【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 /次 3次/日2446/安理申5mg30片（28片）5mg7片1片/次 1次/日8401962830/思博海5mg7片1片/次 1次/日1387暫無(wú)銷(xiāo)售洛法新5mg32粒5mg/次 4次/日1388退出艾思能 /3 / 28粒—6mg/日44114/培磊能30粒1粒/次 2次/日15/都可喜片阿米三嗪30ug蘿巴新10ug 30片12片/日122153010%喜德鎮(zhèn)1mg50片12mg/次 3次/日77～81710%康腦靈片12片2板3片/次 23次/日～34/復(fù)方活腦素12粒2板3粒/次 2次/日40104/腦通10mg30片10mg50片510mg/次 3次/日510/胞磷膽堿注射液2ml10支（）靜滴：12支/日14～510/抗腦衰膠囊12粒3板56粒/次 3次/日25～/ 表5所列這些品種中，腦復(fù)康及一些部標(biāo)的中藥品種在醫(yī)院和藥店都有售，其中腦復(fù)康、銀杏葉制劑不管是在醫(yī)院還是在藥店均受醫(yī)生及患者的青睞；而新藥品種因有專(zhuān)業(yè)媒體廣告及廠家促銷(xiāo)的拉動(dòng)，也有一定的市場(chǎng)占有率，但基本上都分布在各大醫(yī)院，零售藥店幾乎沒(méi)有。 從醫(yī)院調(diào)研情況來(lái)看，腦復(fù)康主要使用劑型為注射劑，片劑只占很少一部分（5%以內(nèi)，這也與腦復(fù)康價(jià)格較低有關(guān)）。但是今年政府對(duì)本品注射劑的價(jià)格做了較大幅度的調(diào)整，降幅最高達(dá)80%左右，這直接影響到它以后的銷(xiāo)量和市場(chǎng)份額。 以阿尼西坦為主要成分的新藥西安市場(chǎng)有三樂(lè)喜、憶立福、博邦鄰。三樂(lè)喜上市已七年多，因價(jià)格、促銷(xiāo)不力及廠家的管理問(wèn)題，市場(chǎng)份額一再衰減；憶立福2001年上市，市場(chǎng)還處于開(kāi)拓期，西安各醫(yī)院均沒(méi)有開(kāi)發(fā)，陜西只在寶雞市一些醫(yī)院有售，月銷(xiāo)量約400盒；尤其是亞寶藥業(yè)有三個(gè)產(chǎn)品同時(shí)上市,憶立福政策又不是太好，導(dǎo)致了業(yè)務(wù)員厚此薄彼的現(xiàn)象。博邦鄰剛上市，正在起步階段，并且走的是代理模式，在西安是自由人代理，只開(kāi)發(fā)了省醫(yī)院，銷(xiāo)量在200盒以下，在國(guó)內(nèi)前途未卜。 以鹽酸多奈哌齊為主要成分品種有安理申，且基本上分布在各三甲醫(yī)院，因價(jià)格等多方面的原因，銷(xiāo)量不是很大。思博海雖然已經(jīng)批準(zhǔn)上市，但由于桑田藥業(yè)本身實(shí)力及銷(xiāo)售策略原因（據(jù)了解，桑田藥業(yè)無(wú)銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)），暫時(shí)還未在西安銷(xiāo)售。 洛法新已于今年年初退出西安市場(chǎng)。原因是工藝不過(guò)關(guān)，副反應(yīng)太大，患者無(wú)法耐受。廠家也正在緊鑼密鼓進(jìn)行工藝改進(jìn)，以期早日重整江山。 艾斯能2002年9月份進(jìn)入西安市場(chǎng)，目前正處在市場(chǎng)開(kāi)拓期。三、市場(chǎng)分析 據(jù)文獻(xiàn)資料及實(shí)際調(diào)研結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)，在現(xiàn)實(shí)生活中，真正因?yàn)橛洃浟p退而引起重視并去醫(yī)院就診的患者很少。而前去就診的患者，也已到了中、晚期，給治療帶來(lái)很大的困難。特別是AD患者，大多數(shù)分布在農(nóng)村，不能引起家屬的足夠重視，認(rèn)為“老糊涂”是正?，F(xiàn)象(有資料顯示，47%的癡呆癥老人照料者認(rèn)為，病人的狀況是自然衰老的結(jié)果)。因此，不管是在城市還是農(nóng)村，對(duì)老年癡呆存在認(rèn)識(shí)不足、不夠的普遍現(xiàn)象，要改變這種現(xiàn)狀，必須需要一定的時(shí)間以及普及老年癡呆知識(shí)教育。令人可喜的是，在2001年9月21日即世界老年性癡呆病宣傳日，中國(guó)首次舉辦了宣傳活動(dòng)。我們猜想，隨著國(guó)家的重視，人民生活水平的普遍提高，保健意識(shí)的加強(qiáng)，老年癡呆這個(gè)名詞會(huì)被越來(lái)越多的人所理解和認(rèn)識(shí)。同時(shí)，醫(yī)院的就診率也會(huì)逐步上升。 對(duì)于VD患者，多由于腦血管?。–VD）如腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦栓塞、腦血栓引起。在腦血管病發(fā)生的急性期，醫(yī)生已給予保護(hù)腦功能藥物的治療，即已開(kāi)始了預(yù)防或治療VD的初期直至長(zhǎng)期的過(guò)程。因此，對(duì)這類(lèi)患者，醫(yī)生已經(jīng)給予及時(shí)的預(yù)防治療。再者，因?yàn)樵缙诘腣D是可逆性的癡呆，所以經(jīng)治療后記憶力減退等癥狀可明顯改善，或者能延緩、阻斷其進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)于醫(yī)生或病人都能增強(qiáng)治療的信心。 在拜訪一些專(zhuān)家后我們還了解到，臨床上以VD患者為多。在患者CVD急性期，針對(duì)病人進(jìn)食、服藥不便的特點(diǎn)，一般采用注射治療，臨床上最常用的為腦復(fù)康注射液。在病情穩(wěn)定后患者可進(jìn)食時(shí)，通常醫(yī)生給予患者口服藥物；在維持治療階段，醫(yī)生建議病人長(zhǎng)期用藥?？诜幬锓N類(lèi)較多，醫(yī)生對(duì)藥品的可比性、選擇性較大，但多以患者的經(jīng)濟(jì)狀況而定。尤其是此類(lèi)疾病病程長(zhǎng)，為終身治療，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，患者在長(zhǎng)期服藥時(shí)，多以腦復(fù)康為主，經(jīng)濟(jì)狀況好的以銀杏葉制劑為主，很少有患者長(zhǎng)期服用新藥的。而象安理申、培磊能、都可喜等進(jìn)口藥品價(jià)格較高，基本上是不受報(bào)銷(xiāo)影響的老干部在使用，或者是一些經(jīng)濟(jì)條件較好的、能負(fù)擔(dān)得起的患者在治療期使用。在臨床使用過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)藥品中安理申對(duì)AD療效較確切，其它品種效果則不明顯。尤其是腦復(fù)康，雖然患者長(zhǎng)期服用很安全，但對(duì)病情幫助不大，醫(yī)生與患者均有無(wú)奈之感。對(duì)新一代西坦類(lèi)藥物，一部分醫(yī)生對(duì)三樂(lè)喜的療效持懷疑態(tài)度，這跟價(jià)格太高患者未堅(jiān)持用藥有關(guān)；一部分醫(yī)生還未用過(guò)阿尼西坦類(lèi)藥物，對(duì)這類(lèi)藥物還未從真正意義上的了解。我們分析認(rèn)為，隨著憶立福、博邦鄰以及我們順坦的相繼面市，醫(yī)生及患者將對(duì)西坦類(lèi)藥物有一個(gè)更新、更明確的認(rèn)識(shí)。特別是腦復(fù)康產(chǎn)品的老化，臨床上急需新的產(chǎn)品來(lái)更新?lián)Q代。我們相信，在治療老年癡呆的領(lǐng)域，阿尼西坦的時(shí)代已逐步向我們走來(lái)。四、順坦（阿尼西坦分散片）產(chǎn)品回顧產(chǎn)品綜述順坦化學(xué)名為阿尼西坦（AM），又名茴拉西坦，系γ內(nèi)酰胺類(lèi)藥品，由腦復(fù)康衍生而來(lái)，是繼腦復(fù)康（PM）后國(guó)內(nèi)上市的新一代腦功能改善藥。本品由羅氏公司于1992年首次在意大利上市，商品名Draganon，規(guī)格為20180。750mg片劑及10180。1500mg小藥囊；1993年在日本上市，隨后該品以商品名Memodrin在希臘上市；我國(guó)于1995年上市了其膠囊劑三樂(lè)喜，是一個(gè)很有潛力的老年癡呆治療藥。本品主要作用于神經(jīng)系統(tǒng)，能通過(guò)血腦屏障，選擇性的作用于大腦系統(tǒng)，能有效地縮短選擇性反應(yīng)時(shí)間，有促進(jìn)和增強(qiáng)大腦記憶力功能的作用?？梢愿纳浦橇?，增強(qiáng)記憶力。治療腦血管病及腦外傷等所致的智力障礙，各種老年癡呆癥，臨床上也用來(lái)治療腦缺氧和酒精中毒引起的記憶力減退。本品與同類(lèi)藥物吡拉西坦相比，作用強(qiáng)、起效快、安全，無(wú)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和興奮作用，也不影響自主神經(jīng)或心血管系統(tǒng)，值得臨床選用。順坦——作用機(jī)制順坦能改善記憶功能，但其確切機(jī)制尚不清楚。目前大部分研究結(jié)果都直接或間接地提示其作用與膽堿能機(jī)制有關(guān)，它能激活膽堿能系統(tǒng)，通過(guò)擬膽堿樣作用使乙酰膽堿的合成和釋放過(guò)程的抑制得到恢復(fù)。另外，順坦可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中一些谷氨酸受體，尤其是一磷酸腺苷（AMPA）和親代謝受體。AMPA受體在學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程以及在形成學(xué)習(xí)基礎(chǔ)的“長(zhǎng)期增效”神經(jīng)元過(guò)程的維持相中起關(guān)鍵作用，并能引導(dǎo)蛋白合成和新的突觸的形成，具有增強(qiáng)記憶和神經(jīng)保護(hù)的作用。 還有順坦在促進(jìn)腦物質(zhì)代謝方面的作用也是不可忽視的。它通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，增強(qiáng)神經(jīng)元代謝，活化大腦細(xì)胞；通過(guò)降低血小板活性，減輕紅細(xì)胞黏附，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的微循環(huán)，從而使大腦皮層含氧量增加，提高注意力、學(xué)習(xí)和記憶能力。 總之，順坦對(duì)記憶的改善作用也可能是以上多種途徑綜合作用的結(jié)果。順坦——藥效學(xué)特點(diǎn) （1）維持谷氨酸及其它受體的正常代謝：谷氨酸是參與記憶和學(xué)習(xí)過(guò)程的主要神經(jīng)遞質(zhì)，谷氨酸受體分為離子型和代謝型受體。離子型受體在學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程以及在形成學(xué)習(xí)基礎(chǔ)的“長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)”過(guò)程中起關(guān)鍵作用，并引導(dǎo)蛋白質(zhì)合成和新的突觸的形成。AM在毫摩爾濃度或微摩爾濃度就可以調(diào)節(jié)離子型受體，增強(qiáng)其活性。 （2）增加腦內(nèi)乙酰膽堿（Ach）的含量：口服AM100mg/kg可增加大鼠海馬中Ach的釋放，并能恢復(fù)海馬中由東莨菪堿引起的膽堿和Ach水平的下降；AM的代謝產(chǎn)物對(duì)甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ABA）可激活大鼠丘腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膽堿能通道，使Ach釋放增加。[王川平，蘇春平，,2001，22（1）：56—58.] （3）對(duì)學(xué)習(xí)和記憶動(dòng)物模型的作用：AM對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的作用，以及對(duì)各種因素造成記憶損害的保護(hù)作用已在大量的動(dòng)物模型中進(jìn)行了研究，具體如下： ⅰ 記憶增強(qiáng)作用：有研究證明，應(yīng)用AM30—50mg/kg后可增強(qiáng)老年鼠（15—22個(gè)月）的記憶作用。每天口服AM50mg/kg，7天后進(jìn)行跳臺(tái)被動(dòng)逃逸試驗(yàn)，可以改善鼠的行為。AM的3種代謝產(chǎn)物對(duì)甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ABA）、2—吡咯烷酮和琥珀酰亞胺腹腔內(nèi)注射10—100mg/kg,也能縮短老齡鼠（15—20個(gè)月）選擇反應(yīng)時(shí)間。 ⅱ 減弱各種因素和損傷導(dǎo)致的記憶損害作用：在動(dòng)物模型中，AM能減少膽堿受體和去甲腎上腺素受體拮抗劑引起的記憶損害作用，以及減輕大腦缺血或電休克引起的記憶缺失。在被動(dòng)逃逸和迷宮試驗(yàn)中，不論實(shí)驗(yàn)前或?qū)嶒?yàn)后立即給藥，AM都能降低東莨菪堿引起的記憶損害。Cumin等用跳臺(tái)法進(jìn)行了該試驗(yàn)，腹腔注射氫溴酸東莨菪堿后即刻口服AM50和100mg/kg,2小時(shí)后保持記憶的大鼠均達(dá)44%，明顯高于未用藥組（P）。在主動(dòng)和被動(dòng)逃逸試驗(yàn)中，AM30—100mg/kg能減少大腦缺血或缺氧引起的記憶損 害。在這些試驗(yàn)中,AM的作用比PM更有效。在主動(dòng)和被動(dòng)逃逸試驗(yàn)中，AM10—100mg/kg能減少電休克引起的記憶損害，比他克林和PM更有效。 ⅲ 可以改善NaNO2引起的記憶保持損害：NaNO2可引起動(dòng)物缺氧，使依賴Ca++的乙酰膽堿合成釋放受到抑制，而乙酰膽堿水平低下可導(dǎo)致記憶功能的明顯減退；AM通過(guò)其擬膽堿樣作用使乙酰膽堿的合成和釋放過(guò)程的抑制得到恢復(fù)，并通過(guò)腦代謝，而提高了記憶功能。[朱曉東，,1990，（5）：205—207.] ⅳ 有效改善環(huán)己酰亞胺造成的記憶障礙：環(huán)己酰亞胺由于抑制了蛋白質(zhì)的合成，使有賴于它的記憶過(guò)程受到了影響。AM能有效改善環(huán)己酰亞胺造成的記憶障礙。[朱曉東，,1990，（5）：205—207.] （4）抗缺氧作用：%和含氮88%的混合氣體23min后，人為地造成缺氧癥，AM口服250—2000mg，明顯減輕缺氧性低氧癥引起的腦電圖變化，并且AM1000mg作用優(yōu)于PM2000mg。[王川平，蘇春平，,2001，22（1）：56—58.]（5）可以保護(hù)神經(jīng)元的完整性：當(dāng)給予鼠AM100mg/kg時(shí)明顯可以看到腦線粒體中ATP少量增加，這種對(duì)腦氧化代謝的增強(qiáng)作用提示，AM可以保護(hù)神經(jīng)元的完整性。[王川平，蘇春平，,2001，22（1）：56—58.] 綜上，AM在藥效學(xué)方面有以下特點(diǎn)： ⅰ 可通過(guò)血腦屏障選擇性的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)神經(jīng)傳遞功能，促進(jìn)能量代謝，營(yíng)養(yǎng)并活化腦細(xì)胞； ⅱ 對(duì)腦缺血、腦缺氧、腦損傷所致的學(xué)習(xí)、記憶障礙具有拮抗作用，能提高記憶的再現(xiàn)率；ⅲ 對(duì)認(rèn)知功能的減弱有特異性的治療作用，改善長(zhǎng)、短期記憶和其它功能，如學(xué)習(xí)、注意力集中、推理和抽象。順坦——藥代動(dòng)力學(xué) 健康者口服本品600mg后,177。,177。,177。，4小時(shí)后血藥濃度已難測(cè)出。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本品主要分布在胃腸道、腎、肝、腦和血液；24小時(shí)后，77—85%由尿中排出，4%從糞便中排出。本品主要在肝臟代謝，尿中主要代謝產(chǎn)物為N對(duì)甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5羥基2吡咯烷酮。順坦——適應(yīng)癥用于以下原因?qū)е碌闹欣夏耆恕坝洃?、認(rèn)知能力衰退，日常生活自理能力減退”：（1）腦血管病、腦血管意外后遺癥（2）腦外傷后遺癥（3）腦缺氧(窒息、溺水)（4