【正文】 元不受損傷,第一百一十八頁，共一百四十五頁。,褪黑素（melatonin),【應用】 睡眠(shu236。mi225。n)障礙：睡眠(shu236。mi225。n)節(jié)律障礙、時差反常、倒班作業(yè)及腦損傷引起的睡眠(shu236。mi225。n)障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應用。 AD的輔助治療 抗衰老和老年人相關疾病,第一百一十九頁，共一百四十五頁。,選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細胞膜上的Ca2+通道進入細胞內，減少細胞內Ca2+濃度(n243。ngd249。)，從而影響細胞功能的藥物。,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百二十頁，共一百四十五頁。,Ca2+是體內重要的陽離子，具有(j249。yǒu)多種生理功能 細胞整合、血液凝固、心臟搏動 肌肉收縮、遞質釋放、腺體分泌 —鈣拮抗藥作用廣泛的基礎,鈣離子(l237。zǐ),第一百二十一頁，共一百四十五頁。,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,抗AD作用： 舒張腦血管，改善腦循環(huán)(xnhu225。n)和代謝 抑制血小板聚集，降低血液黏度 對抗鈣超載引起的腦細胞損傷,第一百二十二頁，共一百四十五頁。,尼莫地平（Nimodipine),【體內過程】 口服吸收快，首過效應明顯，生物利用度低 脂溶性高，易透過血腦屏障。 肝臟代謝(d224。ixi232。) 尿液、膽汁、糞便排泄,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百二十三頁，共一百四十五頁。,尼莫地平（Nimodipine),【作用及機制】 選擇性作用于腦血管平滑肌，阻滯Ca2+內流 擴張血管，直接保護神經(jīng)元 保護腦缺血損傷，改善記憶障礙 增強CNS的可塑性：促進受傷(sh242。u shāng)神經(jīng)的再生和感覺運動的恢復。,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百二十四頁，共一百四十五頁。,尼莫地平（Nimodipine),【應用】 腦血管疾病：蛛網(wǎng)膜下腔出血和急性腦血管病恢復期，缺血性神經(jīng)元保護和VD，可改善病人的抑郁狀態(tài)、認知表現(xiàn)、記憶(j236。y236。)障礙。 突發(fā)性耳聾,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百二十五頁，共一百四十五頁。,尼莫地平（Nimodipine),【不良反應及注意事項】 BP↓，一過性消化不適，頭暈、皮膚瘙癢 避免與其他鈣拮抗劑、β受體阻斷劑合用，以免(yǐmiǎn)BP↓。 嚴重腦水腫、顱內壓↑患者慎用。,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百二十六頁，共一百四十五頁。,尼群地平（Nitrendipine),【作用特點及應用】 選擇性作用于血管平滑肌 ↓心肌耗氧量，保護缺血心肌 用于心絞痛、高血壓、心衰、血管性癡呆 改善血管疾病所致的認知、情感(q237。nggǎn)障礙,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百二十七頁，共一百四十五頁。,氟桂利嗪（flunarizine),【體內過程】 口服易吸收，血藥濃度有明顯個體差異 親脂性，組織(zǔzhī)濃度血漿濃度 與血漿蛋白結合率高 主要經(jīng)肝臟排泄,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百二十八頁，共一百四十五頁。,氟桂利嗪（flunarizine),【作用】 選擇性擴張血管，不影響HR、BP 增加腦的供血、供氧：解除血管痙攣收縮，降低血液(xu232。y232。)粘滯度 增加腦抗缺氧能力 保護氰化鉀所致的中樞神經(jīng)細胞中毒損傷,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百二十九頁，共一百四十五頁。,氟桂利嗪（flunarizine),【應用】 解除腦血管痙攣 緩解(huǎn jiě)基底動脈所致的癥狀和偏頭痛 改善老年病人記憶障礙，用于血管性癡呆 改善平衡功能障礙、眩暈,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百三十頁，共一百四十五頁。,氟桂利嗪（flunarizine),【不良反應及注意事項】 常見胃腸道、中樞癥狀 長期用藥(y242。nɡ y224。o)出現(xiàn)錐體外系癥狀及溢乳 老年患者出現(xiàn)帕金森綜合征 顱內壓↑者慎用 腦出血急性期禁用 抑郁、震顫麻痹、錐體外系疾病患者禁用,鈣拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥,第一百三十一頁，共一百四十五頁。,抗氧化劑,氧化應激在AD病變中起重要作用 腦細胞能量代謝異常產生氧自由基，損傷線粒體 減少氧自由基生成、保護(bǎoh249。)神經(jīng)元免受自由基影響可減慢AD病變的發(fā)展 藥物：維生素E、超氧化物歧化酶,第一百三十二頁，共一百四十五頁。,維生素E（生育(shēngy249。)酚）,【作用及應用】 脂溶性抗氧化劑，體內(tǐ n232。i)不能合成 抗老化，預防AD 維持、促進生殖，改善脂質代謝，防治AS，↓血脂,抗氧化劑,第一百三十三頁，共一百四十五頁。,超氧化物(chāo yǎnɡ hu224。 w249。)歧化酶（SOD）,【作用及應用】 生理情況(q237。ngku224。ng)下存在于體內的自由基清除酶 試用的銅、鎂SOD不易透過血腦屏障，且具有抗原性 藥用的SOD從動物體內提取，用于改善AD癥狀,抗氧化劑,第一百三十四頁，共一百四十五頁。,激素(jī s249。)替代藥,流行病學研究認為，女性AD與雌激素↓有關 ERT減少AD危險，改善癥狀 ERT增強(zēngqi225。ng)他克林對AD的療效 植物雌激素,第一百三十五頁，共一百四十五頁。,神經(jīng)營養(yǎng)(y237。ngyǎng)因子（neurotrophic factor,NTF）,NTF的不足是構成神經(jīng)系統(tǒng)(sh233。njīngx236。tǒng)退行性變的基礎 其選擇性作用于外周和中樞的特定神經(jīng)元，增強其存活、生長和分化。 AD發(fā)生可能與腦內Ach神經(jīng)元缺乏NGF的營養(yǎng)有關 NGF不易透過血腦屏障，替代品AIT082,第一百三十六頁，共一百四十五頁。,胞磷膽堿(dǎn jiǎn)（citicoline,尼可林）,【作用及機制】 通過促進卵磷脂的合成(h233。ch233。ng)而改善腦功能 促進腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)和椎體外系作用，改善意識運動功能 大劑量增加腦血流量，改善腦循環(huán) 增加腦對氧的攝入，促進腦代謝,其他改善腦功能(gōngn233。ng)藥物,第一百三十七頁，共一百四十五頁。,胞磷膽堿(dǎn jiǎn)（citicoline,尼可林）,【作用及機制】 通過促進卵磷脂的合成而改善腦功能 可增加正常動物腦內DA含量(h225。nli224。ng) 體外可抑制卵磷脂的分解 對藥物所致睡眠有催醒作用,其他改善腦功能(gōngn233。ng)藥物,第一百三十八頁，共一百四十五頁。,胞磷膽堿(dǎn jiǎn)（citicoline,尼可林）,【應用】 改善中樞疾病所致功能和意識障礙 與抗膽堿藥合用治療震顫麻痹 與蛋白分解酶拮抗(ji233。 k224。nɡ)藥合用治療急性胰腺炎,其他(q237。tā)改善腦功能藥物,第一百三十九頁，共一百四十五頁。,腦活素（cerebrolysin） 由游離(y243。ul237。)氨基酸和低分子生物活性肽組成,【作用】 具有影響腦代謝、突觸傳遞、支持大腦神經(jīng)營養(yǎng)作用 促進神經(jīng)(sh233。njīng)蛋白質合成 促進GS進入腦內，改善腦能量供應,其他(q237。tā)改善腦功能藥物,第一百四十頁，共一百四十五頁。,腦活素（cerebrolysin） 由游離(y243。ul237。)氨基酸和低分子生物活性肽組成,【應用】 中樞病變所致的神經(jīng)功能性或器質性損害(sǔnh224。i) 頑固性抑郁、癲癇,其他(q237。tā)改善腦功能藥物,第一百四十一頁，共一百四十五頁。,第三節(jié) 中藥(zhōngy224。o),增強神經(jīng)生長因子的作用：何首烏、淫羊藿、菟絲子、白術、茯苓，可能含有激動神經(jīng)營養(yǎng)因子受體的成分 促進大腦發(fā)育、維持和改善記憶功能、延緩大腦衰老和腦萎縮：人參(r233。nshēn)、三七、枸杞子、遠志、酸棗仁,第一百四十二頁，共一百四十五頁。,關于(guāny)AD研究的進展,俄羅斯國立莫斯科大學和瑞典于默奧大學的研究人員人工合成了一種名為ABB的蛋白，也會轉變成淀粉樣原纖維蛋白。在某些(mǒu xiē)動物的器官和組織內不受控制地沉積，從而可能引發(fā)AD等疾病。 如果能使體液中帶電荷的分子增多，改變異常蛋白分子的離子力，控制體溫和酸堿度，就有可能抵消某些危險的靜電力作用，使淀粉樣原纖維蛋白不會演變成異常結構，從而防止AD等疾病的發(fā)生。,第一百四十三頁，共一百四十五頁。,關于(guāny)AD研究的進展,有報道，AD能夠通過眼中的指示蛋白而被早期檢測， 哈佛醫(yī)學院Lee Goldstein和他的同事們發(fā)表的一篇文獻報道，β淀粉樣蛋白能夠在晶狀體和眼睛環(huán)境液體中發(fā)現(xiàn)，這種蛋白質是AD的標志。 日本東京神經(jīng)科學學院的Yoshio Okura博士所領銜的課題研究組研制出一種可以(kěyǐ)用來預防AD的Aβ DNA疫苗，并且已在實驗鼠模型中得以證實其效果及安全性。,第一百四十四頁，共一百四十五頁。,內容(n232。ir243。ng)總結,第九章 抗老年性癡呆藥。癡呆是一種綜合癥，為一種后天獲得性智能障礙。研究混合性老年癡呆的發(fā)病機制和藥物治療研究。吡拉西坦（Piracetam，腦復康、酰氨吡酮）。解熱鎮(zhèn)痛：有較強的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量0.5g）。血中TXA2/PGI2比值增高與妊娠高血壓和先兆子癇有關，亦可試用(sh236。y242。ng)40－100mg/日防治。從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。是松果體分泌的主要激素，化學名：N乙酰－5－甲氧色胺,第一百四十五頁，共一百四十五頁。,