【導(dǎo)讀】如物料的供應(yīng)商與批準(zhǔn)的不一致，各部門均有權(quán)拒絕采購(gòu)、接。收、驗(yàn)收、檢驗(yàn)、入庫(kù)或使用。系，確保所提供物料的質(zhì)量穩(wěn)定性。動(dòng)，應(yīng)及時(shí)書面通知本公司。關(guān)物料的質(zhì)量信息，以促進(jìn)雙方對(duì)物料質(zhì)量水平的控制。查結(jié)果、產(chǎn)生質(zhì)量缺陷的原因和處理意見通報(bào)本公司質(zhì)量保證部。有必要，質(zhì)量保證部應(yīng)立即組織對(duì)該供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。商質(zhì)量審計(jì)管理規(guī)定》進(jìn)行。在正式供應(yīng)商出現(xiàn)質(zhì)量或其它問題時(shí)及時(shí)補(bǔ)充或進(jìn)行更換。認(rèn)證或質(zhì)量體系認(rèn)證、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、售后服務(wù)好的供應(yīng)商。生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時(shí)應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。上報(bào)總經(jīng)理批準(zhǔn)。供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估報(bào)告。再次審計(jì)的結(jié)論只為合格或不。論；新供應(yīng)商填寫供應(yīng)商審核批準(zhǔn)表中的相關(guān)部分，對(duì)于固定供應(yīng)商，量應(yīng)視全檢量和小試用量而定。供應(yīng)商一經(jīng)確認(rèn)，任何人不。證該內(nèi)包裝材料是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響。批準(zhǔn)后方可進(jìn)入市場(chǎng)銷售。是否有偏差及異常情況發(fā)生，如有，處理方式是否符合要求，

　　

【正文】 的 狀態(tài)標(biāo)識(shí)，并有貨位卡和入庫(kù)、發(fā)放、儲(chǔ)存臺(tái)帳，貨位卡和臺(tái)帳標(biāo)明 的物料與實(shí)物一致 不合格物料要有專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān) 規(guī)定及時(shí)處理 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)溫度、濕度控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè) 對(duì)有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存 固體和液體原料分開儲(chǔ)存，揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染 其它物 料 固體物料應(yīng)離地儲(chǔ)存，留適當(dāng)?shù)目臻g，便于清潔、取樣和檢查 大型液體貯存容器及附屬的管路應(yīng)有標(biāo)識(shí) 易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存期 一般不超過三年，期滿后應(yīng)按規(guī)定復(fù)驗(yàn)；儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及 時(shí)復(fù)驗(yàn) 取樣 取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施 取樣室可設(shè)在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要 求一致 原料和輔料應(yīng)當(dāng)編號(hào)，并按規(guī)定的方法取樣和檢 驗(yàn) 已取樣的容器有標(biāo)識(shí) 允許不取樣測(cè)試的特殊物料，但必須取得供應(yīng)商的分析報(bào)告， 并經(jīng)質(zhì)量管理部門確認(rèn)符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，方可使用 標(biāo)簽 藥品標(biāo)簽必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相 一致 印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽要求管理 標(biāo)簽必須經(jīng)質(zhì)量管理部門校對(duì)無誤后方可印制、發(fā)放、使用 標(biāo)簽應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用 標(biāo)簽應(yīng)按品種、規(guī)格專柜（庫(kù)）存放，憑批包裝指令計(jì)數(shù)發(fā)放， 按實(shí)際需要量領(lǐng)取 標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng) 有記錄 按文件規(guī)定平衡發(fā)放的、使用的、退回的標(biāo)簽數(shù)量 印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽和過期標(biāo)簽應(yīng)監(jiān)督計(jì)數(shù)銷毀 通則 企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由 專人負(fù)責(zé) 生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)要求制定 廠房的清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清 潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)過程產(chǎn)生的廢棄 物應(yīng)處理及時(shí)，廢棄物的容器或貯存區(qū)應(yīng)有明顯的標(biāo) 識(shí) 更換品種時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔 同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，在規(guī)定的批次間隔內(nèi)應(yīng)對(duì)設(shè)備 進(jìn)行清潔 如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底 清潔 難以清潔的特定類型的設(shè)備，可專用于特定中間產(chǎn)品、產(chǎn)品的 生產(chǎn)或儲(chǔ)存 潔凈室（區(qū)）的進(jìn)入 更衣室、浴室、廁所設(shè)置對(duì)潔凈室不得有不良影響 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員，和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn) 入 潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制 對(duì)進(jìn)入潔凈室區(qū)的臨時(shí)外來人員應(yīng) 進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝或佩帶飾物，不得裸手直接 接觸藥品 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒 使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染 消毒劑品種應(yīng)定期更換，防產(chǎn)生耐藥菌株 工作服 工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣生產(chǎn)潔凈度 等級(jí)要求相一致，不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑，不產(chǎn)生靜電， 不脫落纖維和顆粒性物質(zhì) 潔凈房間工作服應(yīng)包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體 脫落物 潔凈房間工作服應(yīng)制定清洗周期 不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服應(yīng)分別清洗整理，必要時(shí)消 毒或滅菌 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至 少體檢一次，并就應(yīng)建立完整的健康檔案 有傳染病、皮膚病、體表應(yīng)有傷口者不得從事直接接觸藥品的 生產(chǎn) 企業(yè)應(yīng)建立驗(yàn)證制度，根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立了驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證 項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施 生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、影響 產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝、設(shè)備清洗、分析方法、主要原輔材料及其 上述內(nèi)容的變更 設(shè)備 驗(yàn)證內(nèi)容一般包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確 認(rèn) 生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)按規(guī)定對(duì)關(guān)鍵設(shè)備和生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證 驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議以及起草、審 核、批準(zhǔn)的記錄 驗(yàn)證方案應(yīng)明確驗(yàn)證的目的和方法、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，并由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、 批準(zhǔn)。 驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)概括驗(yàn)證的結(jié)果，并應(yīng)記錄、說明或調(diào)查所發(fā)現(xiàn)的任 何偏差 驗(yàn)證文件及驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應(yīng)以文件形式歸檔保 存 企業(yè)應(yīng)建立與產(chǎn)品有關(guān)的所有文件的起草 、修訂、審查、批準(zhǔn)、 撤銷、印制和保管的管理制度 文件分發(fā)、修訂、替換和收回均應(yīng)有記錄 分發(fā)、現(xiàn)場(chǎng)使用的相關(guān)文件應(yīng)為蓋有 QA 藍(lán)色印章的現(xiàn)行文件， 已撤銷和過時(shí)的文件應(yīng)留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn) 文件應(yīng)有規(guī)定的保存期限，所有生產(chǎn)檢驗(yàn)和銷售記錄至少應(yīng)保存 到產(chǎn)品有效期后一年 文件標(biāo)題應(yīng)能清楚說明文件的性質(zhì) 各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期 文件使用語(yǔ)言應(yīng)確切、易懂 填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格 文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名 生產(chǎn)工藝規(guī)程及記錄 生產(chǎn)必須按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝 進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制訂相應(yīng)的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 變更應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行 生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)具有可追蹤性。企業(yè)要定義并有書面文件說明產(chǎn) 品的生產(chǎn)質(zhì)量控制至少?gòu)男纬僧a(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)單元的工藝過程開始。隨 著工藝的進(jìn)行，對(duì)工藝的管理應(yīng)趨于嚴(yán)格 連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān) 控的記錄 建立有與現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程一致的批生產(chǎn)記錄 ,標(biāo)明與生產(chǎn)和控 制有關(guān) 的、規(guī)定的工藝參數(shù)、操作過程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等；有起草、審核、 批準(zhǔn)人員的簽名。 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、 操作者、復(fù)核者簽名、有關(guān)操作參數(shù)、相關(guān)生產(chǎn)階段（包括包裝）的 各中間產(chǎn)物數(shù)量、質(zhì)量和收率以及生產(chǎn)過程的控制（包括取樣）記錄 及偏差分析。 產(chǎn)品有批包裝指令及內(nèi)容完整的批包裝記錄 生產(chǎn)過程中指定工序的實(shí)際收率應(yīng)在允許范圍內(nèi)。如實(shí)際收率 超出或低于允許范圍，應(yīng)查明原因，在確認(rèn)無潛在質(zhì)量影響后，方可 按正常產(chǎn)品處理 藥品每一階段完成后，應(yīng)由生產(chǎn) 操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄 內(nèi)容，清場(chǎng)記錄內(nèi)容完整并納入批生產(chǎn)記錄 應(yīng)記錄產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中的任何偏差 生產(chǎn)過程中的所有偏差均有記錄，重大偏差均查明原因 批生產(chǎn)記錄填寫應(yīng)及時(shí)，字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并 應(yīng)有操作人及復(fù)核人簽名 批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)保持整潔，不得撕毀與任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn) 記錄填寫錯(cuò)誤時(shí)，均按規(guī)定改正 藥品按規(guī)定應(yīng)劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號(hào) 產(chǎn)品混合批號(hào)的有效期，應(yīng)以參加混合的生產(chǎn)日期最早的一個(gè) 生產(chǎn)批號(hào)的有效期，為混合 批號(hào)的有效期 產(chǎn)品可用重結(jié)晶或部分生產(chǎn)工藝進(jìn)行返工，如用生產(chǎn)工藝中未 規(guī)定的方法返工應(yīng)審核、批準(zhǔn)返工生產(chǎn)工藝，測(cè)定返工批次產(chǎn)品的相 關(guān)雜質(zhì)，并應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性觀察，證明具有與原生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品相 同的質(zhì)量 返工均應(yīng)有記錄 溶劑、中間體或產(chǎn)品均應(yīng)按規(guī)定的方法回收，建立相應(yīng)的管理 制度和回收記錄，回收的溶劑、中間體或產(chǎn)品均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 污染和混淆的控制 生產(chǎn)過程中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的有效措施，避免污染 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作區(qū) 域內(nèi)同時(shí)進(jìn) 行 應(yīng)當(dāng)采取防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或其它 生物體引起的交叉污染 每一個(gè)生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器，均應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品或 物料的名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志 物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施 對(duì)可以重復(fù)使用的包裝容器應(yīng)根據(jù)書面程序清洗干凈并去除原 有的標(biāo)簽 應(yīng)建立發(fā)酵用菌種的保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)狀、篩選等管理制 度，并有記錄 質(zhì)量管理通則 質(zhì)量管理部門應(yīng)有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求 相適應(yīng)的 場(chǎng)所、儀器、設(shè)備 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 的檢驗(yàn)操作規(guī)程 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定取樣和留樣的制度 應(yīng)有物料和產(chǎn)品的取樣規(guī)定和記錄 每批產(chǎn)品均應(yīng)有留樣，留樣量至少為兩倍全檢量、留樣保存至 產(chǎn)品有效期后一年 產(chǎn)品留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn) 品標(biāo)簽說明相符的條件下 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品 （或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基等管理辦法 應(yīng)按書面程序配制試液和標(biāo) 準(zhǔn)溶液，并貼有標(biāo)簽，試液的標(biāo)準(zhǔn) 溶液均應(yīng)標(biāo)明使用期限 產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)配備合適標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚瑯?biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚? 的來源、儲(chǔ)存、使用均應(yīng)有記錄 工作對(duì)照品應(yīng)按規(guī)定制備、鑒別、測(cè)試、批準(zhǔn)、儲(chǔ)存并定期復(fù) 驗(yàn)，保存相應(yīng)的記錄 質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留 樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告 應(yīng)由質(zhì)量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用 產(chǎn)品放行前，應(yīng)由質(zhì)量管理部門審核有關(guān)記錄，審核內(nèi)容應(yīng)包 括：投料、稱量過程中的復(fù)核情況；關(guān)鍵生產(chǎn)工序的操作和檢查記錄； 清場(chǎng)記錄；中間體和成品質(zhì)量檢驗(yàn)記錄；偏差處理記錄等符合要求， 并有放行的授權(quán)人簽字后方可放行 質(zhì)量管理部門對(duì)不合格成品進(jìn)行調(diào)查、審核、批準(zhǔn)處理方法， 并保存相應(yīng)記錄 物料因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量 管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)偏差處理，關(guān)鍵性偏差應(yīng)有調(diào)查和處理 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù) 質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn) 行評(píng)估 變更控制與穩(wěn)定性觀察、質(zhì)量 審核 質(zhì)量管理部門應(yīng)建立變更控制制度，評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛 在影響 任何與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的變更，應(yīng)按規(guī)定擬訂書面文件， 由質(zhì)量管理部門審核和批準(zhǔn)后方可執(zhí)行 在執(zhí)行已批準(zhǔn)的變更時(shí)，應(yīng)確保與變更有關(guān)的所有文件都已相 應(yīng)修訂 質(zhì)量管理部門評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確 定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù) 產(chǎn)品穩(wěn)定性觀察樣品包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同，或使用模擬包裝， 保存在規(guī)定的條件下 首次上市銷售每種采用同一工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)有三批產(chǎn)品的穩(wěn) 定 性觀察數(shù)據(jù)，以確定有效期 每年應(yīng)對(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品至少一批進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)估 質(zhì)量管理部門可每年對(duì)生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行審核，以證實(shí)生產(chǎn) 過程的一致性，質(zhì)量審核應(yīng)有記錄 產(chǎn)品質(zhì)量審核內(nèi)容至少包括：關(guān)鍵中間控制和關(guān)鍵產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié) 果、所有不合格產(chǎn)品、所有關(guān)鍵偏差或違規(guī)情況以及有關(guān)調(diào)查情況、 所有生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)操作規(guī)程的變更、所有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性觀察的結(jié) 果、所有與質(zhì)量有關(guān)的產(chǎn)品退貨、客戶投訴和收回；整改措施的適當(dāng) 性 質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)質(zhì)量審核結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并評(píng)估是否需要整 改或 再驗(yàn)證 每批藥品的均應(yīng)有銷售記錄，根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售 出情況，必要時(shí)能及時(shí)全部追回。記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、規(guī)格、批 號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期 銷售記錄保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品，其銷 售記錄保存三年 建立藥品退貨和收回的書面程序 藥品退貨和收回產(chǎn)品記錄內(nèi)容包括品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退 貨和收回單位及地址、退貨或收回原因及日期，處理意見 退回和收回的產(chǎn)品有明顯標(biāo)記，專區(qū)存放。 退回和收回的產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)情 況進(jìn)行返工、重新加工或銷毀 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù) 責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作 企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)投訴應(yīng)及時(shí)向重慶巿藥品監(jiān)督管理局報(bào) 告 制定處理藥品質(zhì)量投訴的書面程序，對(duì)用戶的質(zhì)量投訴有詳細(xì)的 記錄和調(diào)查處理 藥品出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告 企業(yè)應(yīng)定期至少每年一次組織 GMP 自檢，按規(guī)定的程序進(jìn)行全 面檢查 自檢應(yīng)有記錄，自檢完成后形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、 評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn) 措施和建議 經(jīng)批準(zhǔn)的整改措施及時(shí)、有效地完成