【文章內(nèi)容簡介】 減少；腎小球濾過率減少臨床意義老化對吸收變化影響很少（無臨床意義）體液內(nèi)藥物濃度分布增高；脂溶性藥分布增加，而清除半衰期延長與蛋白高度結(jié)合的酸性藥在血漿內(nèi)游離部分增加與 α1酸性糖蛋白結(jié)合的基礎(chǔ)藥游離部分稍減少首次通過肝代謝者常減低；一些藥生物轉(zhuǎn)換率減低；個體之間的肝代謝率出現(xiàn)顯著差異腎清除藥物及其代謝物減少；有顯著的個體之間的差別* 31第三十一 頁 ，共八十 頁 。老年人藥效學(xué)特點 (t232。diǎn)* 32第三十二 頁 ，共八十 頁 。對中樞神經(jīng) (zhōngshūsh233。njīng)系統(tǒng)抑制藥敏感性升高詳見表 6（ 1）* 33第三十三 頁 ，共八十 頁 。表 6 老化 (lǎohu224。)對藥物效應(yīng)的影響（ 1）藥物 (y224。ow249。)地西泮苯海拉明氟哌啶醇咪達唑侖（ midazolam）替馬西泮（ temazepam）三唑侖作用 (zu242。y242。ng)急性鎮(zhèn)靜精神運動功能急性鎮(zhèn)靜腦電圖活性位置搖晃，精神運動作用，鎮(zhèn)靜精神運動活性老化的影響↑←→↓↑↑↑* 34第三十四 頁 ，共八十 頁 。對心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性 ① 心臟傳導(dǎo)減慢或阻滯，對 β 阻滯劑等對心 臟有傳導(dǎo)抑制作用藥物應(yīng)減量。② 動脈血管硬化，脈壓增大，易出現(xiàn)體位性低 血壓 (xu232。yā)及高血壓 (xu232。yā)時易出血。③ 低鉀：低蛋白血癥及心肌損害，易出現(xiàn)地高 辛中毒。 詳見表 6（ 2）* 35第三十五 頁 ，共八十 頁 。表 6 老化對藥物效應(yīng) (xi224。oy236。ng)的影響（ 2）藥物 (y224。ow249。)腺苷地爾硫卓依那普利異丙腎上腺素苯腎上腺素哌唑嗪噻嗎洛爾維拉帕米作用小氣 (xiǎoqi)道和心率效應(yīng)急性抗高血壓作用急性抗高血壓作用變速作用急性血管收縮；急性抗高血壓作用變速作用變速作用急性抗高血壓作用老化的影響←→↑↑↓←→↓←→↑* 36第三十六 頁 ，共八十 頁 。對糖皮質(zhì)激素、降血糖藥物的反應(yīng)： ① 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時不良反應(yīng)增加：如出血、骨質(zhì) 疏松、白內(nèi)障等。② 應(yīng)用胰島素，特別是長效胰島素及口服降糖藥物 時，易致低血糖，多與進食少，藥物過量 (gu242。〃 li224。ng)或未按 時進食有關(guān)。詳見表 7* 37第三十七 頁 ，共八十 頁 。表 7 衰老對某些藥物 (y224。ow249。)藥動學(xué)或藥效學(xué)的影響 藥物 (y224。ow249。)糖皮質(zhì)激素胰島素甲磺丁脲與增齡有關(guān)的藥動學(xué)或藥效學(xué)改變 (gǎibi224。n)靶器官敏感性 ↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感性 ↑蛋白結(jié)合率 ↓，中樞神經(jīng)敏感性 ↑對藥效（或不良反應(yīng)）的影響（ ↑）（ ↑）（ ↑）處理原則減少劑量劑量個體化減少劑量* 38第三十八 頁 ，共八十 頁 。藥物 (y224。ow249。)不良反應(yīng)* 39第三十九 頁 ，共八十 頁 。?藥物不良反應(yīng)的危險與用藥的數(shù)目呈指數(shù)地上升。?多種藥物治療反映了存在多種疾病，而且具備藥物 藥物和藥物 疾病之間互相作用 (zu242。y242。ng)的機會。* 40第四十 頁 ，共八十 頁 。? 隨著老化，藥物不良反應(yīng)危險的增加主要 是因為老年人疾病較重和服藥較多。? 大約 1/3的與藥物相關(guān) (xiāngguān)的住院和 1/2的與藥 物相關(guān)的死亡發(fā)生在 60歲 的人中間。* 41第四十一 頁 ，共八十 頁 。 藥物 疾病 (j237。b236。ng)互相作用?藥物所致的疾病惡化在老年人中特別重要，它增加疾病的患病率，并且往往 (wǎngwǎng)難于將隱匿的藥物不良反應(yīng)和疾病的作用區(qū)別開來。* 42第四十二 頁 ，共八十 頁 。?臨床情況 (q237。ngku224。ng)的惡化可考慮為疾病相關(guān)的而不是醫(yī)源性的，導(dǎo)致診斷更加困難。?這些問題可以選擇更加安全的替代藥而得以避免。 * 43第四十三 頁 ，共八十 頁 。表 8重要 (zh242。ngy224。o)的藥物 疾病互相作用（1）疾病或障礙心臟傳導(dǎo)障礙慢性 (m224。nx236。ng)阻塞性肺病慢性腎功能不全心力衰竭癡呆癥糖尿病青光眼藥物β阻滯劑、地高辛地爾硫卓、維拉帕米、三環(huán)類抗抑郁藥β阻滯劑、阿片類藥NSAIDs、放射 (f224。ngsh232。)造影劑、氨基糖甙類β阻滯劑、地爾硫卓、維拉帕米、雙異丙吡胺金剛烷胺、抗癲癇藥、左旋多巴、精神活性藥、抗膽堿能藥皮質(zhì)類固醇、利尿劑抗膽堿能藥不良反應(yīng)心臟阻滯支氣管收縮、呼吸抑制急性腎功能衰竭心力衰竭加重神志迷糊和譫妄加重高血糖青光眼發(fā)作* 44第四十四 頁 ，共八十 頁 。表 8重要的藥物 疾病互相 (h249。xiāng)作用（ 2）疾病或障礙 (zh224。ng224。i)抑郁癥高血壓低鉀血癥體位性低血壓骨質(zhì)減少消化性潰瘍病周圍血管病前列腺病藥物酒精、苯二氮卓類、 β阻滯劑、作用于中樞的抗高血壓藥、皮質(zhì) (p237。zh236。)類固醇NSAIDs地高辛抗高血壓藥、利尿劑、安定藥、三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴皮質(zhì)類固醇NSAIDs、抗凝劑β阻滯劑抗膽堿能制劑、 α激動劑不良反應(yīng)誘發(fā)或加重抑郁癥血壓增高心臟中毒頭昏、跌倒、暈厥骨折上消化道出血間歇性跛行尿潴留* 45第四十五 頁 ，共八十 頁 。藥物 (y224。ow249。)藥物互相作用 ?有一個研究指出可走動的老年病人 40%處在藥物 藥物互相 (h249。xiāng)作用的危險處境，其中 27%有潛在性嚴(yán)重危險（如奎尼丁 地高辛互相作用）。* 46第四十六 頁 ，共八十 頁 。?地高辛經(jīng)常用于老年人；所以必須 (b236。xū)對該藥認真注意，例如奎尼丁、胺碘酮和維拉帕米能降低地高辛得從腎臟廓清。?在老年人因為心臟病、低血鉀癥和慢性阻塞性肺病的高發(fā)病率，也增加洋地黃中毒得危險性。 * 47第四十七 頁 ，共八十 頁 。表 9重要 (zh242。ngy224。o)的藥物 藥物互相作用舉例（ 藥代動力學(xué)互相作用 ）作用機理吸收 (xīshōu)減少胃排空速度改變血漿結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)移抑制藥物代謝誘導(dǎo)藥物代謝減少腎小管活性藥物地高辛多數(shù)藥華法令 (fǎl236。ng)華法令茶堿華法令茶堿甲氨喋呤互相作用藥物抗酸劑、考來烯、考來替泊甲氧氯普胺抗膽堿能制劑阿斯匹林、呋塞米西米替丁、奧美拉唑、甲硝唑、 TMPSMZ西米替丁、紅霉素、環(huán)丙沙星、依諾沙星巴比妥鹽、利福平、卡馬西林苯妥英、利福平、卡馬西林、吸煙水楊酸鹽、青霉素、丙磺舒、其它有機酸影響降