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20xx年醫(yī)學專題—第十二節(jié)抗藥性與其治理(編輯修改稿)

2024-11-16 00:58 本頁面
 

【文章內容簡介】 。,第三十一頁,共八十頁。,其間接證據是通過研究一些增效劑的作用(zu242。y242。ng)發(fā)現(xiàn)的。增效醚(pbo)是MFO的專一性抑制劑,并對抗性品系的增效作用(zu242。y242。ng)大于敏感品系。利用pbo的增效作用(zu242。y242。ng)來判斷MFO是否參與害蟲抗藥性形成,是研究抗藥性性生理生化機制的常用工具之一。 昆蟲抗藥性除與MFO中的細胞色素P450水平有關外,還和其他組分,特別是P450還原酶和細胞色素b5水平有關。 MFO解毒能力增強:P450量的增加,P450質的改變。 另外,MFO活性增強可能也是造成交互抗性的原因之一。,細胞(x236。bāo)色素P450酶系與抗藥性,第三十二頁,共八十頁。,酯酶與昆蟲抗藥性 酯酶是能夠水解酯鍵的一類水解代謝酶。 昆蟲中的酯酶主要是B類酯酶,包括膽堿酯酶、磷酸酯酶和羧酸酯酶。與抗性有關的主要是羧酸酯酶。 羧酸酯酶實際上是由許多同功酶組成(zǔ ch233。nɡ)的。例如棉鈴蟲幼蟲體內有10個羧酸酯酶同功酶。 羧酸酯酶解毒能力的增強在某些昆蟲對有機磷殺蟲劑的抗性中起重要作用,對擬除蟲菊酯類殺蟲劑的抗性中起一定的作用,而對氨基甲酸酯類殺蟲劑的抗性主要是MFO的作用,羧酸酯酶的作用很小。,第三十三頁,共八十頁。,酯酶活力增強主要有兩個方面的原因:一是質的改變,即某一個(yī ɡ232。)或某一些同功酶發(fā)生了變構;二是量的改變,即酶量的增加。 酯酶量的增加又有三種途徑:一是基因擴增;二是基因表達調控的改變;三是這兩個途徑兼而有之。 酯酶在昆蟲對殺蟲劑的抗藥性機制中起兩方面的作用:一方面是催化殺蟲劑酯鍵斷裂,代謝解毒;另一方面是作為結合蛋白和進入體內的殺蟲劑結合,從而減少到達作用靶標的量。,酯酶與昆蟲(kūnch243。ng)抗藥性,第三十四頁,共八十頁。,谷胱甘肽轉移酶(GSTs)與昆蟲抗藥性 催化親電子物質與內源的還原性谷胱甘肽(GSH)反應(主要是將底物中的某個基團轉移到GSH的硫原子(yu225。nzǐ)上)的一類酶稱為谷胱甘肽S轉移酶,簡稱GSTs。依所轉移的基團種類將GSTs分為5類:烷基轉移酶、芳基轉移酶、芳烷基轉移酶、鏈烯轉移酶和環(huán)氧化物轉移酶。 在昆蟲抗性機制中主要涉及到烷基轉移酶和芳基轉移酶。 研究表明,GSTs代謝能力增強是家蠅對有機磷的抗性機制之一。如抗二嗪農的家蠅品系較敏感酶系的GSTs代謝強度高5.2倍。此外,谷胱甘肽(GSH)是GSTs催化結合反應的輔助因子,GSH的含量對GSTs的催化有很大影響。已有實驗證明某些昆蟲的抗性與GSH含量增加有關。 GSTs結合殺蟲劑后,增強了殺蟲劑分子的水溶性,因此有利于被害蟲排出體外,從而使殺蟲劑解毒。,第三十五頁,共八十頁。,DDT脫氯化氫酶及硝基還原酶 昆蟲體內的DDT在DDT脫氯化氫酶的作用下,將DDT轉化為無毒的DDE。DDT脫氯化氫酶有稱為DDT酶,存在于各種組織,包括化感器,保護神經系統(tǒng)免受積累過多的DDT。大量的研究表明昆蟲對DDT的抗性程度由于DDT酶活性存在正相關性。 有機磷殺蟲劑中有硝基結構的化合物如對硫磷、殺螟硫磷及苯硫磷等,可以被硝基還原酶代謝為無毒化合物。 總之,代謝抗性的化學(hu224。xu233。)本質是殺蟲劑代謝活性的增強,歸因于相關酶在數(shù)量或質量上的改變,可能涉及的機制包括基因擴增、酶基因突變以及基因轉錄的增強等。,第三十六頁,共八十頁。,2. 抗藥性形成(x237。ngch233。ng)的機制,感覺到不安全而飛離。例如在噴灑菊酯類藥劑的地方,蚊子(w233。n zi)在未接觸到足夠的藥量前就迅速飛離,以致不能致死。,2.2 行為抗性 即昆蟲受到殺蟲劑的刺激而改變了習性(x237。x236。ng),對藥劑的敏感度增加。使昆蟲,第三十七頁,共八十頁。,Na+通道(tōngd224。o)敏感度降低,第三十八頁,共八十頁。,必須指出,某一種群對某一殺蟲劑的抗性,其機制往往不是(b249。 shi)單一的,即使是酶活性提高,也不一定就是某種酶活性提高,可能是幾種解毒酶活性都提高的結果。,三、害蟲(h224。ich243。ng)抗藥性的形成,第三十九頁,共八十頁。,四、影響抗性發(fā)展(fāzhǎn)的因子,遺傳學因子(yīnzǐ) 生物學因子 操作 因子,第四十頁,共八十頁。,5.1 遺傳學因子 (1) 原始抗性基因頻率:決定抗性速度的主要(zhǔy224。o)因素 (2) 抗性基因是顯性還是隱性:一是涉及到抗性形成的速度問 題;二是涉及到抗性種群的純度。 (3)抗性基因之間的相互作用: 抗性若是單基因,則難以形成高抗性。二個抗性基因結合時對抗性的影響是倍增,而不是簡單的相加作用。 此外,抗性基因的相對適合度、抗性基因的共適應及抗性基因在染色體上的位置等遺傳學因子也對抗性的發(fā)展影響很大。,第四十一頁,共八十頁。,5.2 生物學因子 害蟲(h224。ich243。ng)的種類,習性,世代均影響其抗性。 (1)世代: 衛(wèi)生害蟲>農業(yè)害蟲>倉庫害蟲。 (2)活動性活動性?。净顒有源?, 遷飛的害蟲 (3)食性: 寡食性>多食性 (4)害蟲的棲息場地:棲息地少>棲息場所多變,第四十二頁,共八十頁。,5.3 操作因子 包括人為因子,藥劑的性質,使用方法(fāngfǎ),次數(shù)、濃度、劑量等。 (1)藥劑性質:殘效期短的藥劑易分解,殘效期長的不易分解,易造成抗藥性,緩釋劑殘效期更長,則易產生抗藥性。 (2)藥劑的使用量、次數(shù):高劑量、次數(shù)多的產生抗藥性,它可使敏感種群被淘汰,抗性種群得以發(fā)展。 (3)使用范圍:范圍越大越易產生抗藥性。,第四十三頁,共八十頁。,五、 害蟲(h224。ich243。ng)抗藥性治理,津巴布韋殺螨劑輪用治理(zh236。lǐ)方案,二苯基化合物類 (三氯殺螨砜等),甲脒或氨基甲酸酯類 (雙甲脒等),有機磷類 (久效磷、三唑磷等),2年后,2年后,2年后,第四十四頁,共八十頁。,(一)害蟲(h224。ich243。ng)抗藥性治理的基本原則和策略,基本(jīběn)原則,(1)盡可能將目標害蟲種群的抗性基因頻率控制在最低水平; (2)注重(zh249。zh242。ng)選擇沒有交互抗性的藥劑進行交替輪換使用和混用; (3)選擇最佳施藥時間和方法,嚴格控制施藥次數(shù); (4)實行綜合防治; (5)盡可能減少對非目標生物的影響。,第四十五頁,共八十頁。,2.殺蟲劑抗性治理(zh236。lǐ)的策略,(1)適度治理(Moderation Management) 限制(xi224。nzh236。)藥劑的使用,降低總的選擇壓力,而在不用藥階段,充分利用種群中抗性個體適合度低的有利條件,促使敏感個體的繁殖快于抗性個體,以降低整個種群的抗性基因頻率,阻止或延緩抗性的發(fā)展。,第四十六頁,共八十頁。,2.殺蟲劑抗性治理(zh236。lǐ)的策略,(2)飽和(bǎoh233。)治理(Saturation Management) 當抗性基因為隱性時,通過選擇足以能殺死抗性雜合子的高劑量進行使用,并有敏感種群遷入起稀釋作用,使種群中抗性基因頻率保持在低的水平,以降低抗性的發(fā)展速率。,第四十七頁,共八十頁。,2.殺蟲劑抗性治理(zh
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