【文章內(nèi)容簡介】 規(guī)程》 （2000年版），將擬申報產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定等內(nèi)容作為附錄附于標(biāo)準(zhǔn)正文后，并在正文的“產(chǎn)品分類”項中引出該附錄內(nèi)容?！　≡擃惍a(chǎn)品注冊檢測的技術(shù)要求主要包括：準(zhǔn)確度、線性、精密度、染色穩(wěn)定性等相關(guān)指標(biāo)，具體要求的設(shè)置應(yīng)參考相關(guān)的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如有）執(zhí)行，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求不得低于國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求?！　。ㄋ模┳詸z測　　對于首次注冊產(chǎn)品，申請人擬定申報產(chǎn)品的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)后，應(yīng)當(dāng)在國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行連續(xù)3個生產(chǎn)批次樣品的注冊檢測。　　對于已經(jīng)有國家參考品的流式細(xì)胞檢測項目，在注冊檢測時應(yīng)采用相應(yīng)的國家參考品進(jìn)行,對于目前尚無國家參考品的項目，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立自己的質(zhì)控體系并提供相應(yīng)的內(nèi)部參考品?！　。ㄎ澹┲饕牧涎芯抠Y料　 　應(yīng)提供主要原材料如單克隆抗體、標(biāo)記熒光素的選擇、來源、制備過程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)檢報告等研究資料。若主要原材料為企業(yè)自行生產(chǎn)，則應(yīng)詳述原材料（主要 是單克隆抗體）的制備及生產(chǎn)過程、雜交瘤細(xì)胞的選擇、技術(shù)指標(biāo)、質(zhì)量控制、國際相關(guān)權(quán)威機(jī)構(gòu)（如國際人類白細(xì)胞分化抗原協(xié)作組織，HLDA）的認(rèn)證情況 （如有）等；如主要原材料來自外購，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來源，外購方名稱，提交外購方出具的有關(guān)單克隆抗體后雜交瘤細(xì)胞的性能分析或檢驗證書，詳 述申請人對該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。對熒光染色方法、染料選擇依據(jù)，多色標(biāo)記中熒光的交叉重疊驗證等研究?！　。┲饕a(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料　　生產(chǎn)工藝的研究資料主要包含：　?。?）主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式（工藝流程圖）表示。　?。?）生產(chǎn)工藝中關(guān)鍵步驟的質(zhì)量控制要求及質(zhì)控方法?！　。?）生產(chǎn)工藝的確定資料，如：生產(chǎn)工藝的選擇依據(jù)，生產(chǎn)工藝的優(yōu)化過程及方法等?！　》磻?yīng)體系的研究資料主要包含：　　（1）反應(yīng)原理介紹?！　。?）產(chǎn)品說明書中描述的最佳反應(yīng)條件各步驟的確定方法，包括需要的樣本體積、樣本的處理、保存時間，反應(yīng)時間、溫度的確定、抗體的用量（重要）、是否需反向加樣、溶血/洗滌操作、去除干擾等?！　。?）如產(chǎn)品說明書中使用了其他前處理試劑或流式細(xì)胞儀、儀器設(shè)定方法、或分析軟件等達(dá)到最佳反應(yīng)條件，則應(yīng)將使用這些試劑或儀器的研究內(nèi)容包含至該項資料中?！　。?）應(yīng)說明配合該產(chǎn)品所使用的分析方法并進(jìn)行驗證，如不同平臺方法、不同軟件分析、操作注意事項等?！　。?）不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述?！　。?）質(zhì)量控制：同型陰性對照、正常成人樣本對照、商業(yè)化陽性質(zhì)控品、熒光信號與散射光結(jié)合對各細(xì)胞群的確認(rèn)等?！　。ㄆ撸┓治鲂阅茉u估資料　 　企業(yè)應(yīng)提交原廠在產(chǎn)品研制階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗證的研究資料，對于每一項性能的評價，都應(yīng)包括研究目的、實驗設(shè)計、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計 方法等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括實驗地點(diǎn)（實驗室）、適用儀器、所用軟件、臨床樣本來源等。對用于多色流式細(xì) 胞分析的試劑（如CD3/CD4/CD8淋巴細(xì)胞亞群檢測試劑），其待測每個指標(biāo)（如CDCD4和CD8三個指標(biāo)）的所有分析性能均應(yīng)分別進(jìn)行相關(guān)的 驗證。分析性能評價的實驗方法可以參考相關(guān)的CLSIEP文件或國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的文件進(jìn)行。　　　　對測量準(zhǔn)確度的評價主要包括：與國家標(biāo)準(zhǔn)品（和/或國際標(biāo)準(zhǔn)品）的偏差分析和方法學(xué)比對兩種方法，企業(yè)可根據(jù)實際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。　?。?） 國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品的檢測及偏倚情況　　如果研究項目有相應(yīng)國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品，則使用國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗證，重點(diǎn)觀察對相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品檢測結(jié)果的偏差情況?！　。?）方法學(xué)比對　 　采用國內(nèi)/國際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報試劑同時檢測一批病人樣品，從測定結(jié)果間的差異了解擬申報試劑與參比方法間的偏 倚。如偏倚很小或在允許的誤差范圍內(nèi)，說明兩檢測系統(tǒng)對病人標(biāo)本測定結(jié)果基本相符，對同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋，擬申報試劑與參比方法相比不會產(chǎn)生差異結(jié) 果。　　在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和參比試劑進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對試驗。方法學(xué)比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本采集及處理的差異、濃度分布范圍及不同濃度范圍的可接受標(biāo)準(zhǔn)及合理的統(tǒng)計學(xué)分析等要素。　?。骸?　精密度是指在規(guī)定的檢測條件下，相互獨(dú)立的測試結(jié)果間的一致程度，本類試劑的精密度評價主要考慮細(xì)胞計數(shù)結(jié)果和熒光強(qiáng)度兩方面。建議采用多個水平的質(zhì)控 品用于細(xì)胞計數(shù)精密度的評價，各個濃度均應(yīng)在試劑盒的線性范圍內(nèi)且有一定的臨床意義（醫(yī)學(xué)決定水平），通常包括該檢測指標(biāo)的正常范圍、異常低值和高值樣 本。對于質(zhì)控品或校準(zhǔn)品的精密度評價，應(yīng)包括其所有質(zhì)控或校準(zhǔn)項目，如熒光信號及散射光要求等?！?　在進(jìn)行精密度評價時，除申報試劑本身的影響外，還應(yīng)對操作者、適用機(jī)型、不同軟件及實驗地點(diǎn)等要素進(jìn)行相關(guān)的驗證。企業(yè)應(yīng)制定合理的精密度評價方案，例 如：在每個適用機(jī)型上進(jìn)行至少20天的連續(xù)檢測，每天至少由2人完成不少于2次的完整運(yùn)行，每天內(nèi)兩次運(yùn)行間的時間間隔不少于3小時，從而對批內(nèi)/批間、 日間、運(yùn)行內(nèi)/運(yùn)行間、不同操作者間的精密度以及各變量綜合的總精密度進(jìn)行評價。除精密度質(zhì)控品外，建議選擇適量臨床采集的新鮮病人樣本（包括所有適用樣 本類型）作為無靶值質(zhì)控品進(jìn)行精密度評價，以更好地模仿臨床檢測環(huán)境?！　。骸?　本類產(chǎn)品線性主要包括稀釋細(xì)胞濃度范圍和標(biāo)記抗體陽性細(xì)胞的百分率范圍兩種線性范圍。企業(yè)可根據(jù)實際需要及以往的研究習(xí)慣自行選擇其中一種對線性的要求 進(jìn)行驗證。企業(yè)應(yīng)對每個測量參數(shù)建立合理的線性范圍，在建立一個參數(shù)的線性范圍時，應(yīng)該盡量將預(yù)期測定范圍加寬，在合理范圍內(nèi)選擇711個濃度水平，每 個水平24份復(fù)制液，取每個濃度水平重復(fù)測量的均值用于線性回歸分析，依據(jù)實驗結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表現(xiàn)出最寬的線性范圍，擬合回歸直線的判定系數(shù) （R2）。　 　建立稀釋細(xì)胞濃度線性范圍時，所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，建議采用混合血漿或自體血漿進(jìn)行稀釋，同時應(yīng)考慮多倍稀釋可能造成的基 質(zhì)效應(yīng)。對于標(biāo)記抗體陽性細(xì)