20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—第二十二章-細(xì)胞周期及其調(diào)控-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 用。y242。 Cdk1 的抑制性激酶在高等真核細(xì)胞中是wee1 和myt1 蛋白激酶。nɡ jiě),泛素介導(dǎo)的細(xì)胞周期調(diào)控蛋白(d224。,第三十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。 此后泛素依次被泛素激活酶E1活化，轉(zhuǎn)移至結(jié)合(ji233。,E3 activity complex,SCF(Skp1 + Cullin + Fbox) complex Active from late G1 to early mitosis Mediates the destruction of G1 cyclins , Cdk inhibitors, et al. APC(anaphase promoting Complex) Degrade a nubmer of key mitotic proteins, including the mitotic cyclins. Destruction of them allows a cell to exit mitosis and enter a new cell cycle.,第三十八頁(yè)，共八十一頁(yè)。,3.2 蛋白質(zhì)的泛素化修飾(xiūsh236。 在細(xì)胞周期程序出現(xiàn)問(wèn)題或者環(huán)境條件變化時(shí)被激活，通過(guò)增強(qiáng)對(duì)Cdk的結(jié)合抑制和磷酸化來(lái)阻滯(zǔ zh236。nɡ)點(diǎn)的作用,主要是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的時(shí)序轉(zhuǎn)換，以確保DNA復(fù)制、染色體分離等細(xì)胞重要生命活動(dòng)的高度精確性，并對(duì)DNA損傷、DNA復(fù)制受阻、紡錘體裝配和染色體分離異常等細(xì)胞損傷及時(shí)做出反應(yīng)，阻滯細(xì)胞周期的運(yùn)行，誘導(dǎo)相關(guān)基因表達(dá)(biǎod225。,第四十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第四十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。 生長(zhǎng)因子不由特定腺體產(chǎn)生，主要通過(guò)旁分泌作用于鄰近細(xì)胞。nb225。,Checkpoints,第五十頁(yè)，共八十一頁(yè)。),激活,磷酸化,出核降解，不能解除細(xì)胞核內(nèi) Cdk2的磷酸化抑制，防止細(xì)胞進(jìn)入S期,Mdm2,磷酸化,不能結(jié)合p53，p53留在細(xì)胞核內(nèi)被磷酸化,P21表達(dá),抑制cdk2/4/6活性，使細(xì)胞停滯在G1期,非p53依賴(lài)途徑,P53依賴(lài)途徑,DNA損傷檢控的兩個(gè)途徑,第五十二頁(yè)，共八十一頁(yè)。zh236。,4.4中期/后期(h242。,Appendix: 細(xì)胞周期調(diào)控(di224。),第六十頁(yè)，共八十一頁(yè)。 Neck 43%* Esophageal 30% Bladder 15% Liver 10% S.C. Lung 10% *overexpression at time of surgery associated with increased risk of recurrence,第六十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。,3.磷酸酶過(guò)表達(dá)(biǎod225。ng),Cdk7 moderately elevated in a variety of human tumor cell lines and biopsy specimens. Retinoblastoma Fibrosarcoma Osteosarcoma Cervix Soft Tissue Sarcoma,Int. J. Cancer 66: 732, 1996,第六十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。,p27 Knockout Mouse,Littermates at 12 weeks Thymus Glands,Cell 85:710, 1996,p27 +/+,p27 /,第六十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。njiū)方法,第七十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。)抑制法,原理：選用DNA合成的抑制劑，可逆地抑制DNA合成，而不影響其他時(shí)期細(xì)胞的運(yùn)轉(zhuǎn)，最終可將細(xì)胞群阻斷在S期或G/S交界處?？蓪缀跛械募?xì)胞同步化。)法,方法：使單層培養(yǎng)的細(xì)胞處于對(duì)數(shù)增殖期，此時(shí)分裂活躍，有絲分裂細(xì)胞變圓隆起，與培養(yǎng)皿的附著性低，此時(shí)輕輕振蕩，M期細(xì)胞脫離器壁，懸浮于培養(yǎng)液中，收集培養(yǎng)液，再加入新鮮培養(yǎng)液，依法繼續(xù)(j236。 缺點(diǎn)：獲得的細(xì)胞數(shù)量較少。通常使用的是3H或者14C標(biāo)記的TDR。 標(biāo)記有絲分裂百分率法（percentage labeled mitoses，PLM）是一種常用的測(cè)定細(xì)胞周期時(shí)間的方法(fāngfǎ)。bāo)所占的比例 TDR：胸腺嘧啶核苷，是DNA的特異前體，能被S期細(xì)胞攝入，而摻進(jìn)DNA中。nlǐ),待測(cè)細(xì)胞經(jīng)3HTDR標(biāo)記后，所有S期細(xì)胞均被標(biāo)記。,第七十八頁(yè)，共八十一頁(yè)。所以從開(kāi)始出現(xiàn)標(biāo)記的M期細(xì)胞到PLM達(dá)到最高點(diǎn)（≈100%）的時(shí)間間隔就是TM。,第八十頁(yè)，共八十一頁(yè)。CyclinB在S晚期開(kāi)始在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成，核膜崩解前進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。不能結(jié)合p53，p53留在細(xì)胞核內(nèi)被磷酸化。,
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