20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—地方性砷中毒的綜述(編輯修改稿)
2024-11-19 04:29 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 富君等［11］發(fā)現(xiàn)地方性砷中毒病人血中GSH含量顯著增高。因此， LPO的檢測(cè)可以較靈敏反映砷中毒的膜損傷效應(yīng)?！ 。℅enotoxicity）外源化合物遺傳效應(yīng)最常用的3個(gè)檢測(cè)終點(diǎn)是微核率(MNF)、姐妹染色體交換（SCE）和染色體畸變（CA）。在砷中毒的研究中，Smith等［12］提出了選用膀胱細(xì)胞微核分析作為砷毒作用生物學(xué)標(biāo)記的理論依據(jù),進(jìn)而認(rèn)為膀胱細(xì)胞微核分析是砷遺傳毒作用的一個(gè)恰當(dāng)生物標(biāo)記物。Warner等［13］研究發(fā)現(xiàn)飲用含砷水(1 313 μg/L)人群的膀胱細(xì)胞MNF()是對(duì)照()，且膀胱細(xì)胞MNF與尿中無(wú)機(jī)砷及其甲基化產(chǎn)物的濃度呈正相關(guān)。MNF在砷人群遺傳學(xué)損傷的監(jiān)測(cè)和砷中毒早期診斷方面是一個(gè)較靈敏的輔助指標(biāo)之一。Liou等［14］應(yīng)用病例對(duì)照研究觀(guān)察了SCE的變化,一組為慢性砷中毒區(qū)的病人，其中有22例是僅患腫瘤的病人（CA），8例是患腫瘤的烏腳病病人（BF＋CA），10例僅患烏腳病的病人（BF）；26例健康居民（HRs）為內(nèi)對(duì)照組，來(lái)自非砷中毒區(qū)、無(wú)砷接觸的23例工人作為外對(duì)照組（HCs）。以問(wèn)卷的形式展開(kāi)調(diào)查，抽取靜脈血10 ml做淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)SCE?；€(xiàn)SCE檢測(cè)結(jié)果顯示,5組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ΔSCE（絲裂霉素誘導(dǎo)的SCE基線(xiàn)SCE）檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CA、BF、HRs 3個(gè)砷暴露組顯著高于外對(duì)照組HCs，但(BF＋CA)組與HCs組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。絲裂霉素誘導(dǎo)的SCE結(jié)果提示早期砷暴露中人淋巴細(xì)胞對(duì)致癌和突變物高度敏感，這種敏感性與早期的砷暴露有關(guān)而不是疾病狀態(tài)。SCE可用于早期砷中毒檢測(cè)。Liou等［15］應(yīng)用病例對(duì)照和隊(duì)列研究檢測(cè)了686例烏腳病病人，結(jié)果病例組染色體裂隙、染色體斷裂易位和染色體置換等染色體畸變率顯著高于對(duì)照組（P)，發(fā)生癌癥的可能性是零染色體斷裂的5倍；總體染色體畸變率%，有9倍的患癌危險(xiǎn)性，提示染色體型分析在癌癥預(yù)測(cè)方面是一個(gè)較好的生物標(biāo)志物。 3砷的易感性標(biāo)志物 ?。∕T）MT是具有基因多態(tài)性的一類(lèi)蛋白，在金屬解毒中起重要作用。Hermesz等［16］應(yīng)用半定量RTPCR檢測(cè)體內(nèi)砷暴露的鯉魚(yú)表達(dá)MT1和MT2的水平，結(jié)果顯示2種MT具有組織和金屬特異性，其中肝MTmRNA表達(dá)水平較腎高，都存在時(shí)間、劑量效應(yīng)關(guān)系。砷主要影響MT2的表達(dá)，在其它器官也沒(méi)有檢出MT1轉(zhuǎn)錄水平的改變。提示MT2的表達(dá)可作為砷暴露的一個(gè)敏感標(biāo)志物,但目前尚缺乏砷暴露與MT基因多態(tài)性的人群資料?！ 。℅ST）盡管近年來(lái)許多資料顯示GST轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性與腫瘤有關(guān)，但對(duì)GST何種基因型影響何種腫瘤還不清楚。比如GSTT1基因缺失會(huì)增加腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的危險(xiǎn)性，然而腦腫瘤與環(huán)境污染物之間并沒(méi)有確切的聯(lián)系；GSTM3在一些腦膠質(zhì)瘤中及喉癌鱗狀上皮細(xì)胞和慢性吸煙與飲酒的病理學(xué)檢查中都特異的表達(dá)增高。目前缺乏可信的資料闡明GST基因多態(tài)性與腫瘤的關(guān)系。Schuliga等［17］發(fā)現(xiàn)低濃度無(wú)機(jī)砷可以誘導(dǎo)GSTs酶活性增高和GR相關(guān)基因表達(dá)的上調(diào)。GST基因多態(tài)性與無(wú)機(jī)砷的甲基化有密切的關(guān)系。Chiou等［18］研究發(fā)現(xiàn)慢性砷中毒甲基化容量被GSTT1和GSTM1調(diào)節(jié)，在GSTT1和GSTM1缺失的患者，其頭發(fā)和指趾甲MMA和DMA檢出陽(yáng)性率較高。 (MPO)和過(guò)氧化氫酶 (CAT)MPO和CAT是2個(gè)重要的氧化應(yīng)激基因，在參與細(xì)胞氧化壓力調(diào)節(jié)中起重要作用。Ahsan［19］為了檢測(cè)無(wú)機(jī)砷的遺傳易感性，用SNP方法篩選463GA和262CT 的MPO和CAT在砷暴露人群中的分布，結(jié)果顯示在孟加拉國(guó)砷中毒區(qū)MPO和CAT基因與砷誘導(dǎo)的皮膚損害和皮膚癌有聯(lián)系，在調(diào)整砷暴露和其它變異因素后，；，幾乎是攜帶低危險(xiǎn)性基因型和低砷暴露人群的6倍；，是低危險(xiǎn)性基因型和低砷暴露人群的4倍，提示MPO和CAT在砷中毒所致的皮膚過(guò)度角化癥中起重要作用?！ 。╤NP）和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶Ω11（hGSTO11）最近的研究資料表明砷代謝存在家族聚集性與遺傳因素和個(gè)體變異有關(guān),Yu等［20］選擇了2個(gè)砷代謝相關(guān)的基因hNP和hGSTO11，hNP是砷酸鹽轉(zhuǎn)化為亞砷酸鹽過(guò)程中的還原酶，hGSTO11是MMA的還原酶，可以使MMA（Ⅴ）轉(zhuǎn)化成MMA（Ⅲ）。分析這兩個(gè)基因在22名歐洲家系(EA)、24名美國(guó)土著家系（IA）的遺傳多態(tài)性。(Italic)hNP(/Italic)基因遺傳多態(tài)性分析，檢測(cè)了48個(gè)位點(diǎn)，6個(gè)在外顯子區(qū)，其中有1個(gè)位點(diǎn)不同義（G51S）。1個(gè)內(nèi)含子多態(tài)性位點(diǎn)發(fā)生在已知的增強(qiáng)子區(qū)。hGSTO11基因多態(tài)性分析，檢測(cè)了33個(gè)位點(diǎn)，6個(gè)在外顯子區(qū)，4個(gè)位點(diǎn)不同義。相反，hNP在IA組的多態(tài)性位點(diǎn)比EA多，hGSTO11在EA組的多態(tài)性位點(diǎn)比IA多（IA組只有1個(gè)位點(diǎn)的頻率大于10%）。在EA和IA混合組里如墨西哥人和西班牙人群中這兩個(gè)基因的也有一定的遺傳多態(tài)性變異，提示hNP和hGSTO11可作為慢性砷中毒的潛在易感性基因。 砷暴露的人群流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料已證實(shí)，慢性砷暴露可引起以皮膚損害為主的全身各系統(tǒng)、各器官改變的毒副反應(yīng)，而最嚴(yán)重的后果則是其致癌效應(yīng)［1］
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