【正文】 培訓(xùn)。第二十四條　生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責： （一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件； （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認； （四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；9 / 77 （五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容； （六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)； （七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； （八）保存記錄； （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。10 / 77第三節(jié)　培　訓(xùn)第二十六條　企業(yè)應(yīng)當指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤?xùn)管理工作，應(yīng)當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當予以保存。第四節(jié)　人員衛(wèi)生第二十九條　所有人員都應(yīng)當接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。第三十一條　企業(yè)應(yīng)當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。第三十四條　任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當按照規(guī)定更衣。第三十七條　操作人員應(yīng)當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。第四十一條　應(yīng)當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第二節(jié)　生產(chǎn)區(qū)第四十六條　為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：13 / 77 （一）應(yīng)當綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告； （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品） ，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當不低于10 帕斯卡。第五十條　各種管道、照明設(shè)施、風口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。第五十三條　產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混15 / 77合、包裝等操作間）應(yīng)當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十六條　生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。第五十九條　高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當貯存于安全的區(qū)域。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當隔離存放。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當能夠防止污染或交叉污染。第六十五條　必要時，應(yīng)當設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十九條　更衣室和盥洗室應(yīng)當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。第五章　設(shè)　備第一節(jié)　原　則第七十一條　設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐18 / 77蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十八條　生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第四節(jié)　使用和清潔第八十二條　主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當有明確的操作規(guī)程。 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。第八十七條　生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號） ；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當標明清潔狀態(tài)。校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。第九十三條　衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當有明顯的標識，標明其校準有效期。第六節(jié)　制藥用水第九十六條　制藥用水應(yīng)當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。21 / 77第九十八條　純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免死角、盲管。第一百零一條　應(yīng)當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。 進口原輔料應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。第一百零五條　物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當予以確認。 每次接收均應(yīng)當有記錄，內(nèi)容包括： （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； （二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； （三）接收日期； （四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； （五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號； （六）接收總量和包裝容器數(shù)量； （七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號； （八）有關(guān)說明（如包裝狀況） 。 使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標出。第一百一十三條　只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。第一百一十六條　配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。25 / 77第四節(jié)　包裝材料第一百二十條　與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第一百二十六條　每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。第六節(jié)　特殊管理的物料和產(chǎn)品第一百三十條　麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材） 、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)當執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定?；厥諔?yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)27 / 77量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當分別記錄、存放和處理。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風險評估來確定。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。清潔驗證應(yīng)當綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。第一百四十五條　企業(yè)應(yīng)當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。第一百四十八條　確認或驗證應(yīng)當按照預(yù)先確定和批準的方案實施，并有記錄。30 / 77第八章　文件管理第一節(jié)　原　則第一百五十條　文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。第一百五十二條　文件的內(nèi)容應(yīng)當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。文字應(yīng)當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百六十條　應(yīng)當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當簽注姓名和日期。第一百六十二條　每批藥品應(yīng)當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。 使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當有記錄；應(yīng)當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核。 （二）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； （三）定性和定量的限度要求； （四）貯存條件和注意事項；33 / 77 （五）有效期或復(fù)驗期。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當以注冊批準的工藝為依據(jù)。 （二）生產(chǎn)操作要求： （如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等） ； （如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號； （如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等） ； ； ，必要時，還應(yīng)當說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度； ，包括容器、標簽及特殊貯存條件； 。記錄的設(shè)計應(yīng)當避免填寫差錯。第一百七十四條　在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應(yīng)當及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。記錄的設(shè)計應(yīng)當注意避免填寫差錯。第一百七十九條　在包裝過程中，進行每項操作時應(yīng)當及時記錄，37 / 77操作結(jié)束后，應(yīng)當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。第一百八十三條　下述活動也應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當有記錄： （一）確認和驗證； （二）設(shè)備的裝配和校準； （三）廠房和設(shè)備的維護、清潔和消毒； （四）培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； （五）環(huán)境監(jiān)測； （六）蟲害控制； （七）變更控制； （八）偏差處理； （九）投訴； （十）藥品召回； （十一）退貨。每批藥品均應(yīng)當編制唯一的批號。第一百八十八條　不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百九十二條　容器、設(shè)備或設(shè)施所用標識應(yīng)當清晰明了，標40 / 77識的格式應(yīng)當經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當對前次清場情況進行確認。第二節(jié)　防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第一百九十七條　生產(chǎn)過程中應(yīng)當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； （二）采用階段性生產(chǎn)方式； （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當有壓差控制； （四）應(yīng)當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風險； （五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當穿戴該區(qū)域41 / 77專用的防護服； （六）采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測； （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； （八）干燥設(shè)備的進風應(yīng)當有空氣過濾器，排風應(yīng)當有防止空氣倒流裝置； （九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； （十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當在規(guī)定時間內(nèi)完成； （十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當規(guī)定貯存期和貯存條件。 生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。清場記錄應(yīng)當納入批生產(chǎn)記錄。第二百零四條　包裝操作前，還應(yīng)當檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。第二百零八條　產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當及時貼簽。第二百一十條　使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應(yīng)當采取專門措施，防止混淆。第二百一十三條　包裝。檢查應(yīng)當有記錄。第二百零九條　單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。第二百零六條　有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。第二百零三條　包裝開始前應(yīng)當進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。第二百零一條　每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。第三節(jié)　生產(chǎn)操作第一百九十九條　生產(chǎn)開始前應(yīng)當進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。第一百九十三條　應(yīng)當檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。第一百九十條　在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。第一百八十七條　每批產(chǎn)品應(yīng)當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。第一百八十五條　應(yīng)當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第六節(jié)　操作規(guī)程和記錄第一百八十一條　操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。第一百七十八條　批包裝記錄應(yīng)當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。第五節(jié)　批包裝記錄第一百七十六條　每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。第一百七十三條　原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。第四節(jié)　批生產(chǎn)記錄第一百七十一條　每批產(chǎn)品均應(yīng)當有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。如需更改，應(yīng)當按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。第一百六十七條　成品的質(zhì)量標準應(yīng)當包括： （一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼； （二）對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號（如有） ； （三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式； （四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； （五）定性和定量的限度要求； （六）貯存條件和注意事項； （七）有效期。第二節(jié)　質(zhì)量標準第一百六十四條　物料和成品應(yīng)當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量