20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二十二章-細(xì)胞周期及其調(diào)控(編輯修改稿)
2024-11-16 00:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ntry into anaphase by APCregulated degradation of the cohesin link between sister chromatids.,第四十一頁，共八十一頁。,3.2 蛋白質(zhì)的泛素化修飾(xiūsh236。)作用,第四十二頁，共八十一頁。,4.細(xì)胞周期檢查點(diǎn),檢查點(diǎn)是檢查和控制細(xì)胞周期進(jìn)程的信號通路。主要是檢查和控制細(xì)胞周期中的一些關(guān)鍵轉(zhuǎn)換。 在細(xì)胞周期程序出現(xiàn)問題或者環(huán)境條件變化時被激活，通過增強(qiáng)對Cdk的結(jié)合抑制和磷酸化來阻滯(zǔ zh236。)細(xì)胞周期進(jìn)程，同時啟動DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡等應(yīng)對機(jī)制。,第四十三頁，共八十一頁。,細(xì)胞周期檢控(jiǎn k242。nɡ)點(diǎn)的作用,主要是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的時序轉(zhuǎn)換，以確保DNA復(fù)制、染色體分離等細(xì)胞重要生命活動的高度精確性，并對DNA損傷、DNA復(fù)制受阻、紡錘體裝配和染色體分離異常等細(xì)胞損傷及時做出反應(yīng)，阻滯細(xì)胞周期的運(yùn)行，誘導(dǎo)相關(guān)基因表達(dá)(biǎod225。)，使細(xì)胞有充分的時間對損傷進(jìn)行修復(fù)，以防止突變和遺傳不穩(wěn)定的發(fā)生。 如細(xì)胞損傷過大而無法修復(fù)，檢控系統(tǒng)則啟動相應(yīng)的細(xì)胞凋亡機(jī)制將損傷細(xì)胞加以清除，以確保細(xì)胞基因組的完整性和遺傳的穩(wěn)定性。,第四十四頁，共八十一頁。,第四十五頁，共八十一頁。,4.1 R點(diǎn),R點(diǎn)是G1期細(xì)胞能否(n233。nɡ fǒu)順利進(jìn)入S期的關(guān)鍵。 R點(diǎn)受細(xì)胞體積、接觸抑制、營養(yǎng)條件、生長因子、發(fā)育、藥物、DNA損傷情況等多方面因素的影響，其中生長因子的存在是細(xì)胞越過R點(diǎn)的必要條件。,第四十六頁，共八十一頁。,生長因子是一大類與細(xì)胞增殖有關(guān)的信號物質(zhì)，目前發(fā)現(xiàn)的生長因子多達(dá)幾十種，多數(shù)有促進(jìn)(c249。j236。n)細(xì)胞增殖的功能。 生長因子不由特定腺體產(chǎn)生，主要通過旁分泌作用于鄰近細(xì)胞。 細(xì)胞在生長因子的刺激下，G1期cyclin D表達(dá) 。,第四十七頁，共八十一頁。,表皮生長因子 轉(zhuǎn)化生長因子α/ β 骨形成蛋白(d224。nb225。i) 神經(jīng)生長因子 成纖維細(xì)胞生長因子 粒細(xì)胞集落刺激因子 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 血小板衍生生長因子 紅細(xì)胞生成素 血小板生成素 肝細(xì)胞生長子 ………………………,第四十八頁，共八十一頁。,生長因子的分類(fēn l232。i),第四十九頁，共八十一頁。,Checkpoints,第五十頁，共八十一頁。,4.2 DNA損傷(sǔnshāng)檢控點(diǎn),第五十一頁，共八十一頁。,DNA損傷(sǔnshāng),ATM/ATR,細(xì)胞周期檢測點(diǎn)激酶(jīm233。i)1/2,Cdc25,激活(jī hu243。),激活,磷酸化,出核降解，不能解除細(xì)胞核內(nèi) Cdk2的磷酸化抑制，防止細(xì)胞進(jìn)入S期,Mdm2,磷酸化,不能結(jié)合p53，p53留在細(xì)胞核內(nèi)被磷酸化,P21表達(dá),抑制cdk2/4/6活性，使細(xì)胞停滯在G1期,非p53依賴途徑,P53依賴途徑,DNA損傷檢控的兩個途徑,第五十二頁，共八十一頁。,P53: gene regulatory protein. DNA damage activates p53 by an indirect mechanism. Mdm2 acts as a ubiquitin ligase that targets p53 for destruction by proteasomes. Phosphrylated p53 reduce its binding to Mdm2. P21(CKI protein) binds to G1/SCdk and SCdk and inhibits their activities, thereby helping to block entry into S phase.,第五十三頁，共八十一頁。,p53 gene, cancer risk and aging in mice,p53 alleles in this mouse strain: + = wild type = loss of function m = mutation,Good news! The m allele appears to confer resistance to tumors (6% vs 45%) Bad News! The m allele appears to have a cost in terms of aging (die off sooner than p53+/+ wild types),第五十四頁，共八十一頁。,4.3 DNA復(fù)制(f249。zh236。)檢控點(diǎn),DNA差錯(chācu242
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