【文章內(nèi)容簡介】 h236。)藥,多奈哌齊（donepezil,安理申）,應(yīng)用： AD：輕中度，可改善認(rèn)知功能(gōngn233。ng) 腦外傷所致的記憶障礙,第六十二頁，共一百四十五頁。,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。)藥,多奈哌齊（donepezil,安理申）,不良反應(yīng)及注意事項 迷走神經(jīng)樣作用：緩慢性心律失常者注意 ↑胃液分泌，有潰瘍病史、合用非甾體抗炎藥注意 擬膽堿作用：哮喘(xi224。ochuǎn)、阻塞性肺病史慎用,第六十三頁，共一百四十五頁。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因） 從天然植物千層塔中提取(t237。qǔ)的一種生物堿,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。)藥,【體內(nèi)過程】 口服吸收快而完全 血漿(xu232。jiāng)蛋白結(jié)合率低，主要分布肝腎腦中 腎臟排泄原形和代謝產(chǎn)物,第六十四頁，共一百四十五頁。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。)藥,【作用及機(jī)制(jīzh236。)】 可逆性、高選擇性抑制真性AchE，使Ach水解↓，改善記憶及精神狀態(tài) 減輕自由基對局部神經(jīng)的損害改善中樞神經(jīng)的傳導(dǎo)功能,第六十五頁，共一百四十五頁。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。)藥,【特點】 胃腸吸收良好，安全、穩(wěn)定 對真性AchE選擇性高，兼具有中樞(zhōngshū)和外周治療作 用，有效時間長 作用較毒扁豆堿強(qiáng)，毒性較之低,第六十六頁，共一百四十五頁。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。)藥,【應(yīng)用(y236。ngy242。ng)】 AD：改善記憶和認(rèn)知能力 其他：腦血管病、外周血管阻塞性疾病、器質(zhì)性精神障礙、糖尿病神經(jīng)病變等。,第六十七頁，共一百四十五頁。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。)藥,【不良反應(yīng)】 較低：少數(shù)出現(xiàn)耳鳴、出汗、肌束震顫、腹痛，個別出現(xiàn)縮瞳、嘔吐、心率改變、嗜睡等 過量：胃腸道癥狀、頭暈、出汗等。減少(jiǎnshǎo)劑量,第六十八頁，共一百四十五頁。,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。)藥,黃皮酰胺（clausenamide） 從蕓香(ynxiāng)科植物黃皮的葉中分離提取,【作用】 抗急性腦缺氧 ↑腦內(nèi)Ach含量 提高突觸效能、增強(qiáng)新突觸形成 增加苔狀神經(jīng)纖維(sh233。n jīnɡ xiān w233。i)末梢發(fā)芽數(shù)和腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成 清除氧自由基，抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡,第六十九頁，共一百四十五頁。,M受體激動藥： —選擇性M1受體激動藥治療AD最有前途(qi225。nt)的途徑之一,原因： AD的重要發(fā)病機(jī)制之一Aβ在腦內(nèi)的沉積及產(chǎn)生的毒性作用 Aβ使突觸前Ach神經(jīng)退變，反過來促進(jìn)Aβ產(chǎn)生和tau蛋白(d224。nb225。i)的過度磷酸化，形成惡性循環(huán)。 擬膽堿藥補(bǔ)充腦內(nèi)Ach神經(jīng)功能打破這一惡性循環(huán) 病變過程中M1受體的數(shù)目變化不大,第七十頁，共一百四十五頁。,M受體激動(jīd242。ng)藥,作用： 補(bǔ)償膽堿能神經(jīng)功能 調(diào)節(jié)β淀粉樣前體蛋白代謝(d224。ixi232。) 降低tau蛋白的過度磷酸化 緩慢下調(diào)AD病人大腦神經(jīng)元的變性過程 對Aβ的神經(jīng)毒性有保護(hù)作用 阻止由Aβ所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,第七十一頁，共一百四十五頁。,M受體激動(jīd242。ng)藥,M1受體選擇性激動劑 口服易吸收，易通過血腦屏障，大腦皮層和紋狀體攝取(sh232。qǔ)率較高 臨床實驗表明可明顯改善AD患者的認(rèn)知功能和行為功能,占諾美林（xanomeline）,第七十二頁，共一百四十五頁。,M受體激動(jīd242。ng)藥,M受體部分激動劑，M1=M2 口服易吸收，易通過血腦屏障，作用時間長 增強(qiáng)中樞膽堿能活性，改善AD患者認(rèn)知(r232。n zhī)功能 外周膽堿能副作用,鹽酸(y225。n suān)米諾美林（Ru35926）,第七十三頁，共一百四十五頁。,腦代謝(d224。ixi232。)改善藥,【作用】 促進(jìn)腦細(xì)胞對氨基酸、磷脂、GS的利用(l236。y242。ng)：各種原因致腦缺血缺氧時，出現(xiàn)代謝障礙，引起細(xì)胞損傷，神經(jīng)元變性、壞死。 增強(qiáng)記憶力 增強(qiáng)AD病人的反應(yīng)性和興奮性,第七十四頁，共一百四十五頁。,腦代謝(d224。ixi232。)改善藥,麥角(m224。i jiǎo)溴煙脂（nicergoline，腦通） —麥角堿的四氫衍生物,【作用(zu242。y242。ng)及應(yīng)用】 抑制交感興奮，去除血管痙攣因子，增加腦血流量、腦供氧和能量代謝 促進(jìn)腦細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，恢復(fù)神經(jīng)元正常功能，改善學(xué)習(xí)、記憶等能力,第七十五頁，共一百四十五頁。,腦代謝(d224。ixi232。)改善藥,麥角(m224。i jiǎo)溴煙脂（nicergoline，腦通） —麥角堿的四氫衍生物,【作用及應(yīng)用】 刺激DA的傳遞功能，改善(gǎish224。n)精神和情緒異常 改善血流動力學(xué)，促進(jìn)腦循環(huán) 腦動脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、AD等,第七十六頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,吡拉西坦（Piracetam，腦復(fù)康、酰氨吡酮） —GABA同類(t243。ngl232。i)物,【體內(nèi)過程】 口服易吸收 分布到大部分組織(zǔzhī)器官，易透過血腦屏障和胎盤屏障 幾乎以原形經(jīng)腎排泄,第七十七頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,吡拉西坦（Piracetam，腦復(fù)康、酰氨吡酮） —GABA同類(t243。ngl232。i)物,【作用及機(jī)制】 直接作用于大腦皮層，↑GABA，改善神經(jīng)(sh233。njīng)傳遞功能，促進(jìn)信息傳遞 促進(jìn)腦組織蛋白質(zhì)合成，↑ATP/ADP比值，↓腦血管阻力，保護(hù)缺氧 促膽堿合成、促多巴胺釋放,第七十八頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,吡拉西坦（Piracetam，腦復(fù)康、酰氨吡酮） —GABA同類(t243。ngl232。i)物,【應(yīng)用】 用于AD：改善輕中度AD患者(hu224。nzhě)的認(rèn)知能力，提高智能。 用于腦外傷、腦缺氧、腦血管意外、酒精藥物或CO中毒引起的記憶障礙。 試用于鐮刀狀紅細(xì)胞貧血、肌痙攣,第七十九頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,吡拉西坦（Piracetam，腦復(fù)康、酰氨吡酮） —GABA同類(t243。ngl232。i)物,【不良反應(yīng)及注意事項】 毒性低，副作用較少，個別出現(xiàn)口干、食欲↓，記憶思維↓，停藥后可消失 孕婦、新生兒、腎功能不良者禁用：易透過胎盤(tāip225。n)屏障，原形經(jīng)腎排泄。,第八十頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,茴拉西坦（aniracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。ng)改善藥,【體內(nèi)過程】 口服吸收快，維持時間短 易透過血腦屏障 肝臟(gānz224。ng)代謝，腎排泄,第八十一頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,【作用及機(jī)制】 選擇性作用于大腦系統(tǒng)，促進(jìn)改善大腦記憶功能 擬膽堿作用，使對Ach合成釋放過程的抑制(y236。zh236。)得到恢復(fù)，促進(jìn)腦代謝，提高記憶功能 改善突觸傳遞,茴拉西坦（aniracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。ng)改善藥,第八十二頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,【應(yīng)用】 AD、腦血管后遺癥所致(suǒ zh236。)行為和功能障礙 中老年基礎(chǔ)記憶減退、焦慮不安及抑郁情緒 腦梗塞后遺癥所致的癡呆,茴拉西坦（aniracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。ng)改善藥,第八十三頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,【作用及應(yīng)用】 改善學(xué)習(xí)、記憶能力 ↑大腦皮質(zhì)和海馬部位(b249。w232。i)Ach的運轉(zhuǎn)，有利于對膽堿攝取的親和力 應(yīng)用于思維、記憶減退，與年齡有關(guān)的輕中度思維障礙，AD療效顯著,奧拉西坦（oxiracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。ng)改善藥,第八十四頁，共一百四十五頁。,抗炎藥,炎癥學(xué)說：β淀粉樣蛋白同時能激活補(bǔ)體、小膠質(zhì)細(xì)胞，通過炎性機(jī)制加速細(xì)胞死亡 ，AD的主要病理變化之一是老年斑，老年斑的形成有炎癥反應(yīng)(fǎny236。ng)的參與。 藥物：非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素,第八十五頁，共一百四十五頁。,非甾體類抗炎藥,通過抑制環(huán)加氧酶（COX)而抑制前列腺素(PGs)的合成,從而緩解或消除(xiāoch)PGs的致痛、致熱和致炎作用。,第八十六頁，共一百四十五頁。,Cox1(結(jié)構(gòu)型)和Cox2(誘導(dǎo)型),第八十七頁，共一百四十五頁。,非甾體類抗炎藥,阿司匹林(ā sī pǐ l237。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【作用及應(yīng)用】 解熱鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量0.5g） 用于感冒發(fā)熱，增強(qiáng)散熱過程、使發(fā)熱者體溫降低到正常，而對正常體溫沒有影響。 用于輕、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如頭痛、牙痛(y225。 t242。nɡ)、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。,第八十八頁，共一百四十五頁。,非甾體類抗炎藥,阿司匹林(ā sī pǐ l237。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【作用及應(yīng)用(y236。ngy242。ng)】 抗風(fēng)濕：大劑量有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用，可使急性風(fēng)濕熱患者12天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解。 能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。亦可用于