20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二十二章-細(xì)胞周期及其調(diào)控(更新版)
【正文】 clinD/E in S phase, preventing the repetitive start of replication.,第三十九頁，共八十一頁。,第三十六頁，共八十一頁。 這些激酶通過Cdc25 磷酸酶的催化作用而發(fā)生去磷酸化,導(dǎo)致Cdk1/ cyclin B 發(fā)生活化作用。然而,Cdc25B 在G2/ M 檢驗(yàn)點(diǎn)早期階段似乎具有更突出的作用,而Cdc25C控制G2/ M 檢驗(yàn)點(diǎn)的后期階段。,A. G1期,第三十頁，共八十一頁。 催化cdk2和cdk4分子第161位蘇氨酸的磷酸化，從而激活這些蛋白激酶的活性。,2.1 CyclinCdk的類型(l232。,Entry into the Cell Cycle,Cell Growth: increase in mass Cell Proliferation: cell division,The “growth cycle” and the “cell division cycle” are inextricably linked Checkpoints and sensors monitor growth cycle,第十八頁，共八十一頁。,分裂期細(xì)胞（左）與G1期細(xì)胞（右）融合后產(chǎn)生的混合細(xì)胞。)的合成,第十四頁，共八十一頁。ng) 染色質(zhì)組裝 中心粒復(fù)制,第十一頁，共八十一頁。ngt224。,基本概念,第五頁，共八十一頁。o k242。細(xì)胞周期及其調(diào)控(di224。n),細(xì)胞周期及其調(diào)控(di224。,細(xì)胞周期,第四頁，共八十一頁。,1. G1期動(dòng)態(tài)(d242。ch233。zh236。nɡ),第十六頁，共八十一頁。bāo)進(jìn)入有絲分裂,第十七頁，共八十一頁。ng)：周期性蛋白質(zhì)磷酸化,第二十四頁，共八十一頁。ng)CAK。nɡ)作用,第二十九頁，共八十一頁。 Cdc25B和Cdc25C 在控制進(jìn)入M 期和G2/ M 檢驗(yàn)點(diǎn)具有重要的作用。 Cdk1 的抑制性激酶在高等真核細(xì)胞中是wee1 和myt1 蛋白激酶。,第三十五頁，共八十一頁。,E3 activity complex,SCF(Skp1 + Cullin + Fbox) complex Active from late G1 to early mitosis Mediates the destruction of G1 cyclins , Cdk inhibitors, et al. APC(anaphase promoting Complex) Degrade a nubmer of key mitotic proteins, including the mitotic cyclins. Destruction of them allows a cell to exit mitosis and enter a new cell cycle.,第三十八頁，共八十一頁。 在細(xì)胞周期程序出現(xiàn)問題或者環(huán)境條件變化時(shí)被激活，通過增強(qiáng)對(duì)Cdk的結(jié)合抑制和磷酸化來阻滯(zǔ zh236。,第四十五頁，共八十一頁。 生長因子不由特定腺體產(chǎn)生，主要通過旁分泌作用于鄰近細(xì)胞。,Checkpoints,第五十頁，共八十一頁。zh236。,Appendix: 細(xì)胞周期調(diào)控(di224。 Neck 43%* Esophageal 30% Bladder 15% Liver 10% S.C. Lung 10% *overexpression at time of surgery associated with increased risk of recurrence,第六十一頁，共八十一頁。ng),Cdk7 moderately elevated in a variety of human tumor cell lines and biopsy specimens. Retinoblastoma Fibrosarcoma Osteosarcoma Cervix Soft Tissue Sarcoma,Int. J. Cancer 66: 732, 1996,第六十五頁，共八十一頁。njiū)方法,第七十一頁，共八十一頁?？蓪缀跛械募?xì)胞同步化。 缺點(diǎn)：獲得的細(xì)胞數(shù)量較少。 標(biāo)記有絲分裂百分率法（percentage labeled mitoses，PLM）是一種常用的測定細(xì)胞周期時(shí)間的方法(fāngfǎ)。nlǐ),待測細(xì)胞經(jīng)3HTDR標(biāo)記后，所有S期細(xì)胞均被標(biāo)記。所以從開始出現(xiàn)標(biāo)記的M期細(xì)胞到PLM達(dá)到最高點(diǎn)（≈100%）的時(shí)間間隔就是TM。CyclinB在S晚期開始在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成，核膜崩解前進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。,
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