【正文】 CyclinB在S晚期開始在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成，核膜崩解前進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。nlǐ),待測細(xì)胞經(jīng)3HTDR標(biāo)記后，所有S期細(xì)胞均被標(biāo)記。 缺點(diǎn)：獲得的細(xì)胞數(shù)量較少。njiū)方法,第七十一頁，共八十一頁。 Neck 43%* Esophageal 30% Bladder 15% Liver 10% S.C. Lung 10% *overexpression at time of surgery associated with increased risk of recurrence,第六十一頁，共八十一頁。zh236。 生長因子不由特定腺體產(chǎn)生，主要通過旁分泌作用于鄰近細(xì)胞。 在細(xì)胞周期程序出現(xiàn)問題或者環(huán)境條件變化時(shí)被激活，通過增強(qiáng)對Cdk的結(jié)合抑制和磷酸化來阻滯(zǔ zh236。,第三十五頁，共八十一頁。 Cdc25B和Cdc25C 在控制進(jìn)入M 期和G2/ M 檢驗(yàn)點(diǎn)具有重要的作用。ng)CAK。bāo)進(jìn)入有絲分裂,第十七頁，共八十一頁。zh236。,1. G1期動(dòng)態(tài)(d242。n),細(xì)胞周期及其調(diào)控(di224。o k242。ngt224。)的合成,第十四頁，共八十一頁。,Entry into the Cell Cycle,Cell Growth: increase in mass Cell Proliferation: cell division,The “growth cycle” and the “cell division cycle” are inextricably linked Checkpoints and sensors monitor growth cycle,第十八頁，共八十一頁。 催化cdk2和cdk4分子第161位蘇氨酸的磷酸化，從而激活這些蛋白激酶的活性。然而,Cdc25B 在G2/ M 檢驗(yàn)點(diǎn)早期階段似乎具有更突出的作用,而Cdc25C控制G2/ M 檢驗(yàn)點(diǎn)的后期階段。,第三十六頁，共八十一頁。)細(xì)胞周期進(jìn)程，同時(shí)啟動(dòng)DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡等應(yīng)對機(jī)制。 細(xì)胞在生長因子的刺激下，G1期cyclin D表達(dá) 。)檢控點(diǎn),DNA差錯(cuò)(chācu242。,2.周期蛋白降解(ji224。,1.細(xì)胞周期同步化,第七十二頁，共八十一頁。（分裂細(xì)胞約占1%～2%）,第七十四頁，共八十一頁。 S期細(xì)胞經(jīng)G2期才進(jìn)入M期，所以一段時(shí)間內(nèi)PLM=0。Cdk1此時(shí)被Wee1磷酸化而處于失活狀態(tài)，cyclinA/B Cdk1無活性。ng)總結(jié),細(xì)胞周期及其調(diào)控。,2.2 PLM法原理(yu225。 優(yōu)點(diǎn)：操作簡單，同步化程度高，細(xì)胞不受藥物傷害。,細(xì)胞周期研究(y225。i)表達(dá)異常,Cyclin D overexpressed or amplified in a variety of human cancers. Breast 50% Head amp。,4.3 DNA復(fù)制(f249。n)細(xì)胞增殖的功能。主要是檢查和控制細(xì)胞周期中的一些關(guān)鍵轉(zhuǎn)換。nɡ)蛋白質(zhì)和一些異常蛋白質(zhì)降解的普遍途徑。 Cdc25A 對于有效地促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入S 期是必需的, 其表達(dá)量的增加可促進(jìn)G1/ S和G2/ M 檢驗(yàn)點(diǎn)之間的轉(zhuǎn)變。ngch233。bāo)內(nèi)可擴(kuò)散因子的存在可以誘導(dǎo)間期細(xì)胞(x236。,G1G2期主要物質(zhì)(w249。o)事件,第九頁，共八十一頁。n y225。nɡ)的重要性 細(xì)胞周期及其調(diào)控的復(fù)雜性,第二頁，共八十一頁。i),早G1期：細(xì)胞生長 R點(diǎn)：分裂(fēnli232。,4.M期動(dòng)態(tài)(d242。,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001,Fred Hutchinson Cancer Research Center Seattle, WA, USA,Imperial Cancer Research Fund London, United Kingdom,Imperial Cancer ResearchFund London, United Kingdom,第十九頁，共八十一頁。,第二十七頁，共八十一頁。,第三十三頁，共八十一頁。,3.1 蛋白質(zhì)的泛素化修飾(xiūsh236。,第四十三頁，共八十一頁。,第四十七頁，共八十一頁。)信號,ATM/ATR,細(xì)胞周期檢測點(diǎn)激酶(jīm233。nɡ jiě)異常,Overexpression of Cyclin A or Cyclin E may result from failure to undergo ubiquitinmediated degradation.,第六十二頁，共八十一頁。,1.1 代謝(d224