【正文】 生產(chǎn)工藝，并能通過系統(tǒng)回顧歷史情況證明所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的藥品； (二 )關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證； (三 )已配備 GMP 必需的所有資源，包括： 1．具有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員： 2．足夠的廠房和場所； 3．適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和維修保障： 4．正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽； 5．經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； 3 6．適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。 第十條 企 業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 第六條 本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)是誠實(shí)守信，執(zhí)行過程中的任何虛假、欺騙行為 都是對本規(guī)范的嚴(yán)重背離。 第二條 本規(guī)范是對藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)行控制和管理的基本要求，目的是確 保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥 品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。 第 三條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，某些藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的 特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據(jù)情況隨時(shí)修訂。 第二章 質(zhì)量管理 第一節(jié) 基本要求 第七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊中有關(guān)安全、有 效和質(zhì)量可控的 所 有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)放的全 過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求 和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。 2 第二節(jié) 質(zhì)量保證 第十一條 質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。 (四 )使用清晰準(zhǔn)確的文字，制訂相關(guān)設(shè)施，的操作說明和操作規(guī)程； (五 )操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作； (六 )生產(chǎn)全過程有手工或儀器的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄； (七 )藥品生產(chǎn)、發(fā)放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過程； (八 )盡可能降低藥品發(fā)放的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)： (九 )具有有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品： (十 )審查上市 藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。 第五節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 第十六條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的 GMP基本要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 企業(yè)的質(zhì)量管理部門均應(yīng)獨(dú)立于其它部門，質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門的負(fù)責(zé)人均不得互相兼任。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以 免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人 可以兼任。 第二十五條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 (一 )生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì) 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并至少經(jīng)過一年藥品生 產(chǎn)管理的實(shí)踐培訓(xùn)。 (二 )質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)： 1．確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2．評價(jià) 各種批記錄； 3．確保完成所有必要的檢驗(yàn)； 4．批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； 6 5．審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； 6．確保所有重大偏差和超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時(shí)處理； 7．批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)； 8．檢查廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； 9．確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告； 10．確保完成自檢； 11．批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商； 12．確保所有與質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時(shí)正確的處理 ； 13．確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； 14．確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； 15．確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。 7 產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)能提供足夠的證據(jù)資料，證明其已接受了上述理論和實(shí)踐的培訓(xùn)。 第三節(jié) 培訓(xùn) 第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，培訓(xùn)應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。 第三十二條 在培訓(xùn)過程中，應(yīng)對質(zhì) 量保證的概念以及所有有利于理解和執(zhí)行質(zhì)量保證的措施充分進(jìn)行討論。 8 第三十五條 企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔 案。 第三十六條 企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接 接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。 第三十九條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 基本要求 第四十三條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn) 要求，應(yīng)能最大限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差 錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 第四十九條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 (二 )生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品 (如青霉素類 )或生物制品 (如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品 )必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10 帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染? 第五十六條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免 出觀不 易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。 第五十九條 產(chǎn)塵操作間 (如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間 )應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。 第六十二條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 第六十五條 倉儲區(qū)的安全性條件應(yīng)能滿足所貯存的物料或產(chǎn)品的需要。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)隔離存放。如在倉儲區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。 第七十二條 必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震 動(dòng)、潮濕等或其它外界因素的干擾。 第七十六條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 第五章 設(shè)備 第一節(jié) 基本要求 第七十八條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn) 要求。 第二節(jié) 設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝 第八十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式 應(yīng)有利于防止差錯(cuò)或污染。 第八十四條 應(yīng)注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用方式，以避免這類設(shè)備成為 污染源。 第八十八條 應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程。 第九十一條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)只在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 第九十四條 用于藥品生產(chǎn)及檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄 內(nèi)容包括使用、清潔和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格和批 號等。 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十八條 校準(zhǔn)應(yīng)確保關(guān)鍵生產(chǎn)和檢驗(yàn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè) 備以及儀器所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 第一百零六條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用 水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 第一百零九條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用 70℃以上保溫循環(huán)。 應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 第一百一十五條 物料應(yīng)購自符合藥品注冊要求的生產(chǎn)商，應(yīng)有對主要物料生產(chǎn)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評估的系統(tǒng)。物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注規(guī) 定的信息，必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔。 第一百二十一條 所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。 第一百二十五條 每次收貨時(shí)，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨 單與供應(yīng)商標(biāo)簽的內(nèi)容一致。 如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 第一百三十一條 原輔料應(yīng)按有效期儲存，無有效期的應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲 存。 第一百三十四條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的 明顯標(biāo)識。 第一百三十八條 包裝材料應(yīng)由專人按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施 避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 第一百四十三條 每批或每次發(fā)放的印刷包 裝材料或與藥品直接接觸的包裝 材料，均應(yīng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和生產(chǎn)批號。 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第一百四十七條 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品 (包括藥材 )、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲存、管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家 有關(guān)的規(guī)定。只有不影響成品質(zhì)量、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作 規(guī)程對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評估后，才允許返工或重新加工處理?；厥諔?yīng)有相應(yīng)記錄。藥 品退貨臺帳記錄的內(nèi)容應(yīng)至少包括：品名、生產(chǎn)批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。評價(jià)考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需的特殊儲存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)放與退貨之間的間 隔時(shí)間等因素。 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 第一百五十五條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證，應(yīng) 采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 (五 ) 工藝驗(yàn)證 (PV)應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 第一百六十一條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥 品直接接觸的 包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境 (或廠房 )、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及其它因素發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。 第一 百六十四條 企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中承諾廠房、設(shè)施、設(shè) 備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論 (包括評價(jià)和建議 )應(yīng)有記錄并存檔。 20 應(yīng)精心設(shè)計(jì)、制訂、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品 注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致，與 GMP 有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。 第一百六十九條 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、 復(fù)制、 保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。 第一百七十二條 文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。 第一百七十五條 記錄應(yīng)留有足夠的空格供填寫數(shù)據(jù)用。記錄填寫的任何更 改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可 辨，必要時(shí)，應(yīng)說明更改的理由。 每批藥品應(yīng)有批檔案，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。 第一百八十二條 中間 產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié) 果用于成品的質(zhì)量評價(jià)，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如需更改，應(yīng)按制訂的書面規(guī)程修 訂、審核、批準(zhǔn)。 第一百八十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制并有記錄，每批藥品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。 第一百九十二條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： (一 )產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號： (二 )生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間： (三 )每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名； (四 )重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作 (如稱量 )復(fù)核人員的簽名： (五 )每一原輔料的批號和 (或 )檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的數(shù)量 (包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量 )； (六 )所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要