【導(dǎo)讀】于細(xì)胞的增殖和存活。最常規(guī)的治療癌癥的方法是基于對(duì)快速增長(zhǎng)的癌細(xì)胞，以。阻止生長(zhǎng)或增強(qiáng)細(xì)胞死亡，從而，恢復(fù)這些過程之間的平衡。研究表明，在正常的情況下，細(xì)胞利用不同。的死亡機(jī)制，如細(xì)胞凋亡，細(xì)胞自噬和壞死，有絲分裂災(zāi)難，來維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和有機(jī)體的生理完整性，但這些過程似乎常常出現(xiàn)癌變。在這里，我們研究的抗凋亡蛋白生存素的性質(zhì)，抑制劑的凋亡抑制蛋白。家族和抗腫瘤的臨床可行性對(duì)該蛋白的藥物的潛力。如化療和放療，免疫治療，往往是目前最大的挑戰(zhàn)病人的后續(xù)管理。凋亡的增敏試劑聯(lián)合化療是接收更多的重點(diǎn)。在哺乳動(dòng)物系統(tǒng)中清除受損或不健康的細(xì)胞。常細(xì)胞的影響最小。因此，對(duì)不同的細(xì)胞凋亡途徑及其監(jiān)管機(jī)構(gòu)的進(jìn)一步了解，為有效的發(fā)展癌癥療法，我們將重點(diǎn)放在審查介導(dǎo)細(xì)胞。親凋亡調(diào)控已分為兩。除了BH系列，蛋白質(zhì)的另一個(gè)主要群體被稱為細(xì)胞凋亡的抑制。亡的確切機(jī)制存在爭(zhēng)議。亡BH家族成員的比例。XIAP分離SMAC允許它保持為激活的抑制劑。

　　

【正文】 動(dòng)物模型包括腫瘤抑制肺 [ 122 ]，淋巴瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤 [ 123 ]，和胰腺和激素難治性前列腺癌癌癥 [ 124 ]。重要的是，在已報(bào)道的研究中沒有觀察到明顯的日期。從許多正在進(jìn)行的調(diào)查發(fā)現(xiàn)最初 的生存素為基礎(chǔ)的疫苗對(duì)不同惡性腫瘤的有效的結(jié)果為 LED，針對(duì)生存素產(chǎn)生最強(qiáng)的抗原表位反 immunoprevalent 免疫， T 細(xì)胞反應(yīng)。目前許多這些藥物在 I 期和 II 期臨床試驗(yàn)。 5 基因治療 顯性負(fù)突變體 內(nèi)皮細(xì)胞基因療法是最早用于抑制生存素活動(dòng)的方法之一。在最初的研究中 ,觀察到用存活素顯負(fù)性表達(dá)結(jié)構(gòu)來轉(zhuǎn)染誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞凋亡。后來的研究報(bào)道稱 ,生存素顯負(fù)性突變體轉(zhuǎn)染導(dǎo)致胃癌細(xì)胞株中細(xì)胞凋亡的增長(zhǎng)和增加得到抑制 ,并抑制動(dòng)物模型中乳腺癌和胸腺淋巴瘤腫瘤的生長(zhǎng)。此外 ,存活素顯負(fù)性療法對(duì) cisplatin和 5氟尿嘧啶的敏感性增加。有趣的是 ,老鼠表達(dá)存活素顯示負(fù)性，開發(fā)腫瘤或展示腫瘤相關(guān)的血管生成的可能性下降。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與用其他生存素使用第一個(gè)顯負(fù)性突變體實(shí)驗(yàn)的結(jié)果一致。他們還表明 ,用顯負(fù)性突變體生存素治療不同的癌癥細(xì)胞系，以及黑色素瘤和乳腺癌異種移植，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和血管生成受到抑制，并增強(qiáng)抑制細(xì)胞凋亡的反應(yīng)。有趣的是，在體外數(shù)據(jù)顯示這些突變體對(duì)正常，纖維細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞的增長(zhǎng)沒有影響。 ZFN, TALEN, 和 CRISPR/CasBased 的方法，瞄準(zhǔn)生長(zhǎng)素基因在腫瘤細(xì)胞中潛在方法 在 過去的十年中，新的“基因編輯”技術(shù)出現(xiàn)，這是基于站點(diǎn)特定的定向核酸酶，提出了許多疾病的主要原因，希望增強(qiáng)目標(biāo)的可行性。相比于傳統(tǒng)的基因治療方法。在一般情況下，這樣的基因修改工具有兩個(gè)主要領(lǐng)域：（ 1）設(shè)計(jì)特異性序列的 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域；（ 2）核酸域，它將雙鏈精確斷裂在感興趣的序列。損傷，在形式的雙鏈斷裂，將進(jìn)一步修復(fù)進(jìn)行 DNA 容易出錯(cuò)的機(jī)制，如非同源末端連接（ NHEJ）和同源指導(dǎo)修復(fù)（ HR），因此，通過擴(kuò)展的軌跡的影響等突變基因缺失，插入，刪除，反演的品種，增加或修正。到目前為止，傳統(tǒng)的基因工程技術(shù)已經(jīng)由幾個(gè)因 素，如有限公司效率低，特異性低和勞動(dòng)強(qiáng)度。然而，新的策略中出現(xiàn)疾病的治療，如 ZFN，人才，或 CRISPR / CAS 的 RNA 指導(dǎo)的DNA 的核酸內(nèi)切酶提出了保證未來需要克服這樣的限制。這項(xiàng)新技術(shù)，進(jìn)一步高通量的驗(yàn)證性和特異性，有可能徹底改變癌癥治療。進(jìn)行個(gè)性化的“基因”在癌癥患者的癌基因療法將一種可能性從目前正在努力優(yōu)化的目標(biāo)核酸。例如，設(shè)計(jì)人才的 ZFN 或腫瘤細(xì)胞中生存素基因的目標(biāo)，將觸發(fā)細(xì)胞特別是在轉(zhuǎn)化的細(xì)胞死亡，而對(duì)正常細(xì)胞的影響很小。與其他 2506 基因治療的方法， 一個(gè)主要性。的限制是針對(duì)所有可能的 要求，或絕大多數(shù)癌細(xì)胞的治療是持久的發(fā)展更有效的載體可以是步限制這種方法的有效。 6 潛在的問題和可供選擇的方法 盡管改變生存水平的方法幫助消滅癌細(xì)胞有相當(dāng)大的潛力，但忽略了不同程度的注意事項(xiàng)。例如，腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤進(jìn)展的影響并對(duì)抑癌療法的有效性和毒性。事實(shí)上，細(xì)胞凋亡可以誘導(dǎo)其鄰近的細(xì)胞免疫抑制和抗炎作用。具體的，抑制因子如 TNFαβ， IL1， IL8， IL12，以及生產(chǎn) TGFβ，通過與凋亡細(xì) 胞的 132– [ 135 ]接觸引起的細(xì)胞凋亡，細(xì)胞產(chǎn)生了分化和生長(zhǎng)信號(hào)。這些信號(hào)包括增長(zhǎng)促血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 136– [ 138 ]。此外， FKN，生存和增殖因子，是凋亡細(xì)胞分泌的 139 ]。此外，多效性抗炎因子如釋放 TGFβ，乳鐵蛋白和 IL10 細(xì)胞凋亡可導(dǎo)致相鄰細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，有利于整體腫瘤進(jìn)展。這種現(xiàn)象在果蠅體內(nèi)描述稱為“代償性增生”。在這種情況下，細(xì)胞凋亡刺激鄰近的細(xì)胞增殖存活?？紤]到任何類型的“代償性增生”可能性誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡治療至關(guān)重要，因?yàn)樗苯佑绊懩[瘤的治療結(jié)果 。然而，這顯然不是一個(gè)獨(dú)特警告?；谏嫠厥侨魏渭?xì)胞凋亡療法的毒性藥物。對(duì)引起細(xì)胞死亡原因（特別是在腫瘤癌癥中）的研究，已經(jīng)研究出的方法成為了癌癥治療探索的中心。然而，雖然經(jīng)過這么多年的努力，像腫瘤的特異性，可持續(xù)性、毒性的治療和患者的反應(yīng)性這些癌癥治療的基本問題卻依然存在著。最近，關(guān)于癌癥治療的潛在的細(xì)胞毒性，對(duì)鄰近的正常細(xì)胞生長(zhǎng)的影響也已經(jīng)出現(xiàn)了。最初的研究表明細(xì)胞毒性治療起源于 40 多年前的 [ 140141 ]腫瘤增殖，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是在對(duì)觀察放療腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)發(fā)現(xiàn)的。在這種潛在的增殖機(jī)制下，如何誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞 中的細(xì)胞死亡是這么多年來一直難以捉摸的問題。在這樣的背景下，最近的一項(xiàng)研究 [ 142 ]表明， caspase3 的激活對(duì)放療的反應(yīng)是刺激腫瘤增殖。在某些情況下這產(chǎn)生了一些與細(xì)胞毒性藥物有關(guān)的有害后果。迄今為止，輔助使用的增殖刺激通路抑制劑和細(xì)胞死亡誘導(dǎo)療法，是克服這個(gè)潛在的問題的一個(gè)可能的途徑。惡性和正常細(xì)胞生存素的表達(dá)差異是以生存素療法為基礎(chǔ)發(fā)展癌癥治療的一個(gè)強(qiáng)有力的依據(jù)，其中許多正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，已使用 ,152507 等各種各樣的方法來改變癌細(xì)胞生存素或目標(biāo)。一種方 法，利用腫瘤特異性啟動(dòng)子一樣，生存素，可能使未來的研究直接與其他凋亡誘導(dǎo)基因的表達(dá)和凋亡抑制突變體的腫瘤相關(guān)。例如，在近期的一項(xiàng)研究表明，生存素啟動(dòng)子直接用于選擇性地在腫瘤細(xì)胞凋亡的基因表達(dá)。從這些和其他方法的結(jié)果支持生存素基因和啟動(dòng)子這一想法，可能會(huì)繼續(xù)開發(fā)新的各種類型的攻擊目標(biāo)腫瘤的藥物。