【文章內(nèi)容簡介】 六十六頁。,31,單項(xiàng)應(yīng)答 病毒學(xué)應(yīng)答：指血清HBV DNA檢測不到(PCR法)或 低于檢測下限，或較基線下降≥2log10 血清學(xué)應(yīng)答：指血清HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn) 換，或HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換 生化學(xué)應(yīng)答：指血清ALT和AST水平恢復(fù)正常 組織學(xué)應(yīng)答：指肝臟組織學(xué)炎癥(y225。nzh232。ng)壞死或纖維化程 度改善達(dá)到某一規(guī)定值,十一、抗病毒治療(zh236。li225。o)應(yīng)答,第三十一頁，共六十六頁。,32,時(shí)間順序應(yīng)答 初始或早期應(yīng)答：治療12周時(shí)的應(yīng)答 治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答：治療結(jié)束時(shí)的應(yīng)答 持久應(yīng)答：治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月或12個(gè)月以上， 療效維持不變，無復(fù)發(fā) 維持應(yīng)答：在抗病毒治療期間表現(xiàn)為HBV DNA檢 測不到(PCR法)或低于檢測(jiǎn c232。)下限，或ALT正常,十一、抗病毒治療(zh236。li225。o)應(yīng)答,第三十二頁，共六十六頁。,33,時(shí)間順序應(yīng)答 反彈：達(dá)到初始應(yīng)答，但在未更改治療情況下， HBVDNA 水平重新升高，或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽 性，可有或無 ALT 升高。有時(shí)也指ALT和AST復(fù)常 后，在未更改治療的情況下再度升高，但應(yīng)排除 由其他因素引起(yǐnqǐ)的ALT和AST升高 復(fù)發(fā)：達(dá)到治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答，但停藥后 HBVDNA 重新升高或陽轉(zhuǎn)，有時(shí)亦指ALT和AST在停藥后再 度升高，但應(yīng)排除其他因素引起的ALT和AST升高,十一(Sh237。－Yī)、抗病毒治療應(yīng)答,第三十三頁，共六十六頁。,34,聯(lián)合應(yīng)答 完全應(yīng)答(CR)： HBeAg陽性慢性乙肝患者治療后ALT恢復(fù)正常， HBVDNA檢測不出(PCR法)和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換 HBeAg陰性(yīnx236。ng)慢性乙肝患者治療后ALT恢復(fù)正常， HBVDNA檢測不出(PCR法) 部分應(yīng)答(PR)：介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答之間 無應(yīng)答(NR)：未達(dá)到以上應(yīng)答者,十一(Sh237。－Yī)、抗病毒治療應(yīng)答,第三十四頁，共六十六頁。,35,干擾素抗病毒療效的預(yù)測因素 有下列因素可取得較好療效： ①治療前高 ALT 水平； ②HBVDNA＜2108 拷貝/ml； ③女性(nǚx236。ng)； ④病程短；⑤非母嬰傳播；⑥肝纖維化程度輕；⑦對治療依從性好；⑧無HCV、HDV或HIV合并感染者。,十二(sh237。 232。r)、干擾素治療,第三十五頁，共六十六頁。,36,重組干擾素：IFN?1b、IFN?2a、IFN?2b 復(fù)合干擾素：CIFN(非人體自然產(chǎn)生的生物合成IFN) 長效干擾素：PegIFN?2a、(PegIFN?2b) 聚乙二醇化技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)：保護(hù)以減少抗體、阻止 蛋白降解、降低給藥頻率、延長藥物半衰期 派羅欣174。 (40KD)：有限分布，固定(g249。d236。ng)單一劑量給藥 佩樂能174。 (12KD)：廣泛分布，需按體重調(diào)節(jié)劑量,介紹：用于慢性(m224。n x236。ng)乙型肝炎治療的干擾素,第三十六頁，共六十六頁。,37,干擾素治療的監(jiān)測和隨訪 治療前應(yīng)檢查(jiǎnch225。)： ①生化學(xué)指標(biāo)，包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能；②血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖及尿常規(guī)；③病毒學(xué)標(biāo)志，包括HBsAg、HBeAg、抗HBe和HBVDNA的基線狀態(tài)或者水平； ④對中年以上患者，應(yīng)作心電圖檢查和測血壓；⑤排除自身免疫性疾?。虎弈蛉私q毛膜促性腺激素(HCG)檢測以排除妊娠,十二(sh237。 232。r)、干擾素治療,第三十七頁，共六十六頁。,38,干擾素治療的監(jiān)測和隨訪 治療過程中應(yīng)檢查： ①開始治療后的第一個(gè)月應(yīng)每12周檢查 1 次血常規(guī)，以后每月檢查 1 次直至治療結(jié)束；②生化學(xué)指標(biāo)，包括ALT、AST等，治療開始后每月1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善可每 3 個(gè)月 1 次；③病毒學(xué)標(biāo)志，治療開始后每 3 個(gè)月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗HBe和HBVDNA；④其他，每3個(gè)月檢測1次甲狀腺功能、血糖(xu232。t225。ng)和尿常 規(guī)等指標(biāo)；⑤應(yīng)定期評估精神狀態(tài),十二(sh237。 232。r)、干擾素治療,第三十八頁，共六十六頁。,39,干擾素的不良反應(yīng)及其處理 流感樣癥候群：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等 一過性骨髓抑制：外周血中白細(xì)胞和血小板減少 如NEU絕對計(jì)數(shù)≤0.75109/L，PLT＜30109/L，應(yīng)停藥 精神異常：表現(xiàn)抑郁、妄想癥、重度焦慮等癥狀 干擾素可以誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾病 其他少見不良反應(yīng)：腎臟(sh232。nz224。ng)損害、心血管并發(fā)癥等,十二(sh237。 232。r)、干擾素治療,第三十九頁，共六十六頁。,40,干擾素治療的禁忌證 絕對禁忌證：妊娠、精神病史、未控制的癲癇、 未戒斷的酗酒 / 吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性 疾病、失代償(d224。i ch225。nɡ)期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療 前NEU計(jì)數(shù)＜1.0109/L和PLT計(jì)數(shù)＜50109/L 相對禁忌證：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、 既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血 壓、TBIL＞51?mol/L特別是以間接膽紅素為主者,十二(sh237。 232。r)、干擾素治療,第四十頁，共六十六頁。,41,拉米夫定(lamivudine) 隨用藥時(shí)間延長患者發(fā)生病毒耐藥變異比例增高 阿德福韋酯(adefovir dipivoxil) 在較大劑量時(shí)有一定腎毒性，主要為血清(xu232。qīng)肌酐升 高和血磷下降；每日10mg影響較小，應(yīng)定期監(jiān)測 恩替卡韋(entecavir) 研究表明對初治患者治療1年時(shí)的耐藥發(fā)生率為0,十三、核苷(酸)類似物治療(zh236。li225。o),第四十一頁，共六十六頁。,42,應(yīng)用核苷(酸)類似物治療時(shí)的監(jiān)測和隨訪 治療前：①ALT、AST、BIL、ALB等；②HBeAg、 抗HBe和 HBVDNA基線(jīxi224。n)狀態(tài)或水平；③根據(jù)病情 需要，檢測血常規(guī)、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等 治療中：①生化學(xué)指標(biāo)治療開始后每月一次連續(xù) 3次，以后隨病情改