(qū) 域內(nèi)同時進 行 應當采取防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或其它 生物體引起的交叉污染 每一個生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備、容器，均應有所生產(chǎn)產(chǎn)品或 物料的名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志 物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的流轉應有避免混淆和污染的措施 對可以重復使用的包裝容器應根據(jù)書面程序清洗干凈并去除原 有的標簽 應建立發(fā)酵用菌種的保管、使用、儲存、復狀、篩選等管理制 度，并有記錄 質量管理通則 質量管理部門應有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求 相適應的 場所、儀器、設備 質量管理部門應制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標準 的檢驗操作規(guī)程 質量管理部門應制定取樣和留樣的制度 應有物料和產(chǎn)品的取樣規(guī)定和記錄 每批產(chǎn)品均應有留樣，留樣量至少為兩倍全檢量、留樣保存至 產(chǎn)品有效期后一年 產(chǎn)品留樣包裝應與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn) 品標簽說明相符的條件下 質量管理部門應制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品 （或對照品）、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法 應按書面程序配制試液和標 準溶液，并貼有標簽，試液的標準 溶液均應標明使用期限 產(chǎn)品生產(chǎn)應配備合適標準品（或對照品），標準品（或對照品） 的來源、儲存、使用均應有記錄 工作對照品應按規(guī)定制備、鑒別、測試、批準、儲存并定期復 驗，保存相應的記錄 質量管理部門應對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留 樣，并出具檢驗報告 應由質量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用 產(chǎn)品放行前，應由質量管理部門審核有關記錄，審核內(nèi)容應包 括：投料、稱量過程中的復核情況；關鍵生產(chǎn)工序的操作和檢查記錄； 清場記錄；中間體和成品質量檢驗記錄；偏差處理記錄等符合要求， 并有放行的授權人簽字后方可放行 質量管理部門對不合格成品進行調(diào)查、審核、批準處理方法， 并保存相應記錄 物料因特殊原因需處理使用時，應有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質量 管理負責人批準后發(fā)放使用 質量管理部門負責偏差處理，關鍵性偏差應有調(diào)查和處理 質量管理部門應定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù) 質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商的質量體系進 行評估 變更控制與穩(wěn)定性觀察、質量 審核 質量管理部門應建立變更控制制度，評估變更對產(chǎn)品質量的潛 在影響 任何與產(chǎn)品生產(chǎn)和質量有關的變更，應按規(guī)定擬訂書面文件， 由質量管理部門審核和批準后方可執(zhí)行 在執(zhí)行已批準的變更時，應確保與變更有關的所有文件都已相 應修訂 質量管理部門評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質量穩(wěn)定性，為確 定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù) 產(chǎn)品穩(wěn)定性觀察樣品包裝應與產(chǎn)品包裝相同，或使用模擬包裝， 保存在規(guī)定的條件下 首次上市銷售每種采用同一工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品應有三批產(chǎn)品的穩(wěn) 定 性觀察數(shù)據(jù)，以確定有效期 每年應對生產(chǎn)的每種產(chǎn)品至少一批進行質量穩(wěn)定性評估 質量管理部門可每年對生產(chǎn)的產(chǎn)品質量進行審核，以證實生產(chǎn) 過程的一致性，質量審核應有記錄 產(chǎn)品質量審核內(nèi)容至少包括：關鍵中間控制和關鍵產(chǎn)品檢驗結 果、所有不合格產(chǎn)品、所有關鍵偏差或違規(guī)情況以及有關調(diào)查情況、 所有生產(chǎn)工藝和檢驗操作規(guī)程的變更、所有產(chǎn)品質量穩(wěn)定性觀察的結 果、所有與質量有關的產(chǎn)品退貨、客戶投訴和收回；整改措施的適當 性 質量管理部門應對質量審核結果進行評估，并評估是否需要整 改或 再驗證 每批藥品的均應有銷售記錄，根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售 出情況，必要時能及時全部追回。記錄內(nèi)容應包括：品名、規(guī)格、批 號、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期 銷售記錄保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品，其銷 售記錄保存三年 建立藥品退貨和收回的書面程序 藥品退貨和收回產(chǎn)品記錄內(nèi)容包括品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退 貨和收回單位及地址、退貨或收回原因及日期，處理意見 退回和收回的產(chǎn)品有明顯標記，專區(qū)存放。 退回和收回的產(chǎn)品應根據(jù)情 況進行返工、重新加工或銷毀 企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)測報告制度，指定專門機構或人員負 責藥品不良反應監(jiān)測報告工作 企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應投訴應及時向重慶巿藥品監(jiān)督管理局報 告 制定處理藥品質量投訴的書面程序，對用戶的質量投訴有詳細的 記錄和調(diào)查處理 藥品出現(xiàn)重大質量問題時，應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告 企業(yè)應定期至少每年一次組織 GMP 自檢，按規(guī)定的程序進行全 面檢查 自檢應有記錄，自檢完成后形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結果、 評價的結論以及改進 措施和建議 經(jīng)批準的整改措施及時、有效地完成