【文章內(nèi)容簡介】 L）。 期間， Wall 和 Wani 繼續(xù)熱切地研究著他們發(fā)現(xiàn)的紫杉醇廣譜抗癌活性。 1979 年，愛爾伯特愛因斯坦醫(yī)學院的 Susan Horwitz報道了紫杉醇獨特的活性作用機理，這使它進入了成為一類新的腫瘤化療藥的雛形階段。 18 1989 年施貴寶公司被美國國家癌癥研究所指定為合作伙伴，共同對紫杉醇進行開發(fā)，使其產(chǎn)業(yè)化。 1991 年，美國國家癌癥研究所主任 Broder 博士斷言在未來 15年，紫杉醇將成為國際最主要的抗癌藥物。 1992年 12月，紫杉醇通過了美國國家食品與藥品管理中心的批準，成為晚期卵巢癌的治療藥物。隨后又批準用于治療乳腺癌。今天，紫杉醇已經(jīng)被成功地廣泛應用于對包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、卡波氏肉瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤的治療。而且紫杉醇對其它腫瘤的療效正在被進一步研究，測試證明它對其它的多種腫瘤也有潛在的療效。 二、 抗腫瘤藥物總體市場分析 抗 腫瘤藥在樣本醫(yī)院購入金額 逐年上升 抗 腫瘤藥在樣本醫(yī)院購入金額逐年上升，占醫(yī)院購入總金額的份額 14%左右，在醫(yī)院用藥 大類的排序基本在第 4位前后，市場 相對 穩(wěn)定。 下圖 是國內(nèi)城市樣本醫(yī)院 20212021年使用抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑的金額及占總金額份額的示意圖。 從圖中可以發(fā)現(xiàn)不管是 抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑的金額 還是其所占的總資金份額都增長明顯， 表明 抗腫瘤藥物的市場還有很大的發(fā)展空間。 數(shù)據(jù)來源：重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑購入金額及占比示意圖0500001000001500002021002500003000003500004000002021年 2021年 2021年 2021年1 1 . 5 0 %1 2 . 0 0 %1 2 . 5 0 %1 3 . 0 0 %1 3 . 5 0 %1 4 . 0 0 %1 4 . 5 0 %金額（萬元） 占總金額（% ） 19 2021年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示進入使用領先的 30只藥品中，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑有 6個。除重組人粒細胞集落刺激因子 (大腸桿菌 )、麥考酚酸酯和環(huán)孢菌素外，抗腫瘤藥多西他賽從2021年的 第 32位上升到第 23位，同比增長 %；紫杉醇上升 1位，現(xiàn)位居第 10，同比增長 %；奧沙利鉑上升 2位，排第 22位，同比增長 %。 紫杉醇類藥物占有市場大部 份 份額 通過 對 醫(yī)院用藥的分析，認為目前在樣本醫(yī)院使用領先的抗腫瘤藥物有 10 余個， 下圖是 其中 7個具有代表性的藥品 分析 。 20212021年期間這 7只藥在樣本醫(yī)院使用金額的變化如下圖所示，可以看出在 抗 腫瘤藥物中，紫杉醇類藥物占有占有絕對的數(shù)額，其 次 是奧沙利鉑。 三．紫杉醇原料藥市場概況 目前，我國市場上對紫杉醇的供應狀況一直不理想，相對于美國一年消耗 600～ 700 公斤 99%純度的紫杉醇而言，國內(nèi)由于患者消費能力等因素的限制，每年實際消耗僅 40 公斤左右。相當于 2萬病人使用紫杉醇。可實際上我國每年這樣的病人在 80萬左右。換句話說，國內(nèi)市場尚未完全培育起來，而從另一個角度來看，這部分市場極具開發(fā)潛力。 在九十年代末本世紀初， 由于紫杉醇是從瀕危樹種紅豆杉中提取而來，因此，原料來源一直是紫杉醇生產(chǎn)企業(yè)頭疼的問題。有人估計，即使將全世界的紅豆杉全部砍伐用于提取紫數(shù)據(jù)來源：重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院 0500010000150002021025000紫杉醇 奧沙利鉑 多西他賽 吉西他濱 表柔比星 吡柔比星 卡培他濱7 個主要抗腫瘤藥醫(yī)院使用變化示意圖 單位：萬元2021年2021年2021年2021年 20 杉醇，也只能挽 救 12． 5萬個生命。因此，原料的短缺造成了紫杉醇產(chǎn)品價位居高不下。 有關資料反應，全球每年需要紫杉醇 1500公斤，而全球目前的產(chǎn)量僅為 500公斤，缺口較大。因此一度出現(xiàn)紫杉醇每公斤 45萬美元的天價。此后在高價的吸引下，包括南美洲的阿根廷、墨西哥，亞洲的印度也紛紛加入了紫杉醇的出口行列，產(chǎn)量巨增。 2021 年國際市場紫杉醇價格平均為 22萬美元。 2021年秋季廣交會上 ％純度的紫杉醇的價格為 19萬美元 /公斤。 原料緊張的情況在近年來有所改觀 ， 據(jù)統(tǒng)計目前我國人工栽培的紅豆杉已經(jīng)超過 500萬株，而僅紫杉醇原料藥生 產(chǎn)廠家重慶美聯(lián)制藥一家就擁有 10000株人工栽培的紅豆杉。正是由于大面積人工栽培紅豆杉，一定程度上緩解了一直困擾在企業(yè)身上的原料問題，為企業(yè)擴充產(chǎn)能、增加產(chǎn)量提供了現(xiàn)實可能性。 究其原因，一方面乃是由于人工種植紅豆杉開始大面積推廣，原料易得使得紫杉醇的產(chǎn)量近年來有了較大的增加；另一方面是由于技術進步，使生產(chǎn)成本降低，促使廠家主動降價。 另外，紫杉醇提取技術的進步也促進了產(chǎn)量的提高和生產(chǎn)成本降低，目前國內(nèi)企業(yè)基本上已經(jīng)都采用了半合成的提取工藝。此前，國內(nèi)企業(yè)普遍采用的是天然提取法，這種方法在對野生紅豆杉提取上比 較有效。如今，所用紅豆杉已經(jīng) 能夠 廣泛地人工栽培得到，天然提取法 卻已不再適用，上海迪賽諾等一些企業(yè)已經(jīng)紛紛轉用半合成方法，產(chǎn)量也隨之增加。 四．紫杉醇系列藥品分析 紫杉醇是抗癌類藥物的首選，紫杉醇類藥物主要包括紫杉醇油針劑、多西他賽和紫杉醇脂質(zhì)體。而這三種產(chǎn)品能占到國內(nèi)抗癌藥物的 30％以上的份額 。 紫杉醇 紫杉醇主要用于治療乳腺癌、卵巢癌外，紫杉醇聯(lián)合用藥時對非小細胞肺癌 (NSCLC)，小細胞肺癌 (SCLC)也有明顯的療效。國內(nèi)醫(yī)保用藥里多限制適用于卵巢癌 、 非小細胞肺癌 、乳腺癌 ， 部分省市限二級以上醫(yī)院使用 。 盡管紫杉醇具有良好的抗腫瘤活性，但紫杉醇在水中的溶解度很小。文獻報道，紫杉醇在甲醇、乙醇、二甲基亞砜 (DMSO)有 機溶劑中可溶，而在水中的溶解度 0． 03 mg/l，紫杉醇不溶于水，因而給其靜脈給藥帶來很大閑難。為解決這一難題。人們在注射劑中加入了表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油 (Cremophor EL)。聚氧乙烯蓖麻油雖能增加紫杉醇的水溶性．但會引起多種不良反應，如過敏反應、中毒性腎損害、神經(jīng)毒性、心臟血管毒性等。 為避免嚴重的過敏反應，在臨床 期 ，紫杉醇注射給藥前常預先注射皮質(zhì)醇類 (如地塞米松 )、苯海拉明和 H 受體拮抗劑 (如西咪替丁、雷尼替丁等 )。但這些針劑的使用仍不能有 21 效徹底防止所有患者的不良反應，仍會導致部分患者注射紫杉醇后發(fā)生過敏反應。 （ 1） 紫杉醇制劑的市場情況 在制劑方面，目前國內(nèi)生產(chǎn)紫杉醇注射劑的廠家已達 40家，主要是 5ml∶ 30mg、 10ml∶60mg 和 ∶ 100mg 3種規(guī)格，南京思科藥業(yè)開發(fā)的 30mg紫杉醇脂質(zhì)體注射劑也已上市；此外，重慶賽諾生物藥業(yè)還研制出復方紅豆杉膠囊。 2021年，國內(nèi)重點城市樣本醫(yī)院使用的紫杉醇制劑用藥金額為 ，同比上一年的 %，供應廠商有 16家。 2021～ 2021年，銷售領先的前 5家企業(yè)的產(chǎn)品占有率為 88%左右，呈絕對壟斷局面。隨后兩年， 這 些廠家的市場份額逐漸下滑， 2021年已下降到 %，可見市場競爭的激烈程度。目前，國產(chǎn)紫杉醇制劑以 63%的份額占據(jù)了市場的主導地位；而進口與合資藥物占據(jù)了 1/3，主要廠家是百時美施貴寶的原研藥 “ 泰素 ” （占 %）和澳大利亞福爾丁大藥廠的 “ 安素泰 ” （占 %）。 2021年 2021年樣本醫(yī)院供應商前 10家 紫杉醇制劑產(chǎn)品占有統(tǒng)計統(tǒng)計表 生產(chǎn)企業(yè)名稱 2021年 2021年 2021年 2021年 太極集團四川太極制藥有限公司 北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司 海南輕騎海藥股份有限公司 百時美施貴寶公司 (美國 ) 福爾丁大藥廠 (澳大利亞 ) 百時美施貴寶公司腫瘤部 (美國 ) 海南海藥實業(yè)?？谑兄扑帍S 江蘇南京思科藥業(yè)有限公司 江蘇揚州奧賽康藥業(yè)有限公司 上海華聯(lián)制藥有限公司 北京協(xié)和藥業(yè)有限公司 北京協(xié)和康友制藥有限公司 羅納普朗克公司 (法國 ) 四川康益生物技術制藥有限責任公司 百時美施貴寶公司 (意大利 ) 北京四環(huán)生物工程制品廠 從上表 可以看出這個市場競爭的激烈程度，沒有一個企業(yè) 能處于整個行業(yè)的領導地位，盡管曾經(jīng)由于專利的原因是國外藥品處于絕對的壟斷地位，但是一旦國內(nèi)企業(yè)仿制進入，市場很快就被瓜分，同時國外藥品盡管價格比較昂貴但是仍然占據(jù)三分之一的市場份額，這點提示我們價格對于藥品的銷售影響不如其他商品那么明顯。 22 紫杉醇在全國的區(qū)域銷售中，北京、廣州、上海排在前列，分別占據(jù)了總體市場的%、 %、 %，而杭州、重慶、成都、鄭州分別以 %、 %、 %、 %的市場份額被列為第二方陣。 北京、上海和廣州樣本醫(yī)院市場中，外資品牌紫杉醇藥所占 的比重較大，均為 45%左右，而在北京地區(qū)醫(yī)院成為亮點的有北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份、北京協(xié)和藥業(yè)的藥品；而廣州的內(nèi)資藥品以?？谑兄扑帍S的 “ 特素 ” 所占比重較大。 紫杉醇是門診化療最常選用的藥物， 2021 年 6 月國家對抗腫瘤藥價格進行調(diào)整后，使腫瘤的藥費負擔多少有些緩和，今后對市場也將有一定的推動效果。 上面這個圖表是 2021年－ 2021年樣本醫(yī)院使用紫杉醇的金額以及比例圖，從中我們可以看出盡管盡管紫杉醇的銷售金額在不斷的上升，但是其所占的腫瘤藥 的份額卻在降低。 （ 2） 關于紫杉醇注射液的價格 2021年部分生產(chǎn)藥品的價格 如下表所示 數(shù)據(jù)來源：東方醫(yī)藥網(wǎng) 2 0 0 2 2 0 0 5 紫杉醇金領金額及比例00 . 511 . 522 . 532021 2021 2021 20211 4 . 0 0 %1 5 . 0 0 %1 6 . 0 0 %1 7 . 0 0 %金額 比例 23 類別 名稱 生產(chǎn)廠家 規(guī)格 單價 經(jīng)銷公司 注射 紫杉醇注射液 澳大利亞amp。 as David Bull 25ml: 支 元 生化藥業(yè)公司 注射 紫杉醇注射液 澳大利亞amp。 as David Bull 5ml:30mg 支 元 生化藥業(yè)公司 注射 紫杉醇注射液 揚州奧賽康藥業(yè)有 限公司 : 元 濟南中信醫(yī)藥公司 注射 紫杉醇注射液 海南海藥股份有限公司海口市 制藥廠 : 元 濰坊海王醫(yī)藥公司 注射 紫杉醇注射液 北京協(xié)和藥廠 5ml:30mg 支 濟南中信醫(yī)藥有限 公司 注射 紫杉醇注射液 北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公 司 5ml:30mg 支 慈德醫(yī)藥公司 注射 紫杉醇注射液 太極集團四川太極制藥有限公 司 5ml:30mg 支 濟南中信醫(yī)藥公司 資料來源：及時雨健康 網(wǎng) 2021 年最新得到的價格 類別 名稱 生產(chǎn)廠家 規(guī)格 單價 經(jīng)銷公司 注射 紫杉醇注射 液 安萬特醫(yī)藥 Aventis Pharma 20mg/支 元 山東腫瘤藥物網(wǎng) 注射 紫杉醇注射 液 百時美施貴寶 30mg:5ml/瓶 元 山東腫瘤藥物網(wǎng) 注射 紫杉醇注射 液 上海華聯(lián)制藥公司 5ml:30mg 支 山東腫瘤藥物網(wǎng) 注射 紫杉醇注射 液 北京協(xié)和藥廠 5ml:30mg 支 山東腫瘤藥物網(wǎng) 注射 紫杉醇注射 液 北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限 公司 5ml:30mg 支 山東腫瘤藥物網(wǎng) 注射 紫杉醇注射 液 山西普德藥業(yè)公司 5ml:30mg 支 山東腫瘤藥物網(wǎng) 注射 紫杉醇注射 液 海南海藥股份有限公司?？谑?制藥廠 5ml:30mg 支 山東腫瘤藥物網(wǎng) 資料來源于：山東腫瘤藥物網(wǎng) 另據(jù)有關資料反應 山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的抗癌藥紫杉醇注射液（劑量 30mg），出廠價 /支，醫(yī)院售價 767元 /支，價差 ；劑量為 100mg的紫杉醇注射液，出廠價 ，醫(yī)院售價 1994元 /支，價差 元。 2021 年 5 月 18 日國家發(fā)改委下發(fā)《關于制定阿霉素等抗腫瘤藥品最高零售價格的通知》，其中對紫杉醇針劑也制訂了 “ 最高零售價格 ” ，規(guī)定紫杉醇 30mg注射劑，價格被限制 24 在 555元以下 。 目前各地紫杉醇的中標零售價遠遠低于國家發(fā)改委公布的最高限價，以總后勤部 2021年招標為例，專利產(chǎn)品中標價為 /支（ 30mg），國內(nèi)仿制品中標價為 200元 /支（ 30mg），這個價格不足國家發(fā)改委公布的最高限價的 50%，甚至有的地方紫杉醇的中標價早已低于 200元 /支（ 30mg），這種趨勢仍在進 一步延續(xù)。 多西他賽 人們在對紫杉醇的結構改造中得到了大量 紫杉醇的衍生物，篩選出一些活性更高的紫杉醇類抗腫瘤藥物，其中多西他賽最為著名。 國外批準用于治療晚期乳腺癌和非小細胞肺癌。另外，多西他賽對前列腺癌、胰腺癌、軟組織腫瘤、頭頸部癌、胃癌、食管癌等實體腫瘤均有顯著療效。 國內(nèi)醫(yī)保用藥里多限制適用于 ； 。 近年來，隨著國際學術