20xx年醫(yī)學(xué)專題—對(duì)國(guó)家仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要點(diǎn)(編輯修改稿)
2024-11-14 18:25 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 缺乏〞！ 2021年2月，媒體報(bào)道：FDA低調(diào)開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)。予以解讀……,對(duì)溶出度試驗(yàn)(sh236。y224。n)嚴(yán)格要求的意義,第三十頁(yè)，共七十八頁(yè)。,體內(nèi)不一致、即BE試驗(yàn)失敗 → 那么肯定會(huì)在體外某個(gè)溶出度條件下兩者呈現(xiàn)顯著性差異，關(guān)鍵就看體外溶出度研究的深度與程度了〔已有愈來(lái)愈多的案例(224。n l236。)證明〕,第 四 層 理 解：,第三十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。,只要體外溶出度試驗(yàn)比較得越充分、越多層次、多角度，多方面，就可使仿制(fǎngzh236。)藥的內(nèi)在品質(zhì)無(wú)限趨近于原研藥，從而實(shí)現(xiàn)仿制(fǎngzh236。)藥的品質(zhì)提升，做到簡(jiǎn)便易行、科學(xué)合理、便于重現(xiàn)、難以造假！,口服固體制劑仿制(fǎngzh236。)藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)技術(shù)手段 —— 多條溶出曲線,第三十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。,回國(guó)后所做的主要(zhǔy224。o)工作：,一、撰寫(xiě)了多篇藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)文章〔主要為溶出度 文章〕，在國(guó)內(nèi)率先提出“采用體外多條溶出 曲線進(jìn)行口服固體制劑研發(fā)與品質(zhì)評(píng)價(jià)〞的 理念和觀點(diǎn)。 二、2021年伊始，在國(guó)內(nèi)知名藥學(xué)網(wǎng)站(wǎnɡ zh224。n)——丁香園 開(kāi)辦了“溶出度研究〞專欄；其上文章迄今為止 已成為國(guó)內(nèi)做口服固體制劑仿制藥研發(fā)的?必 讀手冊(cè)?。,第三十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。,三、2021年5月起，擔(dān)任國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 市場(chǎng)監(jiān)督辦公室參謀，在“全國(guó)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn) 工作〞中全面引入了體外多條溶出曲線這一檢 測(cè)手段，收到顯著效果。 四、2021年，為國(guó)家藥品(y224。opǐn)審評(píng)中心翻譯了?日本 橙皮書(shū)—— 近700個(gè)品種的溶出曲線數(shù)據(jù)庫(kù)?。 五、2021年6月起，作為專家組成員參與到國(guó)家仿 制藥一致性評(píng)價(jià)工作中。 六、2021年12月，在丁香園藥物分析版開(kāi)辦“雜質(zhì) 研究專欄〞，獲得該年度最受關(guān)注藥學(xué)貼。,第三十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。,1. 局部仿制藥品的臨床療效不如(b249。r)原研藥 ★ 某些固體制劑國(guó)產(chǎn)藥與進(jìn)口原研藥相比、臨床療效相距甚遠(yuǎn)、價(jià)格也相差懸殊！ ★ 為什么不同廠家生產(chǎn)的同一制劑、甚至同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)，病人服用后都會(huì)有不同療效。 具體表現(xiàn)為：已上市的國(guó)產(chǎn)仿制藥中局部固體制劑對(duì)于某些患者屬“平安無(wú)效〞和“平安不怎么有效〞范疇。,?規(guī)劃?公布前業(yè)內(nèi)局部現(xiàn)狀(xi224。nzhu224。ng) 〔從“全局產(chǎn)業(yè)鏈〞的高度分析……〕,第三十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。,2. 市場(chǎng)抽驗(yàn)合格率“居高不下〞—— 因?yàn)槟壳暗馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬定得太寬泛…… 在某些關(guān)鍵指標(biāo)上的擬定甚至有時(shí)(yǒush237。)是為了讓產(chǎn)品合格；未能抓住品質(zhì)關(guān)鍵，合格率自然很高。 開(kāi)個(gè)玩笑：有些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、想不合格都難！,?規(guī)劃?公布前業(yè)內(nèi)局部現(xiàn)狀 〔從“全局產(chǎn)業(yè)鏈〞的高度(gāod249。)分析……〕,第三十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。,卡馬西平片的四條溶出曲線(qūxi224。n),槳板法、75轉(zhuǎn)、在四種介質(zhì)(ji232。zh236。)中，5分鐘和30分鐘時(shí)分別取樣測(cè)定，限度分別為不得過(guò)60%和不得少于70%,中國(guó)藥典〔2021年版〕：槳板法、150轉(zhuǎn)、0.1mol/L鹽酸(y225。n suān)1000ml、60min、65％限度,完美制劑的完美表達(dá)！,第三十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。,尼群地平片的四條溶出曲線(qūxi224。n),槳板法、100轉(zhuǎn)、在四種介質(zhì)(ji232。zh236。)中〔其中均含0.15％的吐溫80〕，45分鐘，限度均為70%,中國(guó)藥典〔2021年版〕：槳板法、100轉(zhuǎn)、0.1mol/L鹽酸溶液－乙醇(yǐ chn)(70:30) 900ml，60分鐘，60%限度,第三十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。,★ 標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)就是生產(chǎn)力 ★,在目前國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)現(xiàn)狀下，唯有制訂出高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)價(jià)體系，才能(c225。in233。ng)撬動(dòng)企業(yè)進(jìn)行深入細(xì)致的研發(fā)與良好標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)；因?yàn)橹挥挟?dāng)產(chǎn)品按要求檢驗(yàn)不合格時(shí)，企業(yè)才知曉差距在何處、努力的方向在何處!,第三十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。,3. “國(guó)家藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作〞簡(jiǎn)介〔2021年起〕 ● 背景 按目前質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)幾乎皆合格，而臨床療效卻有明顯差異。 ● 目的 力爭(zhēng)通過(guò)“探索性研究〞，找到我國(guó)已上市的仿制藥在體外某些檢測(cè)指標(biāo)上與原研藥的差距，從而為臨床療效差距提供佐證(zuǒ zh232。nɡ)！ 〔本人負(fù)責(zé)指導(dǎo)了全國(guó)藥檢所開(kāi)展“采用體外多條溶出曲線剖析口服固體制劑內(nèi)在品質(zhì)〞工作。經(jīng)過(guò)5年實(shí)踐，成果喜人；學(xué)以致用、深感欣悅！〕,?規(guī)劃?公布前業(yè)內(nèi)局部現(xiàn)狀 〔從“全局產(chǎn)業(yè)鏈〞的高度(gāod249。)分析……〕,第四十頁(yè)，共七十八頁(yè)。,● 結(jié)果 以下五大類有難度的制劑，國(guó)內(nèi)已上市(sh224。ng sh236。)仿制藥體外多條溶出曲線與原研品一致的可謂“鳳毛麟角〞，很多皆相差甚遠(yuǎn)。該差距為體內(nèi)生物利用度、為臨床療效差距提供了佐證。 ★ 難溶性藥物制劑 ★ 緩控釋制劑 ★ 腸溶制劑 ★ pH值依賴型制劑 ★ 治療窗狹窄藥物制劑,第四十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。,2021年國(guó)家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果(jiē guǒ)啟示,原研品3個(gè)批號(hào) —— 完美制劑(zh236。j236。)的完美表達(dá)！,第四十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。,2021年國(guó)家(gu243。jiā)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果啟示,國(guó)內(nèi)五家企業(yè)(qǐy232。)產(chǎn)品4條溶出曲線！,第四十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。,2021年國(guó)家(gu243。jiā)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果啟示,國(guó)內(nèi)另六家企業(yè)產(chǎn)品！〔引申(yǐnshēn)至印度仿制藥〕,第四十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。,日本腸溶制劑仿制藥研發(fā)(y225。n fā)要求(Ⅰ),酸性(suān x236。nɡ)介質(zhì)(50rpm) pH6.0介質(zhì)(50rpm) 請(qǐng)注意：延遲釋放！,第四十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。,日本腸溶制劑(zh236。j236。)仿制藥研發(fā)要求〔Ⅱ〕,pH6.8介質(zhì)(50rpm) pH6.0介質(zhì)(100rpm) 請(qǐng)注意：延遲(y225。nch237。)釋放！ 請(qǐng)注意：延遲釋放！,第四十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。,● 為此、國(guó)家藥監(jiān)總局網(wǎng)站“十二五規(guī)劃解讀(jiě d)〔建議大家閱讀〕〞中有這樣的描述〔第2項(xiàng)家庭作業(yè)〕： “……。因此，仿制藥與原研藥相比，質(zhì)量存在一定的差距。對(duì)此情況，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局開(kāi)展了上市藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)性驗(yàn)證工作。結(jié)果顯示，仿制藥總體質(zhì)量有保證，但局部產(chǎn)品與原研藥存在一定差距，主要表達(dá)在體外溶出度和體內(nèi)生物等效性的指標(biāo)上，這兩項(xiàng)指標(biāo)是反映藥
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