20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二十二章-細胞周期及其調(diào)控-免費閱讀
【正文】 不能結(jié)合p53，p53留在細胞核內(nèi)被磷酸化。,第八十頁，共八十一頁。,第七十八頁，共八十一頁。bāo)所占的比例 TDR：胸腺嘧啶核苷，是DNA的特異前體，能被S期細胞攝入，而摻進DNA中。通常使用的是3H或者14C標記的TDR。)法,方法：使單層培養(yǎng)的細胞處于對數(shù)增殖期，此時分裂活躍，有絲分裂細胞變圓隆起，與培養(yǎng)皿的附著性低，此時輕輕振蕩，M期細胞脫離器壁，懸浮于培養(yǎng)液中，收集培養(yǎng)液，再加入新鮮培養(yǎng)液，依法繼續(xù)(j236。)抑制法,原理：選用DNA合成的抑制劑，可逆地抑制DNA合成，而不影響其他時期細胞的運轉(zhuǎn)，最終可將細胞群阻斷在S期或G/S交界處。,p27 Knockout Mouse,Littermates at 12 weeks Thymus Glands,Cell 85:710, 1996,p27 +/+,p27 /,第六十九頁，共八十一頁。,3.磷酸酶過表達(biǎod225。),第六十頁，共八十一頁。,4.4中期/后期(h242。),激活,磷酸化,出核降解，不能解除細胞核內(nèi) Cdk2的磷酸化抑制，防止細胞進入S期,Mdm2,磷酸化,不能結(jié)合p53，p53留在細胞核內(nèi)被磷酸化,P21表達,抑制cdk2/4/6活性，使細胞停滯在G1期,非p53依賴途徑,P53依賴途徑,DNA損傷檢控的兩個途徑,第五十二頁，共八十一頁。nb225。,第四十六頁，共八十一頁。nɡ)點的作用,主要是調(diào)節(jié)細胞周期的時序轉(zhuǎn)換，以確保DNA復(fù)制、染色體分離等細胞重要生命活動的高度精確性，并對DNA損傷、DNA復(fù)制受阻、紡錘體裝配和染色體分離異常等細胞損傷及時做出反應(yīng)，阻滯細胞周期的運行，誘導(dǎo)相關(guān)基因表達(biǎod225。,3.2 蛋白質(zhì)的泛素化修飾(xiūsh236。 此后泛素依次被泛素激活酶E1活化，轉(zhuǎn)移至結(jié)合(ji233。nɡ jiě),泛素介導(dǎo)的細胞周期調(diào)控蛋白(d224。y242。,Cdc25,近來的研究資料表明,3種Cdc25 亞型在G1/ S、G2/ M 轉(zhuǎn)變和M 期中都有作用。zh236。,2.2 CylinCDK的激活(jī hu243。,細胞周期驅(qū)動力,第二十一頁，共八十一頁。o ch233。i),染色體分離(fēnl237。ngt224。o)由G1期決定,第十頁，共八十一頁。,2.細胞周期的基本(jīběn)階段,第七頁，共八十一頁。o k242。oy225。ng) 細胞生物學(xué)教研室,第一頁，共八十一頁。nɡ),細胞周期與醫(yī)學(xué)(yīxu233。,3.機體(jītǐ)細胞的狀態(tài),第八頁，共八十一頁。,2.S期動態(tài)(d242。i),復(fù)制檢查(jiǎnch225。) 胞質(zhì)分裂,第十五頁，共八十一頁。nɡ)了G1期細胞染色體凝聚。,1.原動力：周期性基因(jīyīn)表達,第二十二頁，共八十一頁。),第二十六頁，共八十一頁。)因子（CKI）,第二十八頁，共八十一頁。3 種亞型能協(xié)同啟動細胞(x236。ng)機制,Cdk 激酶活性通過Thr14 和Tyr15 (在Cdk1中) 的磷酸化作用(zu242。nb225。h233。)作用,第四十二頁，共八十一頁。)，使細胞有充分的時間對損傷進行修復(fù)，以防止突變和遺傳不穩(wěn)定的發(fā)生。,生長因子是一大類與細胞增殖有關(guān)的信號物質(zhì)，目前發(fā)現(xiàn)的生長因子多達幾十種，多數(shù)有促進(c249。i) 神經(jīng)生長因子 成纖維細胞生長因子 粒細胞集落刺激因子 粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 血小板衍生生長因子 紅細胞生成素 血小板生成素 肝細胞生長子 ………………………,第四十八頁，共八十一頁。,P53: gene regulatory protein. DNA damage activates p53 by an indirect mechanism. Mdm2 acts as a ubiquitin ligase that targets p53 for destruction by proteasomes. Phosphrylated p53 reduce its binding to Mdm2. P21(CKI protein) binds to G1/SCdk and SCdk and inhibits their activities, thereby helping to block entry into S phase.,第五十三頁，共八十一頁。uqī)：分裂檢控點,第五十六頁，共八十一頁。,1.周期蛋白(d224。),cdc25A, cdc25B mRNA and protein overexpressed in: Aggressive Lymphom
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