【文章內(nèi)容簡介】 條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標識，標 明設(shè)備編號和內(nèi)容物 (如名稱、 規(guī)格、生產(chǎn)批號 )；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標明清潔狀態(tài)。 第九十六條 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標識。 第九十七條 主要固定管道應(yīng)標明內(nèi)容物名稱和流向。 第五節(jié) 校準 第九十八條 校準應(yīng)確保關(guān)鍵生產(chǎn)和檢驗的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè) 備以及儀器所得出的數(shù)據(jù)準確可靠。 第九十九條 應(yīng)按照書面規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀 表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注 意校準的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 第一百條 應(yīng)使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量器具有可以溯源到 國際或國家標準器具的計量合格證明。校準記錄應(yīng)標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 第一百零一條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標 識，標明其校準有效期。 第一百零二條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以 及儀器不得使用。 第一百零三條 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或 電子設(shè)備的，應(yīng)按操 作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 第六節(jié) 制藥用水 14 第一百零四條 藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的相關(guān)要求。 第一百零五條 飲用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標準，純化水、注射用水應(yīng)符合 《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準。 第一百零六條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保制藥用 水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能 力。 第一百零七條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕： 儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 第一百零八條 應(yīng)對制藥用水及原水水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。 第一百零九條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用 70℃以上保溫循環(huán)。 第一百一十條 應(yīng)按照書面規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲罐以及其 它必要的輔助管道 (如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時連接管道 )，并有相關(guān)記 錄。書面規(guī)程還應(yīng)詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 第六章 物料與產(chǎn)品 第一節(jié) 基本要求 第一百一十一條 必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合藥品注冊的質(zhì)量標準，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。 應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第十百一十二條 應(yīng)由稱職的并經(jīng)過培訓(xùn)的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的操作和管理。 第一百一十三條 所 有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存及發(fā)運均應(yīng)按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 第一百一十四條 物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，運輸條件應(yīng)予驗證。 第一百一十五條 物料應(yīng)購自符合藥品注冊要求的生產(chǎn)商，應(yīng)有對主要物料生產(chǎn)商進行質(zhì)量審計或評估的系統(tǒng)。 第一百一十六條 物料必須從質(zhì)量管理部門批準的供應(yīng)商處采購，應(yīng)盡可能直 15 接向生產(chǎn)商購買。 物料供應(yīng)商應(yīng)相對固定，改變物料供應(yīng)商應(yīng)按書面規(guī)程對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還應(yīng)對新的供應(yīng)商進行現(xiàn)場審 計，并需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。 第一百一十七條 所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量 管理部門批準的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗報告。物料的外包裝應(yīng)貼簽標注規(guī) 定的信息，必要時，還應(yīng)進行清潔。 第一百一十八條 發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)進行調(diào) 查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報告。 第一百一十九條 所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗要求存放，直至放行使用或放行上市。 第一百二十條 所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下， 有序分批儲 存和周轉(zhuǎn)。 第一百二十一條 所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進先出和近效期先出的原則。 第一百二十二條 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī) 程防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 第二節(jié) 原輔料 第一百二十三條 進口原料藥應(yīng)符合《藥品進口管理辦法》的規(guī)定。 第一百二十四條 藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標準要求。 第一百二十五條 每次收貨時，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨 單與供應(yīng)商標簽的內(nèi)容一致。檢查 應(yīng)有記錄。 第一百二十六條 如一次收貨的物料是由數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行后發(fā)放使用。 第一百二十七條 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當?shù)臉俗R，應(yīng)至少標明下述內(nèi)容： — 指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； — 企業(yè)接收時設(shè)定的批號； — 物料狀態(tài) (如：待驗、合格、不合格、已取樣 )； — 有效期或復(fù)驗日期。 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。 第一百二十八條 應(yīng)有適當?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包 裝內(nèi)的原輔料正確 16 無誤。 第一百二十九條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期內(nèi)的原輔料方可使用。 第一百三十條 固體、液體原輔料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其 它物料。 第一百三十一條 原輔料應(yīng)按有效期儲存，無有效期的應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲 存。儲存期內(nèi)，如存放時間過長或有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應(yīng)進行復(fù)驗。 第一百三十二條 應(yīng)由專門指定的人員按照書面規(guī)程進行配料，確保合格的物 料經(jīng)精確稱量或計量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當標識。 第一百三十三條 配 制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核，并 有復(fù)核記錄。 第一百三十四條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的 明顯標識。 第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 第一百三十五條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當?shù)臈l件下貯存。 第一百三十六條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標識，至少標明下述內(nèi)容： — 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼： — 生產(chǎn)批號； — 數(shù)量 (如：毛重、凈重、皮重 )； — 生產(chǎn)工序 (必要時 )； — 物料狀態(tài) (必要 時，如：待驗、合格、不合格、己取樣 ) 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。 第四節(jié) 包裝材料 第一百三十七條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和 控制要求與原輔料相同。 第一百三十八條 包裝材料應(yīng)由專人按照經(jīng)批準的書面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施 避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 第一百三十九條 應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的書面規(guī)程。企業(yè)應(yīng)確 17 保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文 字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。 第一百四十條 印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品 印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 第一百四十一條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準入 員進入。切割式標簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。 第一百四十二條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照經(jīng)批準的書面規(guī)程和實 際需要量計數(shù)發(fā)放。 第一百四十三條 每批或每次發(fā)放的印刷包 裝材料或與藥品直接接觸的包裝 材料，均應(yīng)有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和生產(chǎn)批號。 第一百四十四條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料， 應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。 第五節(jié) 成品 第一百四十五條 按企業(yè)所制訂的標準最終放行前，成品應(yīng)待驗貯存。 第一百四十六條 成品的貯存條件應(yīng)符合注冊批準的要求。 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第一百四十七條 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品 (包括藥材 )、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、管理應(yīng)嚴格執(zhí)行國家 有關(guān)的規(guī)定。 第七節(jié) 其它 第一百四十八條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容 器上均應(yīng)有清晰醒目的標志，并存放在足夠安全的、單獨的控制區(qū)內(nèi)。 第一百四十九條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均 應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準并有相應(yīng)記錄。 第一百五十條 不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工 或重新加工。只有不影響成品質(zhì)量、符合質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作 規(guī)程對相關(guān)風(fēng)險評估后，才允許返工或重新加工處理。返工或重新加工 應(yīng)有相應(yīng) 記錄。 18 第一百五十一條 只有經(jīng)預(yù)先批準，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的 中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批 次中予以回收。應(yīng)對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險 (包括可能對產(chǎn)品有效期的影響 )進行適當評估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進行回收處理?；厥諔?yīng)有相應(yīng)記錄。 超過有效期的產(chǎn)品不得回收。 第一百五十二條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門 應(yīng)考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 第一百五十三條 企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的書面規(guī) 程，并有相應(yīng)的臺帳記錄。藥 品退貨臺帳記錄的內(nèi)容應(yīng)至少包括：品名、生產(chǎn)批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別存放和處理。 第一百五十四條 不符合貯存和運輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)書面規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。評價考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需的特殊儲存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)放與退貨之間的間 隔時間等因素。如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)放。 如對退貨產(chǎn)品進行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標準和第一百五十二條的要求。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。 第七章 確認與驗證 第一百五十五條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)經(jīng)過確認和驗證，應(yīng) 采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第一百五十六條 企業(yè)應(yīng)確定需要進行的確認和驗證工作，以證明其特定操作 的關(guān)鍵部分是受控的。 第一百五十七條 企業(yè)確認和驗 證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗證總計劃中以文件 形式清晰說明。 第一百五十八條 應(yīng)建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達 到以下預(yù)定的目標： (一 ) 設(shè)計確認 (DQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合 GMP 要求； (二 ) 安裝確認 (IQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計 標準： 19 (三 ) 運行確認 (OQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標準； (四 ) 性能確認 (PQ)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求 。 (五 ) 工藝驗證 (PV)應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 第一百五十九條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適 用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。 第一百六十條 關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進行再驗證，確保其能夠達 到預(yù)期結(jié)果。 第一百六十一條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥 品直接接觸的 包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境 (或廠房 )、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應(yīng)進行確認或驗證，必要時，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準。 第一百六十二條 清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止