20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二十二章-細(xì)胞周期及其調(diào)控-文庫吧
2024-11-16 00:42 本頁面
【正文】 ate DNAsynthesis, chromosome separation and cell division. CDK and cyclin together drive the cell from one cell cycle phase to the next.,第二十頁，共八十一頁。,細(xì)胞周期驅(qū)動力,第二十一頁，共八十一頁。,1.原動力：周期性基因(jīyīn)表達(dá),第二十二頁，共八十一頁。,第二十三頁，共八十一頁。,2.引擎(yǐnq237。ng)：周期性蛋白質(zhì)磷酸化,第二十四頁，共八十一頁。,2.1 CyclinCdk的類型(l232。ix237。ng),第二十五頁，共八十一頁。,2.2 CylinCDK的激活(jī hu243。),第二十六頁，共八十一頁。,Cdk activating kinase(CAK),Cdk7和CyclinH 一起形成(x237。ngch233。ng)CAK。 催化cdk2和cdk4分子第161位蘇氨酸的磷酸化，從而激活這些蛋白激酶的活性。,第二十七頁，共八十一頁。,Cdk抑制(y236。zh236。)因子（CKI）,第二十八頁，共八十一頁。,2.3 Cdk/Cyc在細(xì)胞周期中的調(diào)控(di224。o k242。nɡ)作用,第二十九頁，共八十一頁。,A. G1期,第三十頁，共八十一頁。,B. S期和G2期,第三十一頁，共八十一頁。,C. M期,第三十二頁，共八十一頁。,Cdc25,近來的研究資料表明,3種Cdc25 亞型在G1/ S、G2/ M 轉(zhuǎn)變和M 期中都有作用。3 種亞型能協(xié)同啟動細(xì)胞(x236。bāo)進(jìn)入S 期和調(diào)控G2/ M 的轉(zhuǎn)變。 Cdc25A 對于有效地促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入S 期是必需的, 其表達(dá)量的增加可促進(jìn)G1/ S和G2/ M 檢驗點(diǎn)之間的轉(zhuǎn)變。 Cdc25B和Cdc25C 在控制進(jìn)入M 期和G2/ M 檢驗點(diǎn)具有重要的作用。然而,Cdc25B 在G2/ M 檢驗點(diǎn)早期階段似乎具有更突出的作用,而Cdc25C控制G2/ M 檢驗點(diǎn)的后期階段。,第三十三頁，共八十一頁。,Cdc25 的作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,Cdk 激酶活性通過Thr14 和Tyr15 (在Cdk1中) 的磷酸化作用(zu242。y242。ng)而被負(fù)調(diào)控。 Cdk1 的抑制性激酶在高等真核細(xì)胞中是wee1 和myt1 蛋白激酶。 這些激酶通過Cdc25 磷酸酶的催化作用而發(fā)生去磷酸化,導(dǎo)致Cdk1/ cyclin B 發(fā)生活化作用。,第三十四頁，共八十一頁。,3.清道夫：周期性蛋白質(zhì)降解(ji224。nɡ jiě),泛素介導(dǎo)的細(xì)胞周期調(diào)控蛋白(d224。nb225。i)的降解,泛素被稱為蛋白質(zhì)降解標(biāo)簽，結(jié)合了泛素的蛋白質(zhì)能被26S蛋白酶體識別并分解成短肽； 這是短命(duǎn m236。nɡ)蛋白質(zhì)和一些異常蛋白質(zhì)降解的普遍途徑。,第三十五頁，共八十一頁。,第三十六頁，共八十一頁。,3.1 蛋白質(zhì)的泛素化修飾(xiūsh236。)過程,泛素先被合成為一種沒有活性的前體，之后在C端水解酶的作用下暴露雙Gly位點(diǎn)而進(jìn)行成熟化。 此后泛素依次被泛素激活酶E1活化，轉(zhuǎn)移至結(jié)合(ji233。h233。)酶E2的半胱氨酸殘基上，被連接酶E3連接到靶蛋白表面的賴氨酸殘基上。,第三十七頁，共八十一頁。,E3 activity complex,SCF(Skp1 + Cullin + Fbox) complex Active from late G1 to early mitosis Mediates the destruction of G1 cyclins , Cdk inhibitors, et al. APC(anaphase promoting Complex) Degrade a nubmer of key mitotic proteins, including the mitotic cyclins. Destruction of them allows a cell to exit mitosis and enter a new cell cycle.,第三十八頁，共八十一頁。,SCF,Degrade CyclinD/E in S phase, preventing the repetitive start of replication.,第三十九頁，共八十一頁。,The function of APC,第四十頁，共八十一頁。,Unlinking of sister chromatids initiates anaphase,Model for control of e
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