【正文】 CyclinB在S晚期開始在細胞質(zhì)內(nèi)合成，核膜崩解前進入細胞核內(nèi)。nlǐ),待測細胞經(jīng)3HTDR標(biāo)記后，所有S期細胞均被標(biāo)記。 缺點：獲得的細胞數(shù)量較少。njiū)方法,第七十一頁，共八十一頁。 Neck 43%* Esophageal 30% Bladder 15% Liver 10% S.C. Lung 10% *overexpression at time of surgery associated with increased risk of recurrence,第六十一頁，共八十一頁。zh236。 生長因子不由特定腺體產(chǎn)生，主要通過旁分泌作用于鄰近細胞。 在細胞周期程序出現(xiàn)問題或者環(huán)境條件變化時被激活，通過增強對Cdk的結(jié)合抑制和磷酸化來阻滯(zǔ zh236。,第三十五頁，共八十一頁。 Cdc25B和Cdc25C 在控制進入M 期和G2/ M 檢驗點具有重要的作用。ng)CAK。bāo)進入有絲分裂,第十七頁，共八十一頁。zh236。,1. G1期動態(tài)(d242。n),細胞周期及其調(diào)控(di224。o k242。ngt224。)的合成,第十四頁，共八十一頁。,Entry into the Cell Cycle,Cell Growth: increase in mass Cell Proliferation: cell division,The “growth cycle” and the “cell division cycle” are inextricably linked Checkpoints and sensors monitor growth cycle,第十八頁，共八十一頁。 催化cdk2和cdk4分子第161位蘇氨酸的磷酸化，從而激活這些蛋白激酶的活性。然而,Cdc25B 在G2/ M 檢驗點早期階段似乎具有更突出的作用,而Cdc25C控制G2/ M 檢驗點的后期階段。,第三十六頁，共八十一頁。)細胞周期進程，同時啟動DNA修復(fù)、細胞凋亡等應(yīng)對機制。 細胞在生長因子的刺激下，G1期cyclin D表達 。)檢控點,DNA差錯(chācu242。,2.周期蛋白降解(ji224。,1.細胞周期同步化,第七十二頁，共八十一頁。（分裂細胞約占1%～2%）,第七十四頁，共八十一頁。 S期細胞經(jīng)G2期才進入M期，所以一段時間內(nèi)PLM=0。Cdk1此時被Wee1磷酸化而處于失活狀態(tài)，cyclinA/B Cdk1無活性。ng)總結(jié),細胞周期及其調(diào)控。,2.2 PLM法原理(yu225。 優(yōu)點：操作簡單，同步化程度高，細胞不受藥物傷害。,細胞周期研究(y225。i)表達異常,Cyclin D overexpressed or amplified in a variety of human cancers. Breast 50% Head amp。,4.3 DNA復(fù)制(f249。n)細胞增殖的功能。主要是檢查和控制細胞周期中的一些關(guān)鍵轉(zhuǎn)換。nɡ)蛋白質(zhì)和一些異常蛋白質(zhì)降解的普遍途徑。 Cdc25A 對于有效地促進細胞進入S 期是必需的, 其表達量的增加可促進G1/ S和G2/ M 檢驗點之間的轉(zhuǎn)變。ngch233。bāo)內(nèi)可擴散因子的存在可以誘導(dǎo)間期細胞(x236。,G1G2期主要物質(zhì)(w249。o)事件,第九頁，共八十一頁。n y225。nɡ)的重要性 細胞周期及其調(diào)控的復(fù)雜性,第二頁，共八十一頁。i),早G1期：細胞生長 R點：分裂(fēnli232。,4.M期動態(tài)(d242。,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001,Fred Hutchinson Cancer Research Center Seattle, WA, USA,Imperial Cancer Research Fund London, United Kingdom,Imperial Cancer ResearchFund London, United Kingdom,第十九頁，共八十一頁。,第二十七頁，共八十一頁。,第三十三頁，共八十一頁。,3.1 蛋白質(zhì)的泛素化修飾(xiūsh236。,第四十三頁，共八十一頁。,第四十七頁，共八十一頁。)信號,ATM/ATR,細胞周期檢測點激酶(jīm233。nɡ jiě)異常,Overexpression of Cyclin A or Cyclin E may result from failure to undergo ubiquitinmediated degradation.,第六十二頁，共八十一頁。,1.1 代謝(d224