20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二十二章-細(xì)胞周期及其調(diào)控-免費(fèi)閱讀
【正文】 不能結(jié)合p53，p53留在細(xì)胞核內(nèi)被磷酸化。,第八十頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第七十八頁(yè)，共八十一頁(yè)。bāo)所占的比例 TDR：胸腺嘧啶核苷，是DNA的特異前體，能被S期細(xì)胞攝入，而摻進(jìn)DNA中。通常使用的是3H或者14C標(biāo)記的TDR。)法,方法：使單層培養(yǎng)的細(xì)胞處于對(duì)數(shù)增殖期，此時(shí)分裂活躍，有絲分裂細(xì)胞變圓隆起，與培養(yǎng)皿的附著性低，此時(shí)輕輕振蕩，M期細(xì)胞脫離器壁，懸浮于培養(yǎng)液中，收集培養(yǎng)液，再加入新鮮培養(yǎng)液，依法繼續(xù)(j236。)抑制法,原理：選用DNA合成的抑制劑，可逆地抑制DNA合成，而不影響其他時(shí)期細(xì)胞的運(yùn)轉(zhuǎn)，最終可將細(xì)胞群阻斷在S期或G/S交界處。,p27 Knockout Mouse,Littermates at 12 weeks Thymus Glands,Cell 85:710, 1996,p27 +/+,p27 /,第六十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。,3.磷酸酶過(guò)表達(dá)(biǎod225。),第六十頁(yè)，共八十一頁(yè)。,4.4中期/后期(h242。),激活,磷酸化,出核降解，不能解除細(xì)胞核內(nèi) Cdk2的磷酸化抑制，防止細(xì)胞進(jìn)入S期,Mdm2,磷酸化,不能結(jié)合p53，p53留在細(xì)胞核內(nèi)被磷酸化,P21表達(dá),抑制cdk2/4/6活性，使細(xì)胞停滯在G1期,非p53依賴途徑,P53依賴途徑,DNA損傷檢控的兩個(gè)途徑,第五十二頁(yè)，共八十一頁(yè)。nb225。,第四十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。nɡ)點(diǎn)的作用,主要是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的時(shí)序轉(zhuǎn)換，以確保DNA復(fù)制、染色體分離等細(xì)胞重要生命活動(dòng)的高度精確性，并對(duì)DNA損傷、DNA復(fù)制受阻、紡錘體裝配和染色體分離異常等細(xì)胞損傷及時(shí)做出反應(yīng)，阻滯細(xì)胞周期的運(yùn)行，誘導(dǎo)相關(guān)基因表達(dá)(biǎod225。,3.2 蛋白質(zhì)的泛素化修飾(xiūsh236。 此后泛素依次被泛素激活酶E1活化，轉(zhuǎn)移至結(jié)合(ji233。nɡ jiě),泛素介導(dǎo)的細(xì)胞周期調(diào)控蛋白(d224。y242。,Cdc25,近來(lái)的研究資料表明,3種Cdc25 亞型在G1/ S、G2/ M 轉(zhuǎn)變和M 期中都有作用。zh236。,2.2 CylinCDK的激活(jī hu243。,細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)力,第二十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。o ch233。i),染色體分離(fēnl237。ngt224。o)由G1期決定,第十頁(yè)，共八十一頁(yè)。,2.細(xì)胞周期的基本(jīběn)階段,第七頁(yè)，共八十一頁(yè)。o k242。oy225。ng) 細(xì)胞生物學(xué)教研室,第一頁(yè)，共八十一頁(yè)。nɡ),細(xì)胞周期與醫(yī)學(xué)(yīxu233。,3.機(jī)體(jītǐ)細(xì)胞的狀態(tài),第八頁(yè)，共八十一頁(yè)。,2.S期動(dòng)態(tài)(d242。i),復(fù)制檢查(jiǎnch225。) 胞質(zhì)分裂,第十五頁(yè)，共八十一頁(yè)。nɡ)了G1期細(xì)胞染色體凝聚。,1.原動(dòng)力：周期性基因(jīyīn)表達(dá),第二十二頁(yè)，共八十一頁(yè)。),第二十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。)因子（CKI）,第二十八頁(yè)，共八十一頁(yè)。3 種亞型能協(xié)同啟動(dòng)細(xì)胞(x236。ng)機(jī)制,Cdk 激酶活性通過(guò)Thr14 和Tyr15 (在Cdk1中) 的磷酸化作用(zu242。nb225。h233。)作用,第四十二頁(yè)，共八十一頁(yè)。)，使細(xì)胞有充分的時(shí)間對(duì)損傷進(jìn)行修復(fù)，以防止突變和遺傳不穩(wěn)定的發(fā)生。,生長(zhǎng)因子是一大類與細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)物質(zhì)，目前發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子多達(dá)幾十種，多數(shù)有促進(jìn)(c249。i) 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 粒細(xì)胞集落刺激因子 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 血小板衍生生長(zhǎng)因子 紅細(xì)胞生成素 血小板生成素 肝細(xì)胞生長(zhǎng)子 ………………………,第四十八頁(yè)，共八十一頁(yè)。,P53: gene regulatory protein. DNA damage activates p53 by an indirect mechanism. Mdm2 acts as a ubiquitin ligase that targets p53 for destruction by proteasomes. Phosphrylated p53 reduce its binding to Mdm2. P21(CKI protein) binds to G1/SCdk and SCdk and inhibits their activities, thereby helping to block entry into S phase.,第五十三頁(yè)，共八十一頁(yè)。uqī)：分裂檢控點(diǎn),第五十六頁(yè)，共八十一頁(yè)。,1.周期蛋白(d224。),cdc25A, cdc25B mRNA and protein overexpressed in: Aggressive Lymphom
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