【導(dǎo)讀】第四期藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查員實(shí)用技能培訓(xùn)班

　　

【正文】 ? 監(jiān)查員的資格審查與認(rèn)定 ? 數(shù)據(jù)管理員的資格審 查與認(rèn)定 ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員資格審查與認(rèn)定 2) 一些技術(shù)上的考慮 研究方案的設(shè)計(jì)：方案的設(shè)計(jì)應(yīng)在科學(xué)性的前提下充分考慮 操作性 ，方案應(yīng)盡可能避免可能引起歧義的敘述，對(duì)相關(guān)名詞應(yīng)給出明確的可操作的定義，對(duì)研究過(guò)程及相關(guān)事項(xiàng)做出明確規(guī)定或約定。 病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)：病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)應(yīng)結(jié)果清晰。 3) 相關(guān)文件的準(zhǔn)備工作 包括制定或確認(rèn)研究的操作規(guī)程、數(shù)據(jù)管理規(guī)程，制定數(shù)據(jù)管理計(jì)劃，建立事先的約定等 4) 其他準(zhǔn)備工作： 包括啟動(dòng)會(huì)、人員培訓(xùn)、工具手冊(cè)等，數(shù)據(jù)錄入及數(shù)據(jù)錄入控制程序也可以在此階段創(chuàng)建 數(shù)據(jù)產(chǎn)生過(guò)程的管理 1) 監(jiān)查：確認(rèn)所 有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫(xiě)正確，并與原始資料一致。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪須在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明。 2) 稽查：對(duì)研究過(guò)程可以開(kāi)展稽查工作，以對(duì)其科學(xué)性、合理性、嚴(yán)謹(jǐn)性等方面進(jìn)行評(píng)估，并提出指導(dǎo)意見(jiàn)和建議。 3) 協(xié)調(diào)會(huì)：必要時(shí)可以舉行由研究相關(guān)各方共同參加的協(xié)調(diào)會(huì)，就一些共性問(wèn)題進(jìn)行統(tǒng)一協(xié)商與解決。 數(shù)據(jù)產(chǎn)生后的管理 1) 監(jiān)查：監(jiān)查員對(duì)病例報(bào)告表的記錄情況進(jìn)行檢查，確認(rèn)所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽 名并注明日期。并就發(fā)現(xiàn)的疑問(wèn)要求研究者進(jìn)行補(bǔ)充、更正、或做出解釋。 2) 二次檢查：數(shù)據(jù)管理員對(duì)監(jiān)查員檢查過(guò)的病例報(bào)告表進(jìn)行二次檢查，以檢查出監(jiān)查員未發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，同時(shí)發(fā)現(xiàn)一些事先未能預(yù)見(jiàn)到的問(wèn)題，為后面的計(jì)算機(jī)檢查補(bǔ)充線索。 3) 數(shù)據(jù)錄入與檢查：為了最后的分析，記錄在病例報(bào)告表上的內(nèi)容應(yīng)轉(zhuǎn)錄為電子版本的數(shù)據(jù)庫(kù)，為避免引入錄入錯(cuò)誤，需進(jìn)行獨(dú)立雙份錄入及核對(duì)。 4) 計(jì)算機(jī)程序檢查：錄入無(wú)誤的數(shù)據(jù)需進(jìn)行計(jì)算機(jī)程序檢查，一方面彌補(bǔ)監(jiān)查員與數(shù)據(jù)管理員手工檢查的遺漏，另一方面進(jìn)行一些難度相對(duì)較大的檢查，如邏輯關(guān)系檢查在手工檢查階段很 難進(jìn)行，可利用程序進(jìn)行檢查。 5) 數(shù)據(jù)審核：錄入且檢查確認(rèn)無(wú)誤的數(shù)據(jù)庫(kù)，需交數(shù)據(jù)審核小組進(jìn)行最后的數(shù)據(jù)審核，以對(duì)部分?jǐn)?shù)據(jù)的處理做出決定，并對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。 6) 稽查：對(duì)這一階段也可視情況進(jìn)行稽查，對(duì)數(shù)據(jù)管理及數(shù)據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。 數(shù)據(jù)管理的信息傳遞 為保證數(shù)據(jù)管理工作的順利進(jìn)行，最終得到高質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的機(jī)制，來(lái)保證信心能夠及時(shí)而且充分地在研究相關(guān)各方之間進(jìn)行傳遞。所有信息傳遞活動(dòng)均應(yīng)有書(shū)面載體，并均應(yīng)有書(shū)面紀(jì)錄。 沒(méi)有記錄的事情就沒(méi)有發(fā)生： 數(shù)據(jù)管理的所有工作均應(yīng)有書(shū)面材料為據(jù)。包括：數(shù)據(jù)管 理計(jì)劃、數(shù)據(jù)庫(kù)確認(rèn)、病例報(bào)告表交接、數(shù)據(jù)確認(rèn)細(xì)節(jié)描述、疑問(wèn)表交接、質(zhì)控檢查、數(shù)據(jù)審核與鎖定均應(yīng)有文書(shū)為據(jù)。 1) 研究者與監(jiān)查員之間的信息傳遞 研究者就某些情況向檢查員進(jìn)行請(qǐng)示或說(shuō)明，監(jiān)查員對(duì)研究過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行協(xié)調(diào)，并將情況及時(shí)向各中心通報(bào)。 2) 研究者與數(shù)據(jù)管理員之間的信息傳遞 數(shù)據(jù)管理員就病例報(bào)告表中有關(guān)問(wèn)題向研究者提出質(zhì)詢；研究者就某些情況向數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行說(shuō)明，并解答數(shù)據(jù)管理員提出的問(wèn)題。二者的信息交流主要以監(jiān)查員為媒介間接進(jìn)行。 3) 監(jiān)查員與數(shù)據(jù)管理員之間的信息傳遞 監(jiān)查員就研究過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及協(xié)調(diào)結(jié)果向 數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行通報(bào)，并以研究者的說(shuō)明為基礎(chǔ)，就一些問(wèn)題向數(shù)據(jù)管理員做出說(shuō)明。數(shù)據(jù)管理員向監(jiān)查員提出數(shù)據(jù)管理所需文件的要求，并就病例報(bào)告表中的疑問(wèn)向監(jiān)查員 DQF，請(qǐng)求解答。 4) 數(shù)據(jù)管理員與數(shù)據(jù)錄入員之間的信息傳遞 數(shù)據(jù)管理員就 CRF的錄入向錄入人員做出統(tǒng)一說(shuō)明，指導(dǎo)其錄入，并解決錄入過(guò)程中遇到的技術(shù)問(wèn)題；錄入員就錄入過(guò)程中遇到的問(wèn)題向數(shù)據(jù)管理員提出質(zhì)詢；數(shù)據(jù)管理員依據(jù) CRF 中的填寫(xiě)情況、研究者的說(shuō)明及數(shù)據(jù)管理的約定對(duì)錄入員的問(wèn)題做出回答。 5) 數(shù)據(jù)管理員與統(tǒng)計(jì)分析者之間的信息傳遞 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員負(fù)責(zé)制定統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)劃，數(shù)據(jù)管理人員結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，并對(duì)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員做出數(shù)據(jù)情況說(shuō)明，向其提交數(shù)據(jù)管理報(bào)告。必要時(shí)數(shù)據(jù)管理員可對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)提出參考意見(jiàn)。 6) 稽查員與相關(guān)人員之間的信息傳遞 稽查員作為統(tǒng)計(jì)研究外部人員，對(duì)參與研究的任何一方均可提出質(zhì)詢，要求解答；相關(guān)方則應(yīng)做出相應(yīng)解答。 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃 ? 作為數(shù)據(jù)管理的開(kāi)始，制定一份全面而詳細(xì)的管理計(jì)劃，將使整個(gè)數(shù)據(jù)管理過(guò)程有章可循、有據(jù)可依。 ? 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的建立應(yīng)以對(duì)研究的分析為前提，包括研究方案、病例報(bào)告表、需要使用的資源、研究的時(shí)間表，同時(shí)還需考慮 申辦方的一些特殊要求，如數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)、變量名稱與格式等。 ? 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃將作為整個(gè)數(shù)據(jù)管理過(guò)程的指導(dǎo)性文件，之后所有過(guò)程均應(yīng)按照其中定義的時(shí)間與方法進(jìn)行操作。 ? 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃包括的內(nèi)容 1) 研究的一般情況，如研究目的、研究的整體設(shè)計(jì)等。 2) 數(shù)據(jù)管理工作的時(shí)間表。在此時(shí)間表中，每個(gè)環(huán)節(jié)的開(kāi)始與完成時(shí)間都應(yīng)有所體現(xiàn)，同時(shí)，該時(shí)問(wèn)表應(yīng)與整個(gè)研究的大時(shí)間表相互協(xié)調(diào)。 3) 相關(guān)人員與職責(zé)。 4) 數(shù)據(jù)庫(kù)軟件的選擇與數(shù)據(jù)庫(kù)的創(chuàng)建方式。數(shù)據(jù)庫(kù)的主要框架等。 5) 如何確認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)。 6) 定義監(jiān)查員應(yīng)提交的數(shù)據(jù)材料，以及如何進(jìn)行這些材料的移交與管理。 7) 如何 進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與核查。 8) 如何進(jìn)行數(shù)據(jù)確認(rèn)。 9) 疑問(wèn)表如何產(chǎn)生、解決與管理。 10) 如何進(jìn)行質(zhì)量檢查，包括質(zhì)量檢查的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 11) 數(shù)據(jù)審核。 12) 數(shù)據(jù)鎖定及移交。 13) 定義需存檔的文件。 14) 數(shù)據(jù)的安全保障措施。 15) 其它需要特殊說(shuō)明的問(wèn)題，如電子數(shù)據(jù)的傳遞與管理、數(shù)據(jù)管理的階段報(bào)告等。 研究數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證 原則： ICH GCP：見(jiàn) ? 保證并提供文件證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者對(duì)完整性、精確性、可信性和預(yù)期結(jié)果一致性 (即確認(rèn)考核 )的既定要求。 ? 保持一個(gè)防止非授權(quán)人員接觸數(shù)據(jù)的安全體系。 建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn)考 核 確認(rèn)考核計(jì)劃的目的 測(cè)試環(huán)境的確認(rèn)考核 測(cè)試環(huán)境的確認(rèn)考核 ? 包括所有計(jì)算機(jī)硬件和軟件安全性 安全性 ? 密碼，網(wǎng)絡(luò)授權(quán)，功能安全、物理安全、病毒保護(hù)等 確認(rèn)考核系統(tǒng)的相關(guān)文檔 ? SOPS，用戶手冊(cè)，系統(tǒng)開(kāi)發(fā)／維護(hù)資料 ? 責(zé)任 1) 創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫(kù)軟件的選擇 ? 選擇用于錄入數(shù)據(jù)的軟件 ? 選擇提交進(jìn)行最終統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的軟件 ? 目前較流行的數(shù)據(jù)庫(kù)軟件： EPI data（ 免費(fèi)軟件但安全性不夠 ）、 SAS、ORACLE 2) 病例報(bào)告表注釋 ? 在正式創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫(kù)之前，需對(duì)病例報(bào)告表進(jìn)行變量注釋，即：定義數(shù)據(jù)庫(kù)中將納入的記錄項(xiàng)目及相應(yīng)的變量名稱與變量 類型，如：定義身高為 height，類型為數(shù)值型，寬度為 8，不含小數(shù)位。 ? 這一工作應(yīng)由申辦方與數(shù)據(jù)管理部門(mén)共同完成，以充分適應(yīng)申辦方對(duì)其數(shù)據(jù)庫(kù)的管理要求，同時(shí)盡可能照顧數(shù)據(jù)管理部門(mén)的習(xí)慣。 ? 如病例報(bào)告表之外還有其它內(nèi)容需要進(jìn)入數(shù)據(jù)管理環(huán)節(jié)，則同樣應(yīng)對(duì)其進(jìn)行注釋。 3) 數(shù)據(jù)庫(kù)的確認(rèn) ? 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立將以以上工作為基礎(chǔ)，依據(jù)注釋、按照數(shù)據(jù)庫(kù)軟件的規(guī)則進(jìn)行．同時(shí)還需為數(shù)據(jù)錄入設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)匿浫虢缑妗? ? 在數(shù)據(jù)庫(kù)建立之后。還應(yīng)對(duì)其進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)內(nèi)容包括：名稱是否與注釋相一致、錄入界面與規(guī)則是否方便錄入、軟件的輸出結(jié)果是否與錄入內(nèi) 容相同等。 ? 數(shù)據(jù)庫(kù)確認(rèn)的通常做法是，首先創(chuàng)建一至兩份模擬的病例報(bào)告表及其它相關(guān)材料，然后按錄入界面的指示將其錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，然后輸出數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)容，并與原始材料進(jìn)行比較。通過(guò)這一過(guò)程檢驗(yàn)并最終確認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)、錄入界面乃至最終數(shù)據(jù)庫(kù)的準(zhǔn)確性與合理性。 數(shù)據(jù)錄入與核查 ? 數(shù)據(jù)錄入員應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn) ? 獨(dú)立雙份錄入原則 ? 雙份數(shù)據(jù)庫(kù)的核對(duì) ? 某些場(chǎng)合，單份錄入結(jié)合手工核對(duì)也是可取的 1數(shù)據(jù)確認(rèn)與疑問(wèn)表 ? 在基本消除了錄入錯(cuò)誤后，便可進(jìn)行數(shù)據(jù)檢查及確認(rèn)，這一工作通常建立在詳細(xì)分析病例報(bào)告表及錄入指南的基礎(chǔ)之上。 ? 首先需 建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計(jì)劃，然后編寫(xiě)相應(yīng)的程序，得到需確認(rèn)問(wèn)題的清單，以此清單為基礎(chǔ)，必要時(shí)結(jié)合原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問(wèn)表。疑問(wèn)表將由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更正，然后仍由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員，根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行修改與更新。此過(guò)程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問(wèn)均得到明確的答復(fù)。 1醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)編碼 不良事件 ? COSTART（ FDA） ? WHO ART（ WHO） ? MedDRA（國(guó)際上比較流行，但和國(guó)內(nèi)注冊(cè)要求不一樣） 診斷和處理 ? ICD10CM 藥物 ? WHO Drug (WHO) ? PDR 1數(shù)據(jù)庫(kù)稽查 ? 確保輸入數(shù)據(jù)的正確，輸入數(shù)據(jù)錯(cuò)誤率的文檔 ? 核實(shí) CRF 和數(shù)據(jù)庫(kù)之間的一致性隨機(jī)抽取 10%當(dāng)前已輸入數(shù)據(jù)庫(kù)的患者資料進(jìn)行核查 ? 在研究期間和研究結(jié)束時(shí)，至少進(jìn)行兩次核查如果以上核查錯(cuò)誤率超過(guò)%，則需核查整個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù) 1數(shù)據(jù)清單和表格 患者數(shù)據(jù)列表 中止 試驗(yàn) 恚者 方案偏離 從療效分析中剔除的患者 人口統(tǒng)計(jì)學(xué) 數(shù)據(jù) 依從性和／或藥 物濃 度數(shù)據(jù) （ 如果有 ） 個(gè)例 療效 反應(yīng)數(shù)據(jù) 不良事件到表 （ 每名患者 ） 按患者列表的 個(gè) 例 實(shí)驗(yàn)室檢查值 （ 管理當(dāng)局要求 時(shí) ） [ICH E3(臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 )： ] 患者表格 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)的匯總圖表 有效性數(shù)據(jù)的匯總圖表 安全性數(shù)據(jù)的匯總圖表 a)不良事件的描述 b)死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及其它重要的不良事件清單 c)死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及某些其它重要的不良事件敘述 d)實(shí)驗(yàn)室檢查異常值清單 (每名患者 ) [ICH E3(臨床 試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu) 與內(nèi)容 )： ] 1數(shù)據(jù)管理流程圖 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的盲態(tài)核查 定義：盲態(tài)審核是指最后一份病例報(bào)告表輸入數(shù)據(jù)庫(kù)以后，直到第一次揭盲第一錄入員錄入 第二錄入員錄入 研究中心數(shù)據(jù) 趕往 CRF/疑問(wèn)管理系統(tǒng) 離開(kāi)疑問(wèn)管理系統(tǒng)定點(diǎn)通知 CRF 審核 產(chǎn)生疑問(wèn) /定點(diǎn)通知 解決所有疑問(wèn) 研究數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定 揭盲 統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 雙份數(shù)據(jù)的對(duì)比 醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)編碼 數(shù)據(jù)確認(rèn)考核 清單和列表 數(shù)據(jù)庫(kù)稽查 醫(yī)學(xué)審核 之前，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)進(jìn)行的核對(duì)和評(píng)價(jià)。 參加盲態(tài)審核會(huì)議人員，由主要研究者、申辦者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和生物統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員組成。 目的與任務(wù) ? 對(duì)研究過(guò)程中的盲態(tài)進(jìn)行審核 ? 對(duì)數(shù)據(jù)中存在的需討論的問(wèn)題做出決定， 重點(diǎn)在分析并決定統(tǒng)計(jì)分析人群 ? 對(duì)數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量做出評(píng)估 ? 討論并定稿統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 ? 決定是否鎖定數(shù)據(jù)并揭盲，并具體執(zhí)行揭盲 準(zhǔn)備工作 ? 數(shù)據(jù)管理員應(yīng)準(zhǔn)備一份數(shù)據(jù)管理報(bào)告，內(nèi)容至少應(yīng)包括： 數(shù)據(jù)管理的過(guò)程及一般情況介 紹、病例入組及完成情況 (含脫落受試者清單 )、判斷統(tǒng)計(jì)分析人群時(shí)涉及的項(xiàng)目及需討論并解決的問(wèn)題 (入選 /排除標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時(shí)間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等 ) ? 數(shù)據(jù)管理理員準(zhǔn)備一份關(guān)鍵變量的清單，于會(huì)議前交相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)前審核以便更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問(wèn)題。 ? 如果是雙盲臨床試驗(yàn)，申辦方將各中心隨試驗(yàn)用藥下發(fā)的應(yīng)急信件收回，交盲態(tài)審核用。 ? 提交臨床試驗(yàn)總盲底。 一般程序 ? 全體參會(huì)人員通過(guò)對(duì)總盲底及應(yīng)急信件的檢查，對(duì)研究過(guò)程的盲態(tài)做出判斷。 ? 數(shù)據(jù)管理員報(bào)告數(shù)據(jù)管理的一般情 況及數(shù)據(jù)庫(kù)中存在的需要討論解決的條目。 ? 主要研究者、申辦方代表、統(tǒng)計(jì)分析人員、數(shù)據(jù)管理員共同就數(shù)據(jù)管理員提交的問(wèn)題進(jìn)行討論并做出處理決定。 ? 與會(huì)人員討論并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。 ? 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)的修正與定稿。 ? 決定是否鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)。 ? 當(dāng)揭盲條件成立時(shí)，具體執(zhí)行揭盲。 最后簽署盲態(tài)審核決議，將鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 第十部分 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的撰寫(xiě)要求 姚晨 北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū) 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)是新藥臨床試驗(yàn)中重要的指導(dǎo)性文件，它決定著統(tǒng)計(jì)分析的過(guò)程、內(nèi)容、 方式、工具等一系列技術(shù)細(xì)節(jié)，從而決定了整個(gè)研究中統(tǒng)計(jì)分析工作的質(zhì)量。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)初稿由統(tǒng)計(jì)人員撰寫(xiě)，與臨床研究負(fù)責(zé)人共同商討、修改，并經(jīng)雙方認(rèn)可。在盲態(tài)審核后，再次審查，當(dāng)數(shù)據(jù)鎖定時(shí)，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)也被確定。在第一次揭盲前以文件形式由臨床研究負(fù)責(zé)人及統(tǒng)計(jì)人員簽名確認(rèn)。 認(rèn)定后應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行，不能再作變動(dòng) 。特殊情況必須修改時(shí)，應(yīng)以補(bǔ)充文件形式說(shuō)明修改內(nèi)容及其理由，附在原統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)之后．但 不可因統(tǒng)計(jì)結(jié)果不符合愿望而改變統(tǒng)計(jì)方法或統(tǒng)計(jì)指標(biāo) 。 一、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的制定過(guò)程 復(fù)習(xí)研究方案：作為臨床研究的總的指導(dǎo)性 文件，研究方案中