【正文】 從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。解熱鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量0.5g）。ng)總結(jié),第九章 抗老年性癡呆藥。 日本東京神經(jīng)科學(xué)學(xué)院的Yoshio Okura博士所領(lǐng)銜的課題研究組研制出一種可以(kěyǐ)用來預(yù)防AD的Aβ DNA疫苗，并且已在實驗鼠模型中得以證實其效果及安全性。 如果能使體液中帶電荷的分子增多，改變異常蛋白分子的離子力，控制體溫和酸堿度，就有可能抵消某些危險的靜電力作用，使淀粉樣原纖維蛋白不會演變成異常結(jié)構(gòu)，從而防止AD等疾病的發(fā)生。nshēn)、三七、枸杞子、遠(yuǎn)志、酸棗仁,第一百四十二頁，共一百四十五頁。i) 頑固性抑郁、癲癇,其他(q237。tā)改善腦功能藥物,第一百四十頁，共一百四十五頁。,腦活素（cerebrolysin） 由游離(y243。,胞磷膽堿(dǎn jiǎn)（citicoline,尼可林）,【應(yīng)用】 改善中樞疾病所致功能和意識障礙 與抗膽堿藥合用治療震顫麻痹 與蛋白分解酶拮抗(ji233。,胞磷膽堿(dǎn jiǎn)（citicoline,尼可林）,【作用及機(jī)制】 通過促進(jìn)卵磷脂的合成而改善腦功能 可增加正常動物腦內(nèi)DA含量(h225。,胞磷膽堿(dǎn jiǎn)（citicoline,尼可林）,【作用及機(jī)制】 通過促進(jìn)卵磷脂的合成(h233。ngyǎng)因子（neurotrophic factor,NTF）,NTF的不足是構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)(sh233。,激素(jī s249。 w249。,維生素E（生育(shēngy249。 k224。nɡ)藥,第一百三十頁，共一百四十五頁。 k224。nɡ)藥,第一百二十八頁，共一百四十五頁。 k224。 k224。nɡ)藥,第一百二十五頁，共一百四十五頁。y236。,鈣拮抗(ji233。 k224。,尼莫地平（Nimodipine),【體內(nèi)過程】 口服吸收快，首過效應(yīng)明顯，生物利用度低 脂溶性高，易透過血腦屏障。 k224。,Ca2+是體內(nèi)重要的陽離子，具有(j249。)，從而影響細(xì)胞功能的藥物。n)障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應(yīng)用。n)障礙：睡眠(shu236。ng) 2）明顯抑制Aβ蛋白在腦內(nèi)的神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)元不受損傷。nch225。,糖皮質(zhì)激素—甾體類抗炎藥,有效抑制急性腦梗早期脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕腦缺血損傷。對激素的依賴性及病情尚未控制。,【不良反應(yīng)】,2. 停藥反應(yīng) (1) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 長期應(yīng)用GCs→下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓ 此時停藥：外源性減少(jiǎnshǎo)、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 注意：（1）勿突停（2）維持量或隔日療法（3）應(yīng)及時補(bǔ)足。ng)亢進(jìn)綜合征（柯興征） 水鹽代謝紊亂→留鉀排鈉→高血壓,低血鉀 脂肪代謝紊亂→高脂血癥→AS →滿月臉，水牛背，向心性肥胖 糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿 蛋白質(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力, →骨質(zhì)疏松,第一百一十頁，共一百四十五頁。nɡ)應(yīng)用】,5.血液病:急性淋巴細(xì)胞性白血病，再生障礙性貧血(p237。y242。ng)時才用 ②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量， 并長期治療 2）過敏性疾病 3）異體器官移植術(shù)后排斥反應(yīng),第一百零七頁，共一百四十五頁。,【臨床(l237。,【臨床(l237。zh236。,第一百零四頁，共一百四十五頁。,【藥理作用】,3.抗毒作用 提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力 1)穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原的釋放 2)抑制體溫(tǐwēn)調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的反應(yīng) 但 不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生， 不能中和內(nèi)毒素,第一百零二頁，共一百四十五頁。nzh232。,【生理(shēnglǐ)效應(yīng)】,水鹽代謝：弱 (1)保鈉排鉀→高血壓、水腫 (2)排鈣增加、腸鈣吸收(xīshōu)減少→骨質(zhì)疏松 循環(huán)系統(tǒng)： 增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性→提高血 管張力、維持血壓 應(yīng)激反應(yīng)： 各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應(yīng),第九十九頁，共一百四十五頁。ng) 從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。zh236。,非甾體類抗炎藥,美洛昔康（meloxicam，麥安） —選擇性COX2抑制劑,【作用及應(yīng)用(y236。罕見（患病毒感染性發(fā)熱的兒童和青少年）,第九十三頁，共一百四十五頁。 需立即停藥，并施行各種對癥治療，輸氧、給維生素K、靜滴碳酸氫鈉。 過敏反應(yīng): 蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見“阿司匹林哮喘”：白三烯相對升高。zh236。,第九十一頁，共一百四十五頁。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【作用(zu242。 小劑量(40mg/日)即顯著減少TXA2而對PGI2沒有影響。,第八十九頁，共一百四十五頁。ngy242。nɡ)、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。,非甾體類抗炎藥,阿司匹林(ā sī pǐ l237。,非甾體類抗炎藥,通過抑制環(huán)加氧酶（COX)而抑制前列腺素(PGs)的合成,從而緩解或消除(xiāochng)改善藥,第八十四頁，共一百四十五頁。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。,腦細(xì)胞保護(hù)(bǎoh249。)藥,【作用及機(jī)制】 選擇性作用于大腦系統(tǒng)，促進(jìn)改善大腦記憶功能 擬膽堿作用，使對Ach合成釋放過程的抑制(y236。)藥,茴拉西坦（aniracetam） —γ內(nèi)酰胺類腦功能(gōngn233。i)物,【不良反應(yīng)及注意事項】 毒性低，副作用較少，個別出現(xiàn)口干、食欲↓，記憶思維↓，停藥后可消失 孕婦、新生兒、腎功能不良者禁用：易透過胎盤(tāip225。 試用于鐮刀狀紅細(xì)胞貧血、肌痙攣,第七十九頁，共一百四十五頁。ngl232。i)物,【作用及機(jī)制】 直接作用于大腦皮層，↑GABA，改善神經(jīng)(sh233。i)物,【體內(nèi)過程】 口服易吸收 分布到大部分組織(zǔzhī)器官，易透過血腦屏障和胎盤屏障 幾乎以原形經(jīng)腎排泄,第七十七頁，共一百四十五頁。n)精神和情緒異常 改善血流動力學(xué)，促進(jìn)腦循環(huán) 腦動脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、AD等,第七十六頁，共一百四十五頁。,腦代謝(d224。)改善藥,麥角(m224。ng)：各種原因致腦缺血缺氧時，出現(xiàn)代謝障礙，引起細(xì)胞損傷，神經(jīng)元變性、壞死。,腦代謝(d224。,M受體激動(jīd242。) 降低tau蛋白的過度磷酸化 緩慢下調(diào)AD病人大腦神經(jīng)元的變性過程 對Aβ的神經(jīng)毒性有保護(hù)作用 阻止由Aβ所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,第七十一頁，共一百四十五頁。 擬膽堿藥補(bǔ)充腦內(nèi)Ach神經(jīng)功能打破這一惡性循環(huán) 病變過程中M1受體的數(shù)目變化不大,第七十頁，共一百四十五頁。ntnxiāng)科植物黃皮的葉中分離提取,【作用】 抗急性腦缺氧 ↑腦內(nèi)Ach含量 提高突觸效能、增強(qiáng)新突觸形成 增加苔狀神經(jīng)纖維(sh233。減少(jiǎnshǎo)劑量,第六十八頁，共一百四十五頁。,第六十七頁，共一百四十五頁。zh236。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。,石杉堿甲（huperzine A，哈伯因）,膽堿酯酶抑制(y236。qǔ)的一種生物堿,膽堿酯酶抑制(y236。zh236。zh236。)藥,多奈哌齊（donepezil,安理申）,作用(zu242。ch233。)】 選擇性抑制神經(jīng)元和RBC中的AchE，使Ach水解↓,第五十九頁，共一百四十五頁。,第五十八頁，共一百四十五頁。,膽堿酯酶抑制(y236。ow249。nɡ)：定期檢查肝功能 大劑量膽堿綜合癥,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,他克林（tacrine),第五十五頁，共一百四十五頁。ng)。)血腦屏障，主要在肝臟代謝。)藥,第五十三頁，共一百四十五頁。zh236。)藥,毒扁豆堿（依色林,eserine ） 【藥理作用】 吸收作用：可產(chǎn)生類似Ach的M、N樣作用。,1.對眼睛(yǎn jing)的作用,第四十九頁，共一百四十五頁。,(2)降低(ji224。,第四十六頁，共一百四十五頁。zh236。,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,第四十三頁，共一百四十五頁。) 膽堿 卵磷脂 臨床試驗顯示只對部分患者有效,+乙酰輔酶(fǔ m233。ng)改善藥 補(bǔ)充Ach前體藥物：膽堿、卵磷脂 膽堿酯酶抑制藥：毒扁豆堿、加蘭他敏、多奈哌齊 M受體激動藥：占諾美林,第四十一頁，共一百四十五頁。),第四十頁，共一百四十五頁。 大鼠全腦反復(fù)缺血再灌注。)成像儀監(jiān)測的大鼠腦缺血,第三十八頁，共一百四十五頁。ng)缺血癡呆模型： 老年大鼠（1416M）電凝器燒灼閉塞一側(cè)椎動脈和結(jié)扎頸總動脈，致腦供血不足。 病檢存在腦梗塞灶。,第三十六頁，共一百四十五頁。,2024/11/10,AD動物模型,六、自身免疫癡呆模型： 免疫反應(yīng)參與AD的發(fā)病。,2024/11/10,AD動物模型,五、衰老加速小鼠模型： SAMP系列在青年期就出現(xiàn)老化現(xiàn)象，而且壽命明顯縮短。,第三十三頁，共一百四十五頁。,第三十二頁，共一百四十五頁。x237。ng)關(guān)系密切。)能力↓。,第二十九頁，共一百四十五頁。,2024/11/10,AD動物模型,一、前腦膽堿能系統(tǒng)損害模型： 穹窿海馬傘損害實驗： 手術(shù)損傷基底前腦海馬膽堿能投射(t243。 治療： 控制血管性危險因素：高血壓、高血糖、脂質(zhì)異常、肥胖等。guǎn)因素： 血管本身病變：腦內(nèi)血管（頸A、椎基底A） 顱外大血管及心臟病變：間接影響腦內(nèi)血管供 血不足,第二十六頁，共一百四十五頁。njīng)營養(yǎng)因子：神經(jīng)(sh233。ng)改善藥:AchE抑制藥（多奈哌齊、加蘭他敏、石杉堿甲） 腦代謝改善藥：麥角