【正文】 堿類 腦細(xì)胞保護(hù)藥：吡拉西坦（腦復(fù)康） 抗炎藥：非甾體類、糖皮質(zhì)激素 鈣通道拮抗藥：尼莫地平,第二十四頁，共一百四十五頁。 精神、行為異常的干預(yù) 治療合并癥和伴隨疾病 康復(fù)訓(xùn)練,第二十三頁，共一百四十五頁。o),非藥物治療 患者、照料者、看護(hù)人員的醫(yī)藥常識(shí)教育。)月僅藥費(fèi)的支出達(dá)900元，在美、歐國家每個(gè)病人每年的費(fèi)用高達(dá)1萬多美金。,AD可以(kěyǐ)治療嗎？,預(yù)防為主 非藥物(y224。ng)學(xué)說：β淀粉樣蛋白同時(shí)能激活補(bǔ)體、小膠質(zhì)細(xì)胞，通過炎性機(jī)制加速細(xì)胞死亡 鈣超載學(xué)說：細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂。,第二十頁，共一百四十五頁。,AD的病理(b236。nglǐ)生理,AD的分子遺傳學(xué) 已發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病與遺傳因素有關(guān)(yǒuguān)。此外，AD患者腦中亦有其他神經(jīng)遞質(zhì)的減少，包括NE、5HT、Glu等。,AD的病理(b236。 該假說認(rèn)為Aβ在啟動(dòng)AD的病原級聯(lián)反應(yīng)方面處于中心地位，由于Aβ在大腦(d224。這些纖維的存在擾亂了細(xì)胞內(nèi)正常的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。淀粉斑沉積可引起淀粉樣血管病變(b236。SP和NET大量出現(xiàn)于大腦皮層中，是診斷AD的兩個(gè)主要依據(jù)。,AD病理(b236。ib249。,PET scan 掃描(sǎomi225。,AD的形態(tài)學(xué)特征(t232。zhēng),頭顱大小 頭部較大的老年人患老年癡呆癥的可能性要小于頭部較小的老年人。 B.行為：身體出現(xiàn)抽搐，伴有吞咽困難及肢體僵硬，最后將臥床不起；穿衣吃飯等行為十分異常。ngzhu224。 B.行為：喪失主動(dòng)性，缺乏生活和工作熱情；情緒(q237。,第八頁，共一百四十五頁。ini224。ng)就有一位是老年性癡呆患者。,第五頁，共一百四十五頁。,第四頁，共一百四十五頁。,第一節(jié) 概 論,癡呆通常表現(xiàn)為一組癥候群，一般具有慢性或進(jìn)行性的特點(diǎn)，出現(xiàn)多種腦高級皮質(zhì)功能的紊亂，其中包括：記憶、思維、定向、理解、計(jì)算、學(xué)習(xí)能力、語言和判斷(p224。是指意識(shí)(y236。 熟悉其他藥物的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)。d236。第九章 抗老年性癡呆藥,中藥(zhōngy224。)要求：,掌握抗老年性癡呆藥物的分類和各類代表藥物的作用(zu242。 了解抗老年性癡呆產(chǎn)生的病因。 sh237。ndu224。,第一節(jié) 概 論,老年性癡呆：65歲以上老年人患有的癡呆 主要有阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。,全球各地區(qū)(d236。,第六頁，共一百四十五頁。n)和歷史,AD是一種伴有認(rèn)知，行為和功能失常(shīch225。,AD的癥狀(zh232。ng x249。ng),晚期表現(xiàn) 早期沒有得到有效治療和護(hù)理，病情將很快進(jìn)展至晚期 A.記憶：記不清家人和鏡子中的自己(z236。 C.日常生活能力：幾乎完全喪失生活自理能力：自己不能控制大小便。 大腦皮層變化 通常(tōngch225。zhēng),另外，AD 患者皮層中發(fā)生退行性病變的神經(jīng)元往往顯示出升高的氧化(yǎnghu224。o)對照圖,第十三頁，共一百四十五頁。)都可以發(fā)生。nglǐ)生理,AD的神經(jīng)病理 淀粉斑和神經(jīng)纖維纏結(jié) AD的兩個(gè)主要的神經(jīng)病理特征是血管及細(xì)胞(x236。,第十五頁，共一百四十五頁。ngbi224。,第十六頁，共一百四十五頁。nǎo)內(nèi)的清除速率小于其產(chǎn)生速率而導(dǎo)致其在大腦(d224。nglǐ)生理,神經(jīng)化學(xué) AD患者腦部乙酰膽堿酯酶\膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和 Ach的合成、釋放、攝取等功能有不同程度(ch233。 病人出現(xiàn)記憶損害的一個(gè)原因是他們大腦中的乙酰膽堿水平顯著降低，而這種化學(xué)“信使”的減少阻礙了信息的傳遞 如ACHEI，它能減少Ache的分解，保持足夠數(shù)量的Ache參與大腦的記憶和學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能的活動(dòng)，從而改善病的臨床癥狀、行為障礙和整體功能。有癡呆家族史者，其患病率為普通人群的3倍。nglǐ)生理：,傳染學(xué)說：朊病毒感染 鋁中毒學(xué)說：流行病學(xué)調(diào)查顯示，長期接觸或高鋁飲食(yǐnsh237。,AD的病理(b236。 代謝紊亂：可能與膽固醇代謝紊亂有關(guān)。ow249。,第二十二頁，共一百四十五頁。 對患者進(jìn)行心理治療和認(rèn)知(r232。,AD的治療(zh236。,AD的治療(zh236。njīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF） 其他：胞磷膽堿、腦活素 中藥：何首烏、人參、枸杞子,第二十五頁，共一百四十五頁。,血管性癡呆(chīdāi)（VD）,病理改變： A梗死、皮質(zhì)(p237。 防治再發(fā)生缺血性梗死,第二十七頁，共一百四十五頁。ush232。,2024/11/10,AD動(dòng)物模型,一、前腦膽堿能系統(tǒng)損害模型： 免疫毒素切除基底前腦膽堿能細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： 免疫毒素192IgGSAP選擇性破壞基底前腦膽堿細(xì)胞，留下其他細(xì)胞。,第三十頁，共一百四十五頁。 皮層和海馬中有β淀粉樣蛋白沉積，海馬神經(jīng)元壞死和缺失。ng)： 大鼠喂食氯化鋁飼料，小鼠腹腔注射氯化鋁，出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶障礙和AD病理改變。,2024/11/10,AD動(dòng)物模型,三、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型： 遺傳易感性是AD主要病因之一，與遺傳易感性有關(guān)的基因位點(diǎn)βAPP、ApoE、S182基因。,2024/11/10,AD動(dòng)物模型,四、自然衰老(shuāilǎo)動(dòng)物模型： 自然衰老認(rèn)知障礙大鼠模型：平均壽命30M大鼠。 SAMP8廣泛用于學(xué)習(xí)記憶功能(gōngn233。 從動(dòng)物膽堿能神經(jīng)組織中提取高分子量神經(jīng)絲蛋白（NFH）作為(zu242。,2024/11/10,VD動(dòng)物模型,自發(fā)血管性癡呆模型： 高血壓腦中風(fēng)自發(fā)大鼠可形成(x237。,第三十七頁，共一百四十五頁。 研究混合性老年癡呆的發(fā)病機(jī)制和藥物治療研究。,2024/11/10,VD動(dòng)物模型,腦缺血再灌注模型： 小鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈(d242。,第三十九頁，共一百四十五頁。,2024/11/10,第二節(jié) 治療(zh236。,膽堿能系統(tǒng)功能(gōngn233。i)A,AchE,Ach,第四十二頁，共一百四十五頁。,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。)藥,毒扁豆堿（依色林,eserine ） 【藥理作用及機(jī)制】 易逆性抗膽堿酯酶，Ach水解↓ 眼睛：類似于毛果蕓香堿，但作用強(qiáng)而持久， 縮瞳，眼內(nèi)壓降低，調(diào)節(jié)(ti225。,1.對眼睛的作用 (1)縮瞳 虹膜的瞳孔括約肌上的M受體興奮(xīngf232。ngdī)眼內(nèi)壓 房水產(chǎn)生及回流,第四十八頁，共一百四十五頁。,第五十頁，共一百四十五頁。 胃腸道、支氣管平滑?。号d奮(xīngf232。)藥,第五十二頁，共一百四十五頁。,膽堿酯酶抑制(y236。,第五十四頁，共一百四十五頁。 作用特點(diǎn)： 同時(shí)抑制血漿和組織中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促進(jìn)腦對葡萄糖的利用，改善學(xué)習(xí)記憶能力。,不良反應(yīng)： 一般不良反應(yīng)：胃腸道、多汗、眩暈、共濟(jì)失調(diào)，與劑量有關(guān)。zh236。)相互作用： 香煙中的主要成分（肝藥酶誘導(dǎo)劑）↓血漿 濃度 西米替丁(肝藥酶抑制劑)↑血漿濃度 與磷脂類合用增效,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。,膽堿酯酶抑制(y236。,膽堿酯酶抑制(y236。ng)： 口服易吸收 與血漿蛋白結(jié)合率高 肝臟代謝，約15%可被腸道重吸收,第六十頁，共一百四十五頁。y242。)藥,多奈哌齊（donepezil,安理申）,應(yīng)用： AD：輕中度，可改善認(rèn)知功能(gōngn233。)藥,多奈哌齊（donepezil,安理申）,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 迷走神經(jīng)樣作用：緩慢性心律失常者注意 ↑胃液分泌，有潰瘍病史、合用非甾體抗炎藥注意 擬膽堿作用：哮喘(xi224。zh236。zh236。zh236。)藥,【應(yīng)用(y236。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。,膽堿酯酶抑制(y236。n jīnɡ xiān w233。)的途徑之一,原因： AD的重要發(fā)病機(jī)制之一Aβ在腦內(nèi)的沉積及產(chǎn)生的毒性作用 Aβ使突觸前Ach神經(jīng)退變，反過來促進(jìn)Aβ產(chǎn)生和tau蛋白(d224。,M受體激動(dòng)(jīd242。,M受體激動(dòng)(jīd242。ng)藥,M受體部分激動(dòng)劑，M1=M2 口服易吸收，易通過血腦屏障，作用時(shí)間長 增強(qiáng)中樞膽堿能活性，改善AD患者認(rèn)知(r232。ixi232。 增強(qiáng)記憶力 增強(qiáng)AD病人的反應(yīng)性和興奮性,第七十四頁，共一百四十五頁。i jiǎo)溴煙脂（nicergoline，腦通） —麥角堿的四氫衍生物,【作用(zu242。ixi232。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。njīng)傳遞功能，促進(jìn)信息傳遞 促進(jìn)腦組織蛋白質(zhì)合成，↑ATP/ADP比值，↓腦血管阻力，保護(hù)缺氧 促膽堿合成、促多巴胺釋放,第七十八頁，共一百四十五頁。i)物,【應(yīng)用】 用于AD：改善輕中度AD患者(hu224。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。n)屏障，原形經(jīng)腎排泄。ng)改善藥,【體內(nèi)過程】 口服吸收快，維持時(shí)間短 易透過血腦屏障 肝臟(gānz224。zh236。)藥,【應(yīng)用】 AD、腦血管后遺癥所致(suǒ zh236。)藥,【作用及應(yīng)用】 改善學(xué)習(xí)、記憶能力 ↑大腦皮質(zhì)和海馬部位(b249。,抗炎藥,炎癥學(xué)說：β淀粉樣蛋白同時(shí)能激活補(bǔ)體、小膠質(zhì)細(xì)胞，通過炎性機(jī)制加速細(xì)胞死亡 ，AD的主要病理變化之一是老年斑，老年斑的形成有炎癥反應(yīng)(fǎny236。)PGs的致痛、致熱和致炎作用。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【作用及應(yīng)用】 解熱鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量0.5g） 用于感冒發(fā)熱，增強(qiáng)散熱過程、使發(fā)熱者體溫降低到正常，而對正