【正文】 D的神經(jīng)病理 淀粉斑和神經(jīng)纖維纏結(jié) AD的兩個(gè)主要的神經(jīng)病理特征是血管及細(xì)胞(x236。 大腦皮層變化 通常(tōngch225。,AD的癥狀(zh232。,第一節(jié) 概 論,老年性癡呆：65歲以上老年人患有的癡呆 主要有阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。)要求：,掌握抗老年性癡呆藥物的分類和各類代表藥物的作用(zu242。是指意識(shí)(y236。ng)就有一位是老年性癡呆患者。ngzhu224。,PET scan 掃描(sǎomi225。淀粉斑沉積可引起淀粉樣血管病變(b236。此外，AD患者腦中亦有其他神經(jīng)遞質(zhì)的減少，包括NE、5HT、Glu等。ng)學(xué)說(shuō)：β淀粉樣蛋白同時(shí)能激活補(bǔ)體、小膠質(zhì)細(xì)胞，通過(guò)炎性機(jī)制加速細(xì)胞死亡 鈣超載學(xué)說(shuō)：細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂。 精神、行為異常的干預(yù) 治療合并癥和伴隨疾病 康復(fù)訓(xùn)練,第二十三頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。 治療： 控制血管性危險(xiǎn)因素：高血壓、高血糖、脂質(zhì)異常、肥胖等。ng)關(guān)系密切。,2024/11/10,AD動(dòng)物模型,五、衰老加速小鼠模型： SAMP系列在青年期就出現(xiàn)老化現(xiàn)象，而且壽命明顯縮短。ng)缺血癡呆模型： 老年大鼠（1416M）電凝器燒灼閉塞一側(cè)椎動(dòng)脈和結(jié)扎頸總動(dòng)脈，致腦供血不足。ng)改善藥 補(bǔ)充Ach前體藥物：膽堿、卵磷脂 膽堿酯酶抑制藥：毒扁豆堿、加蘭他敏、多奈哌齊 M受體激動(dòng)藥：占諾美林,第四十一頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。zh236。)藥,毒扁豆堿（依色林,eserine ） 【藥理作用】 吸收作用：可產(chǎn)生類似Ach的M、N樣作用。ng)。,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,多奈哌齊（donepezil,安理申）,作用(zu242。,石杉?jí)A甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。減少(jiǎnshǎo)劑量,第六十八頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。) 降低tau蛋白的過(guò)度磷酸化 緩慢下調(diào)AD病人大腦神經(jīng)元的變性過(guò)程 對(duì)Aβ的神經(jīng)毒性有保護(hù)作用 阻止由Aβ所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,第七十一頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。)改善藥,麥角(m224。i)物,【作用及機(jī)制】 直接作用于大腦皮層，↑GABA，改善神經(jīng)(sh233。)藥,茴拉西坦（aniracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。ng)改善藥,第八十四頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。ngy242。,第九十一頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。罕見（患病毒感染性發(fā)熱的兒童和青少年）,第九十三頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,【生理(shēnglǐ)效應(yīng)】,水鹽代謝：弱 (1)保鈉排鉀→高血壓、水腫 (2)排鈣增加、腸鈣吸收(xīshōu)減少→骨質(zhì)疏松 循環(huán)系統(tǒng)： 增加血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性→提高血 管張力、維持血壓 應(yīng)激反應(yīng)： 各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應(yīng),第九十九頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。zh236。y242。對(duì)激素的依賴性及病情尚未控制。n)障礙：睡眠(shu236。 k224。y236。nɡ)藥,第一百二十八頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,維生素E（生育(shēngy249。,胞磷膽堿(dǎn jiǎn)（citicoline,尼可林）,【作用及機(jī)制】 通過(guò)促進(jìn)卵磷脂的合成(h233。tā)改善腦功能藥物,第一百四十頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。 日本東京神經(jīng)科學(xué)學(xué)院的Yoshio Okura博士所領(lǐng)銜的課題研究組研制出一種可以(kěyǐ)用來(lái)預(yù)防AD的Aβ DNA疫苗，并且已在實(shí)驗(yàn)鼠模型中得以證實(shí)其效果及安全性。從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。 如果能使體液中帶電荷的分子增多，改變異常蛋白分子的離子力，控制體溫和酸堿度，就有可能抵消某些危險(xiǎn)的靜電力作用，使淀粉樣原纖維蛋白不會(huì)演變成異常結(jié)構(gòu)，從而防止AD等疾病的發(fā)生。,腦活素（cerebrolysin） 由游離(y243。ngyǎng)因子（neurotrophic factor,NTF）,NTF的不足是構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)(sh233。 k224。 k224。,鈣拮抗(ji233。,Ca2+是體內(nèi)重要的陽(yáng)離子，具有(j249。ng) 2）明顯抑制Aβ蛋白在腦內(nèi)的神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)元不受損傷。,【不良反應(yīng)】,2. 停藥反應(yīng) (1) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 長(zhǎng)期應(yīng)用GCs→下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓ 此時(shí)停藥：外源性減少(jiǎnshǎo)、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 注意：（1）勿突停（2）維持量或隔日療法（3）應(yīng)及時(shí)補(bǔ)足。ng)時(shí)才用 ②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量， 并長(zhǎng)期治療 2）過(guò)敏性疾病 3）異體器官移植術(shù)后排斥反應(yīng),第一百零七頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,第一百零四頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。ng) 從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。 需立即停藥，并施行各種對(duì)癥治療，輸氧、給維生素K、靜滴碳酸氫鈉。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【作用(zu242。nɡ)、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。i)物,【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 毒性低，副作用較少，個(gè)別出現(xiàn)口干、食欲↓，記憶思維↓，停藥后可消失 孕婦、新生兒、腎功能不良者禁用：易透過(guò)胎盤(tāip225。i)物,【體內(nèi)過(guò)程】 口服易吸收 分布到大部分組織(zǔzhī)器官，易透過(guò)血腦屏障和胎盤屏障 幾乎以原形經(jīng)腎排泄,第七十七頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。ng)：各種原因致腦缺血缺氧時(shí)，出現(xiàn)代謝障礙，引起細(xì)胞損傷，神經(jīng)元變性、壞死。 擬膽堿藥補(bǔ)充腦內(nèi)Ach神經(jīng)功能打破這一惡性循環(huán) 病變過(guò)程中M1受體的數(shù)目變化不大,第七十頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,第六十七頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。qǔ)的一種生物堿,膽堿酯酶抑制(y236。ch233。ow249。)血腦屏障，主要在肝臟代謝。,1.對(duì)眼睛(yǎn jing)的作用,第四十九頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,膽堿酯酶抑制(y236。),第四十頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。 病檢存在腦梗塞灶。,第三十三頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。)能力↓。guǎn)因素： 血管本身病變：腦內(nèi)血管（頸A、椎基底A） 顱外大血管及心臟病變：間接影響腦內(nèi)血管供 血不足,第二十六頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。o),非藥物治療 患者、照料者、看護(hù)人員的醫(yī)藥常識(shí)教育。,第二十頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,AD的病理(b236。SP和NET大量出現(xiàn)于大腦皮層中，是診斷AD的兩個(gè)主要依據(jù)。,AD的形態(tài)學(xué)特征(t232。 B.行為：?jiǎn)适е鲃?dòng)性，缺乏生活和工作熱情；情緒(q237。,第五頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。 熟悉其他藥物的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)。 了解抗老年性癡呆產(chǎn)生的病因。,全球各地區(qū)(d236。ng x249。zhēng),另外，AD 患者皮層中發(fā)生退行性病變的神經(jīng)元往往顯示出升高的氧化(yǎnghu224。,第十五頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。nglǐ)生理,神經(jīng)化學(xué) AD患者腦部乙酰膽堿酯酶\膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和 Ach的合成、釋放、攝取等功能有不同程度(ch233。,AD的病理(b236。 對(duì)患者進(jìn)行心理治療和認(rèn)知(r232。,血管性癡呆(chīdāi)（VD）,病理改變： A梗死、皮質(zhì)(p237。,第三十頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,2024/11/10,AD動(dòng)物模型,四、自然衰老(shuāilǎo)動(dòng)物模型： 自然衰老認(rèn)知障礙大鼠模型：平均壽命30M大鼠。,第三十七頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,2024/11/10,第二節(jié) 治療(zh236。zh236。,第五十頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,第五十四頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。)相互作用： 香煙中的主要成分（肝藥酶誘導(dǎo)劑）↓血漿 濃度 西米替丁(肝藥酶抑制劑)↑血漿濃度 與磷脂類合用增效,膽堿酯酶抑制(y236。ng)： 口服易吸收 與血漿蛋白結(jié)合率高 肝臟代謝，約15%可被腸道重吸收,第六十頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。zh236。,石杉?jí)A甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。,M受體激動(dòng)(jīd242。 增強(qiáng)記憶力 增強(qiáng)AD病人的反應(yīng)性和興奮性,第七十四頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。n)屏障，原形經(jīng)腎排泄。)藥,【作用及應(yīng)用】 改善學(xué)習(xí)、記憶能力 ↑大腦皮質(zhì)和海馬部位(b249。,第八十八頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。y242。 瑞夷綜合征：嚴(yán)重(y225。,第九十七頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。,【臨床(l237。,【臨床(l237。,第一百一十三頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。 抑制NO合成酶的活性，保護(hù)神經(jīng)元不受損傷,第一百一十八頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。yǒu)多種生理功能 細(xì)胞整合、血液凝固、心臟搏動(dòng) 肌肉收縮、遞質(zhì)釋放、腺體分泌 —鈣拮抗藥作用廣泛的基礎(chǔ),鈣離子(l237。 k224。nɡ)藥,第一百二十七頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。nɡ)藥,第一百三十一頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。njīngx236。ul237。,第一百四十三頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。是松果體分泌的主要激素，化學(xué)名：N乙酰－5－甲氧色胺,第一百四十五頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。)AD研究的進(jìn)展,有報(bào)道，AD能夠通過(guò)眼中的指示蛋白而被早期檢測(cè)， 哈佛醫(yī)學(xué)院Lee Goldstein和他的同事們發(fā)表的一篇文獻(xiàn)報(bào)道，β淀粉樣蛋白能夠在晶狀體和眼睛環(huán)境液體中發(fā)現(xiàn)，這種蛋白質(zhì)是AD的標(biāo)志。njīng)蛋白質(zhì)合成 促進(jìn)GS進(jìn)入腦內(nèi)，改善腦能量供應(yīng),其他(q237。 AD發(fā)生可能與腦內(nèi)Ach神經(jīng)元缺乏NGF的營(yíng)養(yǎng)有關(guān) NGF不易透過(guò)血腦屏障，替代品AIT082,第一百三十六頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。)神經(jīng)元免受自由基影響可減慢AD病變的發(fā)展 藥物：維生素E、超氧化物歧化酶,第一百三十二頁(yè)，共一百四十五頁(yè)。 k224。,尼莫地平（Nimodipine),【應(yīng)用】 腦血管疾?。褐刖W(wǎng)膜下腔出血和急性腦