藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定(編輯修改稿)
2024-11-19 03:13 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 品應(yīng)同時(shí)配置二份，并注明測(cè)定定時(shí)的溫度。同一臺(tái)儀器測(cè)定二份間結(jié)果的偏差應(yīng)不超過1%。之后對(duì)各臺(tái)儀器測(cè)锝的平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，%。以平均值確定為該品種的吸收系數(shù)。思考題1，簡(jiǎn)述藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義及目前我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀。2，簡(jiǎn)述制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則。3，簡(jiǎn)述制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。4，簡(jiǎn)述藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容及其要點(diǎn)。小結(jié)一，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義二，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類三，制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則 四，制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 1,查閱文獻(xiàn)和新藥命名2,新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或處方的確定3,生產(chǎn)工藝和晶型：不同生產(chǎn)工藝會(huì)有不同的異構(gòu)體。還會(huì)產(chǎn)生不同的晶型。4,晶型的性質(zhì)與藥效：晶型不同其生物利用度往往不同，可能會(huì)影響療效、劑量、熔點(diǎn)和紅外圖譜等。5,生產(chǎn)或貯存過程中帶來的雜質(zhì)或降解產(chǎn)物：不同生產(chǎn)路線會(huì)帶來不同的雜質(zhì)，在貯存過程中要考慮到藥物的分解。6,含量測(cè)定方法的制訂：一種藥物有多種含測(cè)法，只選其中一種(精度與準(zhǔn)確度，討論影響測(cè)定結(jié)果的因素)。7,藥理及毒理作用的研究：新藥研制要做毒理試驗(yàn)、“三致”（致癌、致畸、致突變）試驗(yàn)。8,藥物動(dòng)力學(xué)研究：9,適當(dāng)劑型的研究：劑型不同，藥物的療效也會(huì)不同，找出最佳的劑型用于患者。10,新藥的適應(yīng)癥、用法和用量：質(zhì)量研究?jī)?nèi)容相當(dāng)豐富，但只選必要項(xiàng)目列入標(biāo)準(zhǔn)中。一般情況下應(yīng)選用簡(jiǎn)單易行又能反映質(zhì)量面貌的方法。先進(jìn)的檢測(cè)手段可解決許多問題，有助于更好一控制質(zhì)量。五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容及其要點(diǎn)各國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在制訂的格式方面略有不同，但基本內(nèi)容是相同的。1，名稱2，性狀3，物理常數(shù):（1）熔點(diǎn)和熔距；（2）沸點(diǎn)和沸程；（3）比旋度；（4）折光率；（5）粘度 第二節(jié)、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容三、鑒別鑒別法選用的基本原則：①方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣。②化學(xué)法與儀器法相結(jié)合，每種藥品一般選用2～4種方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短。③盡可能采用藥典中收載的方法。①，化學(xué)法：采用干法或濕法，使產(chǎn)生色澤變化、沉淀反應(yīng)、產(chǎn)氣反應(yīng)…②，光譜法：采用標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照或圖譜數(shù)據(jù)對(duì)照，用UV(λmax、λmin、E1%…)、IR(峰位、峰寬、峰的相對(duì)強(qiáng)度)等方法鑒別。③，色譜法：常用TLC、HPLC、GC等方法。利用不同物質(zhì)的色譜行為(Rf、tR等)進(jìn)行鑒別。④，生物法（既是鑒別，又是檢查）：肝素（延長(zhǎng)凝血時(shí)間）、洋地黃（鴿的最小致死量）、胰島素（小鼠血糖下降）等。四、檢查 1．檢查項(xiàng)包括：有效性、均以性、純度要求、安全性。 藥品的有效性：是以動(dòng)物試驗(yàn)為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來評(píng)價(jià)。 藥品的均一性：主要指制劑含量的均勻性、溶出度和釋放度的均一性。 安全性：熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查。 純度要求：主要指對(duì)各類雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測(cè)定。2．確定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目及其限度的基本原則： （1）針對(duì)性 對(duì)一般雜質(zhì)的檢查，針對(duì)劑型及生產(chǎn)工藝，應(yīng)盡可能多做幾項(xiàng)。對(duì)特殊雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)，應(yīng)針對(duì)工藝及住藏過程，確定1～2個(gè)進(jìn)行研究。對(duì)毒性較大的雜質(zhì)如砷、氰化物等應(yīng)嚴(yán)格控制。（2）合理性 新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究階段，檢查的項(xiàng)目應(yīng)盡可能的多做，但在制定該藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容時(shí)應(yīng)合理確定。根據(jù)生產(chǎn)工藝水平、參考有關(guān)文獻(xiàn)及各國(guó)藥典，綜合考慮確定一個(gè)比較合理的標(biāo)準(zhǔn)。五、含量測(cè)定1．選擇含量測(cè)定法的基本原則（1）原料藥（西藥）的含量測(cè)定應(yīng)首選容量分析法。（2）制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法。（3）對(duì)于酶類藥品應(yīng)首選酶分析法，抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物法。（4）放射性藥品應(yīng)首選放射性測(cè)定法，生理活性強(qiáng)的藥品應(yīng)首選生物檢定法。（5）在上述方法均不適合時(shí)，可考慮使用計(jì)算分光光度法。對(duì)于一類新藥的研制，其含量測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照性測(cè)定。 2．含量測(cè)定中分析方法的認(rèn)證（Validation）（1）對(duì)試驗(yàn)室等內(nèi)容的要求（符合GLP的要求：包括機(jī)構(gòu)和管理、人員素質(zhì)、設(shè)備、環(huán)境和檢測(cè)工作五個(gè)方面）；（2）分析方法的效能指標(biāo) 容量分析方法效能指標(biāo)：精密度 % 回收率 ～%紫外分光光度法效能指標(biāo)：精密度 RSD不大于1%（n=3～5） 回收率 98～102% 線性 ～，濃度點(diǎn)n=5，方程截距近于零 靈敏度 以實(shí)際的最低檢測(cè)濃度表示HPLC法效能指標(biāo)： 精密度 RSD小于2%回收率 做高、中、低三個(gè)濃度，每一濃度平行做3份 線性 濃度點(diǎn)n應(yīng)為5～7，方程截距近于零 專屬性 考察輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物對(duì)主藥的色譜峰是否有干擾。 靈敏度 以S/N=3時(shí)的最低檢測(cè)濃度或最小檢出量表示。3．含量限度的確定：依據(jù)以下3個(gè)方面①，依據(jù)劑型（如VB1）劑型 含量%
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