【導(dǎo)讀】2020年白藜蘆醇行業(yè)市場發(fā)展研究報(bào)告

　　

【正文】 位為克或 ppm)。②安全標(biāo)準(zhǔn) 毒性試驗(yàn)，如動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)、動(dòng)物致突變試驗(yàn)、染色體畸變試驗(yàn)、臨床毒性試驗(yàn)。③療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床試用階段，分為 I、 II、 III期臨床試驗(yàn)。這些試驗(yàn)的目的是確定新藥的有效性與毒副作用，從而判斷其實(shí)用價(jià)值。 從 1980 年起，法國藥典委員會(huì) (French Pharmacopoeia Committee)與法國許可證頒發(fā)委員會(huì) (French Licensing Committee)的專家們作了大量研究和篩選工作，確定了較為恰當(dāng)?shù)膶徍藰?biāo)準(zhǔn)。認(rèn)為醫(yī)用草藥可作為醫(yī)藥 (草藥制品 )、食品(調(diào)味品、保健飲料、食品補(bǔ)充劑 )、化妝品而適用不同的管理規(guī)定。法國也同意歐洲經(jīng)濟(jì)共同體 (EEC)準(zhǔn)則中關(guān)于草藥藥品、植物藥的定義，即“草藥藥品是含有活性成分的藥物產(chǎn)品，植物原料和 (或 )植物藥制劑除外”，如紫杉醇、青蒿素。植物藥是用于醫(yī)療目的的植物原料，往往將一種植物藥看作一種活性成分，可做成單一或復(fù)方植物藥制劑， 如銀杏葉制劑、山楂葉制劑、地黃丸系列。實(shí)際上，歐共體的有關(guān)規(guī)定更加嚴(yán)格一些，在藥品進(jìn)口方面，往往實(shí)行名目繁多的非關(guān)稅貿(mào)易壁壘，包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、新藥許可證、藥價(jià)、包裝、廣告宣傳以及藥品的反傾銷條例等種種“合法的”障礙。 1994 年秋 EEC 通過一項(xiàng)指令，規(guī)定自 1995 年 1月 1 日起，所有藥物包括中草藥必須領(lǐng)取產(chǎn)、銷執(zhí)照后才能上市，因?yàn)閷徟鷪?zhí)照的條件苛刻，這無異于禁銷草藥。 目前，歐洲 360 種藥用植物 (草藥 )已經(jīng)注冊，在歐共體各國通用，可以不經(jīng)過藥理學(xué)、毒理學(xué)試驗(yàn)就允許上市。法國藥政機(jī)構(gòu)將這類植物列成清單公諸于眾，寫明 植物名稱、藥用部分、功效、用法與適應(yīng)證。有的品種，已納入處方藥品，有的則屬于非處方藥 (OTC)，在使用中不斷有非處方藥轉(zhuǎn)化為處方藥，而適用西藥的一些流通規(guī)定。中草藥大多尚未獲準(zhǔn)進(jìn)入法國，往往需要轉(zhuǎn)口入關(guān)，在草藥店或商店銷售。法國的數(shù)百家針灸或中醫(yī)診所多半設(shè)有中藥房，備有中草藥材、常用方濃縮劑與中成藥。一般來說，這種銷售行為缺乏法律保護(hù)。 中草藥制劑主要分為兩種類型：一種是可免除附加毒理學(xué)文件的制劑，包括草藥沖劑、水提取物、水醇提取物 (酒精濃度 30 度 )及傳統(tǒng)酊劑，另一種是需要附加較多的毒理學(xué)檢測的制劑，包括 非傳統(tǒng)酊劑、水醇提取物 (酒粘濃度 30 度 )及非傳統(tǒng)的整株植物粉末。上述規(guī)定，除了申請者自己的證明資料之外，還需要附有簡單的毒理學(xué)檢測報(bào)告，比如大鼠口服 1 次劑量的毒性反應(yīng)、大鼠服藥 4 周后的亞急性毒性反應(yīng)等。 在法國，藥品申報(bào)者提供的資料要為科學(xué)學(xué)會(huì)所接受。也即所提供的文件能夠確保藥物的醫(yī)療作用，又無顯著毒副作用，因而是安全有效與科學(xué)的。凡符合治療指標(biāo)要求的藥物，無論是傳統(tǒng)的、經(jīng)典的植物藥制劑還是新的本草制品均有可能在法國獲得批準(zhǔn)。我國的中草藥制劑正在適應(yīng)國際需求，改進(jìn)制作工藝，以注冊藥品與非藥品 (食品補(bǔ)充劑、 保健食品、化妝品 )兩種途徑輸入國際市場，提高貿(mào)易額。法國應(yīng)用植物醫(yī)用藥物的法律要求 :在法國，應(yīng)用所有植物醫(yī)用藥物均需遵守一般法規(guī)。為保留傳統(tǒng)藥物的治療用途，有關(guān)草藥藥品的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)概念必須接受科學(xué)分析的檢測。如同對化學(xué)或生物藥品的要求一樣，草藥藥品也必須完全符合質(zhì)量、安全和療效標(biāo)準(zhǔn)。過去應(yīng)用的草藥藥品必須經(jīng)過復(fù)審才能再銷售。新的植物醫(yī)用藥物必須在化學(xué)、毒理學(xué)和臨床科學(xué)的基礎(chǔ)上進(jìn)行研究和評價(jià)。根據(jù)療效要求，現(xiàn)存藥品中必須存在其相應(yīng)的藥理活性。自 1980 年起，來自法國藥典委員會(huì) (French Pharmaco～ poeiaCommittee)和法國許可證頒發(fā)委員會(huì)(French Licensing Committee)的專家們已經(jīng)作了大量的研究和篩選，以確定恰當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)。 ●瑞典 位于北歐的瑞典其制藥工業(yè)水平高度發(fā)達(dá)。瑞典的植物藥使用十分普及（可能受德國影響，德國人愛使用植物藥，瑞典人大多具有日耳曼民族血統(tǒng)）。在瑞典以及其它斯堪的納維亞國家具有療效的植物制劑均作為“天然藥物”上市。 ●比利時(shí) 其植物藥制劑主要以食品名義上市。比利時(shí)衛(wèi)生部規(guī)定有 365 種藥用植物可作為食品銷售（那怕它們已加工成各種片劑、膠囊或口服液）。當(dāng) 然，比利時(shí)衛(wèi)生部對這些藥用植物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全性和有效性也有嚴(yán)格規(guī)定。在比利時(shí)，將政府批準(zhǔn)的藥用植物加工成復(fù)方制劑（或在藥用植物成分中添加維生素、礦物質(zhì)）十分普遍。這些復(fù)方制劑仍被允許以“特種食品”名義銷售。大約有 100 種藥用植物目前正在受比利時(shí)衛(wèi)生部審查以確定是否可作為藥品上市。 ●意大利 被意大利衛(wèi)生部列入“植物藥名單”的藥用植物約有 900 種，實(shí)際上在意大利植物制劑買賣十分自由，但政府主管部門規(guī)定，有 400 種藥用植物（及其制劑） 只可在藥房出售，違禁者將受法律懲處。 ●荷蘭 是西歐最保守的國家。迄今為止該 國僅批準(zhǔn)一種植物藥制劑。其它植物藥制劑只能以“食品補(bǔ)充劑”名義銷售。這一情況即將有變化。最近荷蘭議院正在審查一項(xiàng)動(dòng)議，其中規(guī)定有治療、美容或諸如此類作用的植物及其制劑均可以“天然藥物”名義上市。 ●西班牙 西班牙政府已修改了本國有關(guān)植物藥的規(guī)定以符合歐盟 65／ 65／ EEC 中有關(guān)植物藥的規(guī)定。在西班牙早已有規(guī)定，某些已有幾百年使用歷史的傳統(tǒng)草藥可在超市或健康食品店自由出售。現(xiàn)根據(jù)新規(guī)定：所有在超市或健康食品店上市的植物制劑必須符合歐盟藥品委員會(huì)有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或安全性、有效性評估。 ●英國 英國 是歐洲老牌制劑強(qiáng)國 之一，但英國與美國一樣在植物藥的立法方面十分謹(jǐn)慎。至今只有少數(shù)幾種植物藥可作為藥品上市。大部分植物制劑均只能以食品、功能食品或食品補(bǔ)充劑名義上市。英國衛(wèi)生部主管部門規(guī)定，在 1972 年前上市的植物制劑可擁有“植物藥上市許可證”，但此后上市的植物藥制劑必須重新做安全性、有效性評估然后才能獲相應(yīng)上市許可證。 我國白藜蘆醇行業(yè)出口面臨的貿(mào)易壁壘 目前，保健品是我國白藜蘆醇行業(yè)出口的主要終產(chǎn)品形式。在國際市場上，許多產(chǎn)品在符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求的情況下通常都是作為食品或食品補(bǔ)充劑來進(jìn)行管理的。因此，保健品相關(guān)的法規(guī)和質(zhì) 量要求變化，將對我國白藜蘆醇行業(yè)出口產(chǎn)生重大影響。 世界其他國家對保健品的定義與我國的要求并不完全一致。因此，在對保健品開展立法管理的過程中，出現(xiàn)了管理的差異。例如：日本保健品包括兩部分內(nèi)容，即“保健機(jī)能食品”包括特定保健用食品和營養(yǎng)機(jī)能食品，另外我國的部分中藥（日本稱為“漢方藥”）出口日本時(shí)亦可以按保健品注冊申報(bào)。美國將保健品稱之為“膳食補(bǔ)充劑”（ Dietary Supplements），有專門法律進(jìn)行規(guī)范。在歐盟，保健品可以歸入食品（保健飲品）、食品補(bǔ)充劑（維生素、鈣鐵鋅等礦物鹽 類、植物產(chǎn)品）等范疇，所 以我國的白藜蘆醇行業(yè)出口歐盟國家需遵循食品 /食品補(bǔ)充劑或植物藥的相關(guān)法規(guī)。 從法規(guī)的具體實(shí)施來看， 1991 年日本政府制定了“功能食品”審批制度，規(guī)范行業(yè)的健康發(fā)展； 1994 年，美國正式頒布了《膳食補(bǔ)充劑衛(wèi)生與教育法》（ DSHEA），該法律規(guī)定“膳食補(bǔ)充劑”是“食品”的一個(gè)特殊類別，并規(guī)定 1994年之前未在產(chǎn)品中使用的“新膳食成分”必須按照一定的程序通過 FDA 的審核，此后又于 2020 年對膳食補(bǔ)充劑實(shí)施良好生產(chǎn)規(guī)范（ cGMP）管理。 2020 年，歐盟 27 個(gè)成員國共同制定了區(qū)域性“食品補(bǔ)充劑”法規(guī) ；加拿大營養(yǎng)科學(xué)局（ CBN）認(rèn)為“功能食品”是日常膳食的一部分，是具有生理學(xué)益處或能減少慢性疾病危險(xiǎn)的一類食品，并于 2020 年頒布了“天然保健品”管理規(guī)則；另外，東盟（ ASEAN）也計(jì)劃在 2020 年完成保健食品法規(guī)的制定。 對于保健品，尤其是含植物成分的保健品，歐美等國家均制定了相應(yīng)的法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，這對我國白藜蘆醇行業(yè)出口產(chǎn)生了一定的約束和限制。近年來歐美地區(qū)進(jìn)口提取物產(chǎn)品所占全球市場份額有所下降，與該地區(qū)出現(xiàn)的技術(shù)性貿(mào)易壁壘（主要表現(xiàn)形式為法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和認(rèn)證要求）帶來的限制有一定關(guān)系。概括起來，主 要有以下幾點(diǎn)： （ 1）法律法規(guī)壁壘 保健食品在歐美國家一般都是按照食品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管制和要求的，因此，一般不需要上市前的注冊。但對于含草藥成分的保健食品，目前歐美國家均未作出詳細(xì)的規(guī)定，能否進(jìn)入市場仍取決于主管部門對該產(chǎn)品的認(rèn)識(shí)，以及產(chǎn)品標(biāo)簽中的功效說明。各國法規(guī)變化對保健品出口，從而對提取物產(chǎn)品出口的影響較大，例如， 2020 年 FDA 發(fā)布了膳食補(bǔ)充劑 cGMP 最終法規(guī)，其對我國保健食品出口產(chǎn)生了較大影響，更對我國提取物原料產(chǎn)品供應(yīng)商產(chǎn)生了較大壓力。因此，白藜蘆醇行業(yè)企業(yè)需熟悉目標(biāo)市場的法律法規(guī)。 （ 2） 多類型認(rèn)證制度壁壘 保健食品的認(rèn)證制度主要是針對生產(chǎn)商和生產(chǎn)車間的衛(wèi)生條件來保證產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。目前國際上普遍采用 HACCP、 ISO9000 等質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范保健品的生產(chǎn)，其次，猶太認(rèn)證、清真認(rèn)證等也成為部分市場進(jìn)入的要求。對于保健食品的認(rèn)證要求，也使采購商對提取物原料企業(yè)的資質(zhì)要求提升，例如，歐盟采 購商一般要求提取物企業(yè)通過 HACCP 認(rèn)證。因此，不統(tǒng)一的認(rèn)證制度，也使得企業(yè)要進(jìn)行多種認(rèn)證才能進(jìn)入目標(biāo)市場，認(rèn)證導(dǎo)致的成本增加也成為企業(yè)進(jìn)軍國際市場的顧慮。 （ 3）標(biāo)簽規(guī)則 歐美國家對 食品的包裝及標(biāo)簽有明確的規(guī)定，任何保健產(chǎn)品的包裝標(biāo)簽如不符合要求，將會(huì)被扣留，進(jìn)而可能被要求改進(jìn)、退回或銷毀。對于植物提取物，產(chǎn)品標(biāo)簽（活性成分比例等信息）必須符合進(jìn)口國的要求，否則將對我國白藜蘆醇行業(yè)出口產(chǎn)生較大影響。例如， 2020 年 3 月 11 日，美國草藥產(chǎn)品協(xié)會(huì) AHPA 理事會(huì)對提取物標(biāo)簽要求進(jìn)行了修訂，強(qiáng)調(diào)了提取比例的使用；對于未經(jīng)任何提取工藝處理的草藥成分，新政策禁止使用類似的比例描述；并要求其會(huì)員企業(yè)必須在 2020 年 9 月 11 日前，遵從提取物標(biāo)簽的新貿(mào)易規(guī)定，調(diào)整產(chǎn)品標(biāo)簽。目前這 一規(guī)定正在美國提取物行業(yè)內(nèi)實(shí)施，也產(chǎn)生了較大影。因此，我國白藜蘆醇行業(yè)企業(yè)必須注意目標(biāo)市場對產(chǎn)品標(biāo)簽的具體規(guī)定，并符合當(dāng)?shù)氐氖褂昧?xí)慣。 （ 4）質(zhì)量控制、雜質(zhì)檢測等技術(shù)要求 由于保健品是作為食品直接進(jìn)入人體內(nèi)，所以為了保證其安全性，必須對其成分和相關(guān)雜質(zhì)作定量限制。然而，目前各國對保健品的定義不同，管制范圍也不同，從而使得同一種產(chǎn)品可能以不同性質(zhì)、不同身份（食品、藥品等）存在于各國市場。因此，各國對保健品含量及雜質(zhì)限量所制定標(biāo)準(zhǔn)的側(cè)重點(diǎn)和細(xì)則均有所不同，同樣對提取物產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求也多是參照保健品成 品的要求進(jìn)行管理的。個(gè)別國家以保證產(chǎn)品質(zhì)量為由，制定的限量指標(biāo)存在國內(nèi)、國外不一致的現(xiàn)象，嚴(yán)重阻礙了我國白藜蘆醇行業(yè)的出口。此外，白藜蘆醇行業(yè)出口還受到綠色壁壘等限制。 由目前國際市場情況來看，中國白藜蘆醇行業(yè)在國際市場的挑戰(zhàn)主要來自于安全性檢測。近年來，歐洲、美國、加拿大、日本等國家和地區(qū)已陸續(xù)建立了有機(jī)農(nóng)業(yè)條例、標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)，對健康產(chǎn)品進(jìn)行認(rèn)證。通過對我國出口的常規(guī)植物提取物檢測發(fā)現(xiàn)，農(nóng)藥殘留、重金屬含量、二氧化硫殘留超標(biāo)是主要問題。例如，2020 年 5 月，在我國被美國 FDA 扣留的 8 批提 取物產(chǎn)品中，有 4 批是因?yàn)檗r(nóng)藥殘留超標(biāo)。國際市場高度重視植物提取物中農(nóng)藥及重金屬的殘留問題，無論是植物提取物還是單味中藥制劑，都應(yīng)做到重金屬含量小于 5ppm，農(nóng)藥殘留量 不得檢出，細(xì)菌總數(shù)小于 1000/mg。因此，農(nóng)藥及重金屬殘留問題已影響到中國白藜蘆醇行業(yè)進(jìn)入國際市場，特別是歐盟市場。 綜上所述，技術(shù)性貿(mào)易壁壘產(chǎn)生的根本原因是技術(shù)水平的差異，應(yīng)對技術(shù)壁壘的核心策略不是消極地接受，而應(yīng)積極應(yīng)對，不斷提升自身技術(shù)水平，改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量，保證產(chǎn)品安全有效。而根據(jù)各國具體的管理法規(guī)和技術(shù)要求，有針對性地制 定市場進(jìn)入策略，將有助于我國白藜蘆醇行業(yè)順利進(jìn)入并搶占國際市場。 三、 白藜蘆醇行業(yè)技術(shù)現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢 （一） 白藜蘆醇行業(yè)主要生產(chǎn)方法 白藜蘆醇生產(chǎn) 方法分為植物提取 法 、合成法和發(fā)酵法。 表 2 白藜蘆醇生產(chǎn)方法 情況 植物提取物法 主要原料： 虎杖（根）、花生（紅衣、莖、根）、葡萄（籽、葉、皮）、 lingonberry。國內(nèi)企業(yè)主要采用植物提取法，主要原料為虎杖（根）。 由于白藜蘆醇誘人的市場前景，世界各地都在爭奪虎杖資源。資源問題將是制約白藜蘆醇企業(yè)發(fā)展的巨大障礙。 合成法 國內(nèi)企業(yè)名錄： 上海諾特生物科技有限公司 嘉興市泰鑫醫(yī)化有限公司 石家莊龍澤制藥有限公司 長沙康爾佳制藥集團(tuán)有限公司 國外企業(yè)情況： 帝斯曼擁有合成 99%白藜蘆醇的技術(shù)，且已經(jīng)具備大規(guī)模生產(chǎn)條件，再加上其終端應(yīng)用的設(shè)計(jì)應(yīng)用優(yōu)勢，將成為我國提取來源白藜蘆醇的最大對手。 發(fā)酵法 國內(nèi)： 很多學(xué)者已經(jīng)進(jìn)行了大量研究。 國外： 丹麥生化公司 Fluxome 擁有 30多項(xiàng)相關(guān)專利，且已經(jīng)具備發(fā)酵法生產(chǎn)的白藜蘆醇的條件，生產(chǎn)的白藜蘆醇最低含量為 98%。 植物提取法 即以植物為主要原料提 取白藜蘆醇的方法。白藜蘆醇的植物主要原料為虎杖（根）、花生（紅衣、莖、根）、葡萄（籽、葉、