【導讀】雜環(huán)類藥物的分析。物的碳環(huán)中夾雜有非碳元素原子。弱堿性pKb～，非水堿量法。吡啶環(huán)可發(fā)生開環(huán)反應，可用于。弱酸性非水酸量法。還原性鑒別或氧化還原滴定法含。可與某些羰基試劑發(fā)生縮合反應。鑒別或比色法含量測定。酰胺鍵易水解引入特殊雜質游離肼。易水解，遇堿水解后，釋放出具有。堿性的二乙胺，能使?jié)駶櫟募t色石蕊。試紙變藍色，故可以此進行鑒別。位上硫代甲酰胺基。氫，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色，草綠色尼可剎米SCNNHCuSO44. ml，搖勻，加硫酸銅試液2滴與硫氰。酸胺試液3滴，即生成草綠色沉淀。為烷基或羧基的衍生物。取本品1滴，加水50. 液2ml與%苯胺溶液3ml，搖勻，黃色戊烯二醛衍生物。展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯。甲醛試液，15min后檢視，在供試品主斑。點前方與硫酸肼斑點相應的位置上，不得。允許雜質存在的最大量。有關物質高低濃度對比法。檢查方法靈敏度法。物于456nm波長處有最大吸收。游離肼+3%丙酮→無色的二甲基甲酮連

　　

【正文】 阿普唑侖 ChP（ 2020） [鑒別 ] （ 1）取本品約 5mg，加鹽酸溶液（ 9→1000） 2ml 溶解后，分為兩份：一份加硅鎢酸試液 1 滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化鉍鉀試液 1 滴，即生成橙紅色沉淀。 ??? ??? 白色硅鎢酸阿普唑侖 H Cl2. 水解后重氮化 — 偶合反應 氯氮卓、艾司唑侖、奧沙西泮 氯氮卓 ChP（ 2020） [鑒別 ] （ 1）取本品約 10mg，加鹽酸溶液（ 1→2） 15ml，緩緩煮沸 15 分鐘，放冷，溶液顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄 Ⅲ ）。 3. 水解后呈茚三酮反應 地西泮 4. 硫酸 — 熒光反應 地西泮 ChP（ 2020） [鑒別 ] （ 1）取本品約 10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外燈（ 365nm）下檢視，顯黃綠色熒光。 氯氮卓 —— 黃色 艾司唑侖 —— 亮綠色 硝西泮 —— 淡藍色 5. 分解產物的反應 地西泮 ChP（ 2020） [鑒別 ] （ 2）取本品 20mg，用氧瓶燃燒法（附錄 Ⅶ C）進行有機破壞，以 5% 氫氧化鈉溶液 5ml 為吸收液，燃燒完全后，用稀硝酸酸化，并緩緩煮沸 2 分鐘，溶液顯氯化物的鑒別反應（附錄 Ⅲ ）。 （二） UV 和 IR （三） TLC 三、特殊雜質的檢查 （ 一 ） 有關物質的檢查 1. 地西泮中有關物質的檢查 地西泮的原料及片劑 TLC 高低濃度對比法 2. 氯氮卓中有關物質的檢查 USP（ 24） TLC 氧化物 、 氨基物 雜質對照品法 有關物質 參比雜質對照品法 BP（ 1998） TLC 高低濃度對比法 3. 氯氮卓中有關物質的反相高效液相色譜法 （ 二 ） 降解產物的檢查 地西泮注射液 分解產生 2甲氨基 5氯二苯甲酮 HPLC 主成分自身對照法 1. 峰面積歸一化法 取一定量供試品溶液進樣，測定各雜質及藥物的峰面積，計算各雜質峰面積及其總和占總峰面積的百分率，不能超過限量。注意溶劑峰不應計算在總峰面積內。 優(yōu)點：不需雜質對照品，簡便易行。 缺點：檢測波長處 ， 各雜質和藥物的吸收強度可能有差異 ， 控制雜質峰面積百分率不一定就是雜質限量 ，準確度差 。 2. 主成分自身對照法 雜質峰面積與主成分峰面積相差懸殊時應用。 方法 對照溶液一定量供試品溶液供試品溶液稀釋溶劑溶解?? ????? ??S 分別進樣，測定供試品溶液中各雜質峰面積及其總和，與對照溶液主成分峰面積比較，控制供試品中雜質的量。 缺點：檢測波長處，各雜質和藥物的吸收強度可能有差異，準確度差 優(yōu)點：不需雜質對照品，可同時控制各個雜質及其總量限度 3. 內標法測定供試品中雜質的總量限度 方法 供試品 →供試品溶液 1 圖 1 供試品 +內標 →供試品溶液 2 圖 2 判斷 若圖 1無與內標峰保留時間相同的雜質峰 ， 則圖 2中各雜質峰面積之和應小于內標物質峰面積 （ 溶劑峰不計在內 ） 若圖 1有與內標峰保留時間相同的雜質峰，則將圖 2上的內標峰面積減去圖 1中此雜質峰面積， 得內標物質峰的校正面積 ；圖 2中各雜質峰面積加上圖 1此雜質峰面積，得各雜質峰的校正總面積；各雜質峰校正總面積應小于內標物質峰的校正面積。 4. 內標法加校正因子測定供試品中某個雜質的含量 準確測定雜質含量 方法 內標 +雜質對照品 →溶液，進樣，測定，計算校正因子 rrssmAmAf ?）校正因子（ 供試品 +內標 →供試品溶液 ， 進樣 ， 測定雜質和內標峰面積或峰高 ，計算雜質量 ssxxmAAfm ??）雜質量（ 5. 外標法測定供試品中某個雜質的量 供試品 →供試品溶液 雜質對照品 →對照品溶液進樣 ， 測定 ， 計算雜質的含量 rxxAAfm ??）雜質量（ 缺點：不易準確控制進樣量，宜用定量環(huán)進樣 四、含量測定 （ 一 ） 非水溶液滴定法 原料 （ 二 ） 紫外分光光度法 （ 三 ） 比色法 1. 地西泮經水解后氯仿提取液的比色測定法 量對照法或吸收曲線法定，處測定黃色溶液，二苯甲酮氯甲氨基地西泮氯仿Anm 41052m a xH??? ??????? ??? 2. 地西泮水解產物甘氨酸與茚三酮反應后比色測定法 A nm570m a xH處測定紫色，茚三酮甘氨酸地西泮???? ??? 3. 氯氮卓經酸水解后的重氮化 — 偶合比色測定法 （ 四 ） HPLC 1. 地西泮注射液的 HPLC 法 內標法加校正因子定量 2. 三唑侖的 HPLC 法 內標法加校正因子定量 97： [116— 120] A. 氯氮卓 （ 利眠寧 ） B． 地西泮 （ 安定 ） C． 兩者均能 D. 兩者均不能 97： 116． 分子母核屬于苯并二氮雜卓 97： 117． 用氧瓶燃燒法破壞后 ， 顯氯化物反應 97： 118． 水解后呈芳伯胺反應 97： 119． 與三氯化銻反應生成紫紅色 97： 120．溶于硫酸后，在紫外光下顯黃綠色熒光 (C) （ C） （ A） （ D） （ B） 99： 85. 硫酸 — 熒光反應為地西泮的特征鑒別反應之一 。 地西泮加硫酸溶解后 ， 在紫外光下顯 A. 紅色熒光 B. 橙色熒光 C. 黃綠色熒光 D. 淡藍色熒光 E. 紫色熒色 例 1. 某藥物經酸水解后呈茚三酮反應，溶液顯紫色，該藥為 A. 氯氮卓 B. 地西泮 C. 鹽酸普魯卡因 D. 阿司匹林 E. 尼可剎米 例 2. 某藥物經酸水解后可用重氮化 —偶合反應鑒別，此藥物是 A. 鹽酸氯丙嗪 B. 氯氮卓 C. 地西泮 D. 醋酸氫化可的松 E. 維生素 C