保健食品毒理學安全性評價(ppt74)-食品飲料-資料下載頁
2025-08-06 17:27本頁面
【導讀】安全性是首先關注的問題。體的損害作用及其機制的科學。任何一種化學物在一定條件下都可能是。對機體產(chǎn)生任有害作用。描述毒理學、機制毒理學、管理毒理學。對人潛在危害的必需的和可靠的方法。物和人可能的暴露途徑是基本的選擇。用的嚙齒類是大鼠和小鼠，非嚙齒類是狗?？赡苣M人在接觸該受試物的方式。②與受試物不起反應，受試物在溶液中應穩(wěn)定；③與受試物的毒動學和毒效學無顯著影響；對水溶性受試物，體內試驗首選的溶劑。水不溶性受試物應溶于或懸浮于適當?shù)摹Ｊ茉囄锶芤簯迈r配制，除非已證明貯。不同保健食品選擇毒性試驗的原則要求。保健食品安全性毒理學評價試驗的目的和結果判定。本程序規(guī)定了保健食品安全性毒理。以單一已知化學成分為原料的受試物；含有多。受試物應是符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化。人的可能攝入量較大的受試物處理。液體保健食品濃縮。含乙醇的保健食品。含有人體必需營養(yǎng)素等物質的保健食品。以雞蛋等食品為載體的特殊保健食品
【正文】 人體資料 ? 綜合評價 ? 保健食品安全性的重新評價：必要時 四、安全評價工作中的有關問題 1. 原料的安全性是建立在長期食用、藥用的經(jīng)驗的基礎上，系統(tǒng)的全面的毒理學研究資料尚不完整，尤其是改變了傳統(tǒng)的食用方式時。其安全性應高度關注。應 注重原料的安全評估 ，特別是三致和慢性毒性。 2. 加強原料中有害成分的鑒定與毒性研究。 3. 對配伍模式進行毒性研究。 4. 有益作用與有害作用的權衡與判定。 5. 方法學問題 ? 保健食品含有功效成分，采用一套方法難以評價結構和功能不同的物質，傳統(tǒng)的毒理學安全評價指標有一定局限性，保健食品的安全評價應引入個案評估的原則，了解其作用的機制將有助于安全評價。 ? 安全系數(shù) ?化學物： 純度清楚，沒有特別的營養(yǎng)價值，人群暴露量較低，確定對健康不良影響采用給予動物不同劑量水平來估計最大未觀察有害作用劑量，從而應用適當?shù)陌踩禂?shù)確定安全攝入量。 方法學問題 – 整體食物： 各種化合物的復雜的混合體，成份和營養(yǎng)價值變化大，體積大易產(chǎn)生飽腹，給與動物的量通常只是人體膳食含量的幾倍，采用的膳食模式是否營養(yǎng)均衡，是否引起營養(yǎng)問題。因為非受試物本身直接引起的不良反應需要避免，因此，采用動物實驗來測試整體食物的潛在不良作用是很困難的。實質等同原則可用于對其進行安全評價。 方法學問題 統(tǒng)計學意義 生物學意義 無 有 無 Ⅰ Ⅲ 有 Ⅱ Ⅳ 毒理學試驗結果的 統(tǒng)計學意義和生物學意義 第 Ⅰ 和第 Ⅳ 種情況最為常見。 ○ 統(tǒng)計學意義 →生物學意義 →損害 效應 /非損害效應 統(tǒng)計學意義和生物學意義 ○ 第 Ⅲ 種情況是有統(tǒng)計學意義但無生物學意義 ， 此種情況相當見 。 ○ 在判斷實驗結果的生物學意義時 ， 有無劑量 反應關系是關鍵 。 ○ 有統(tǒng)計學意義但無生物學意義的情況 ， 更常見的原因是因為實驗設計不良所致 。 ○ 第 Ⅱ 種情況是具有生物學意義但無統(tǒng)計學意義 ， 這可能是因為該事件的發(fā)生是極端罕見的 。 統(tǒng)計學意義和生物學意義 ○ 在評價毒理學試驗結果時，要綜合評價實驗結果的統(tǒng)計學意義和生物學意義 ○一般來說，具有統(tǒng)計學意義是具有生物學意義的必要條件之一。 ○正確地利用統(tǒng)計學假設檢驗的結果有助于確定實驗結果的生物學關聯(lián)。 判斷生物學意義的步驟 （ 1）縱向比較，此參數(shù)的改變有無劑量 反應關系。 （ 2）橫向比較，此參數(shù)的改變是否伴有其它相關參數(shù)的改變。 （ 3）與歷史性對照比較，同時進行的陰性對照應在歷史性對照的均數(shù) 177。 3SD 范圍之內，否則應重新試驗。觀察值與對照組比較，差別具有統(tǒng)計學顯著性（ P ），其數(shù)值不在正常參考值范圍之內屬于有害作用。 統(tǒng)計學意義和生物學意義 ○ 應重視在染毒早期可能出現(xiàn)一過性改變，如有劑量 反應關系可能為機體的適應，應分析其是損害作用。否則，可能無生物學意義。 ○如體重改變與對照組比較差別有顯著性，但改變不超過 10%，則無生物學意義。 ○臟器重和臟體比同時有統(tǒng)計學意義時，才認為有生物學意義。 ○有統(tǒng)計學意義但無生物學意義的參數(shù)過多（如10%以上），可能該實驗的質量保證不佳。 統(tǒng)計學意義和生物學意義 其它的考慮： ○ 同時對照組的標準差過小， CV低于歷史性對照 CV的 1/2。 ○ 如處理組與同時對照組兩組均數(shù)之差值應超過檢測誤差的兩倍以上。 ○ 某些血液生化指標（如 AST、 ALT等）的測定值升高才有生物學意義。 亞慢性毒性實驗 WBC計數(shù) 與陰性對照組比較， —， P； +， P； ++， P 劑量組 實驗 1 實驗 2 實驗 3 高劑量 ++ － + LOAEL ？ 中劑量 + LOAEL + － NOAEL？ 低劑量 － NOAEL － － 四。注意點 ? 立題 ? 主管單位咨詢 ? 與檢驗單位協(xié)商：○原料配方，○受試樣品（質量、溶解性、樣品前處理）， ○申報功能，○人擬用量。 ? 申報前專家咨詢 對中藥安全性的關注點 ? 中藥大多為植物，毒性一般低于化學藥品。有長期傳統(tǒng)藥用的經(jīng)驗。 ? 人體（人群）使用的經(jīng)驗與動物毒理學安全性評價是互為補充，不能替代。 ? 個人經(jīng)驗和個案報告作為因果關系的證據(jù)不充分，應發(fā)展循證醫(yī)學。 ? 應發(fā)展中藥藥材．復方的毒理學研究及安全性數(shù)據(jù)庫。特別是體外毒性篩選和靶器官預測，ADME／ Tox。 美國 NTP（ 2020） 美國國家毒理學計劃（ NTP） ? 1500多種在美國上市的草本植物中，其有益作用或有害作用大部分沒有經(jīng)過科學證實。 ? 膳食補充劑健康教育法未要求對 1994年前上市的草本植物進行安全性評價。 ? FDA負責舉證，安全性評價的責任在政府。 美國 NTP（ 2020） 10種 ? 白毛茛：進行生殖毒性．發(fā)育毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 紫草：具有肝毒性．并可致大鼠肝癌和肺癌，進行生殖毒性研究 ? 蒲勒酮 /胡薄荷酮（歐亞薄荷．紫穗薄荷等）：可能具有胚胎毒性，進行生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 銀杏：進行神經(jīng)毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 松果菊：進行免疫毒性．亞慢性毒性．慢性毒性．致癌性研究 美國 NTP（ 2020） ? 蘆薈：用 ? 人參：進行生殖毒性．神經(jīng)毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 卡瓦：進行遺傳毒性．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 水飛薊：進行遺傳毒性．代謝．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 崖柏酮（洋蘇草．雪松．苦艾）：進行遺傳毒性．神經(jīng)毒性．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 The End 100083 北京學院路 38號 北京大學醫(yī)學部 公衛(wèi)學院 毒理學系 周宗燦 電話：（ 010） 8280 1531 辦公室 13501340721
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