20xx年醫(yī)學(xué)專題—地方性砷中毒的綜述(編輯修改稿)
2024-11-19 04:29 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 富君等［11］發(fā)現(xiàn)地方性砷中毒病人血中GSH含量顯著增高。因此， LPO的檢測可以較靈敏反映砷中毒的膜損傷效應(yīng)?！ 。℅enotoxicity）外源化合物遺傳效應(yīng)最常用的3個檢測終點(diǎn)是微核率(MNF)、姐妹染色體交換（SCE）和染色體畸變（CA）。在砷中毒的研究中，Smith等［12］提出了選用膀胱細(xì)胞微核分析作為砷毒作用生物學(xué)標(biāo)記的理論依據(jù),進(jìn)而認(rèn)為膀胱細(xì)胞微核分析是砷遺傳毒作用的一個恰當(dāng)生物標(biāo)記物。Warner等［13］研究發(fā)現(xiàn)飲用含砷水(1 313 μg/L)人群的膀胱細(xì)胞MNF()是對照()，且膀胱細(xì)胞MNF與尿中無機(jī)砷及其甲基化產(chǎn)物的濃度呈正相關(guān)。MNF在砷人群遺傳學(xué)損傷的監(jiān)測和砷中毒早期診斷方面是一個較靈敏的輔助指標(biāo)之一。Liou等［14］應(yīng)用病例對照研究觀察了SCE的變化,一組為慢性砷中毒區(qū)的病人，其中有22例是僅患腫瘤的病人（CA），8例是患腫瘤的烏腳病病人（BF＋CA），10例僅患烏腳病的病人（BF）；26例健康居民（HRs）為內(nèi)對照組，來自非砷中毒區(qū)、無砷接觸的23例工人作為外對照組（HCs）。以問卷的形式展開調(diào)查，抽取靜脈血10 ml做淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測SCE?；€SCE檢測結(jié)果顯示,5組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ΔSCE（絲裂霉素誘導(dǎo)的SCE基線SCE）檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CA、BF、HRs 3個砷暴露組顯著高于外對照組HCs，但(BF＋CA)組與HCs組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。絲裂霉素誘導(dǎo)的SCE結(jié)果提示早期砷暴露中人淋巴細(xì)胞對致癌和突變物高度敏感，這種敏感性與早期的砷暴露有關(guān)而不是疾病狀態(tài)。SCE可用于早期砷中毒檢測。Liou等［15］應(yīng)用病例對照和隊(duì)列研究檢測了686例烏腳病病人，結(jié)果病例組染色體裂隙、染色體斷裂易位和染色體置換等染色體畸變率顯著高于對照組（P)，發(fā)生癌癥的可能性是零染色體斷裂的5倍；總體染色體畸變率%，有9倍的患癌危險(xiǎn)性，提示染色體型分析在癌癥預(yù)測方面是一個較好的生物標(biāo)志物。 3砷的易感性標(biāo)志物 ?。∕T）MT是具有基因多態(tài)性的一類蛋白，在金屬解毒中起重要作用。Hermesz等［16］應(yīng)用半定量RTPCR檢測體內(nèi)砷暴露的鯉魚表達(dá)MT1和MT2的水平，結(jié)果顯示2種MT具有組織和金屬特異性，其中肝MTmRNA表達(dá)水平較腎高，都存在時(shí)間、劑量效應(yīng)關(guān)系。砷主要影響MT2的表達(dá)，在其它器官也沒有檢出MT1轉(zhuǎn)錄水平的改變。提示MT2的表達(dá)可作為砷暴露的一個敏感標(biāo)志物,但目前尚缺乏砷暴露與MT基因多態(tài)性的人群資料。 ?。℅ST）盡管近年來許多資料顯示GST轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性與腫瘤有關(guān)，但對GST何種基因型影響何種腫瘤還不清楚。比如GSTT1基因缺失會增加腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的危險(xiǎn)性，然而腦腫瘤與環(huán)境污染物之間并沒有確切的聯(lián)系；GSTM3在一些腦膠質(zhì)瘤中及喉癌鱗狀上皮細(xì)胞和慢性吸煙與飲酒的病理學(xué)檢查中都特異的表達(dá)增高。目前缺乏可信的資料闡明GST基因多態(tài)性與腫瘤的關(guān)系。Schuliga等［17］發(fā)現(xiàn)低濃度無機(jī)砷可以誘導(dǎo)GSTs酶活性增高和GR相關(guān)基因表達(dá)的上調(diào)。GST基因多態(tài)性與無機(jī)砷的甲基化有密切的關(guān)系。Chiou等［18］研究發(fā)現(xiàn)慢性砷中毒甲基化容量被GSTT1和GSTM1調(diào)節(jié)，在GSTT1和GSTM1缺失的患者，其頭發(fā)和指趾甲MMA和DMA檢出陽性率較高。 (MPO)和過氧化氫酶 (CAT)MPO和CAT是2個重要的氧化應(yīng)激基因，在參與細(xì)胞氧化壓力調(diào)節(jié)中起重要作用。Ahsan［19］為了檢測無機(jī)砷的遺傳易感性，用SNP方法篩選463GA和262CT 的MPO和CAT在砷暴露人群中的分布，結(jié)果顯示在孟加拉國砷中毒區(qū)MPO和CAT基因與砷誘導(dǎo)的皮膚損害和皮膚癌有聯(lián)系，在調(diào)整砷暴露和其它變異因素后，；，幾乎是攜帶低危險(xiǎn)性基因型和低砷暴露人群的6倍；，是低危險(xiǎn)性基因型和低砷暴露人群的4倍，提示MPO和CAT在砷中毒所致的皮膚過度角化癥中起重要作用。 ?。╤NP）和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶Ω11（hGSTO11）最近的研究資料表明砷代謝存在家族聚集性與遺傳因素和個體變異有關(guān),Yu等［20］選擇了2個砷代謝相關(guān)的基因hNP和hGSTO11，hNP是砷酸鹽轉(zhuǎn)化為亞砷酸鹽過程中的還原酶，hGSTO11是MMA的還原酶，可以使MMA（Ⅴ）轉(zhuǎn)化成MMA（Ⅲ）。分析這兩個基因在22名歐洲家系(EA)、24名美國土著家系（IA）的遺傳多態(tài)性。(Italic)hNP(/Italic)基因遺傳多態(tài)性分析，檢測了48個位點(diǎn)，6個在外顯子區(qū)，其中有1個位點(diǎn)不同義（G51S）。1個內(nèi)含子多態(tài)性位點(diǎn)發(fā)生在已知的增強(qiáng)子區(qū)。hGSTO11基因多態(tài)性分析，檢測了33個位點(diǎn)，6個在外顯子區(qū)，4個位點(diǎn)不同義。相反，hNP在IA組的多態(tài)性位點(diǎn)比EA多，hGSTO11在EA組的多態(tài)性位點(diǎn)比IA多（IA組只有1個位點(diǎn)的頻率大于10%）。在EA和IA混合組里如墨西哥人和西班牙人群中這兩個基因的也有一定的遺傳多態(tài)性變異，提示hNP和hGSTO11可作為慢性砷中毒的潛在易感性基因?！ ∩楸┞兜娜巳毫餍胁W(xué)和動物實(shí)驗(yàn)資料已證實(shí)，慢性砷暴露可引起以皮膚損害為主的全身各系統(tǒng)、各器官改變的毒副反應(yīng)，而最嚴(yán)重的后果則是其致癌效應(yīng)［1］
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