【文章內(nèi)容簡介】 inhubl S et al. Circulation. 1999。 100: 18 (suppl): I380. Abstract 1993,支架(zhīji224。)植入的并發(fā)癥,動脈(d242。ngm224。i)粥樣血栓形成性疾病的并發(fā)癥,第三十八頁，共八十六頁。,CREDO研究(y225。njiū)背景,早期預(yù)先治療的需要 波立維負荷劑量提供早期益處 如果在操作前就給予負荷劑量，這種早期益處將被增強 長期治療的需要 接受PCI治療的患者是長期心臟事件(sh236。ji224。n)的高危人群 在PCI后1年和3年，死亡，心梗和血管再建的發(fā)生率增加 (? 15%) 較高的事件發(fā)生率代表在冠狀血管中其他部位有動脈血栓形成的發(fā)生 也有在其它動脈血管（腦血管和周圍血管）中預(yù)防動脈血栓形成的需要,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,第三十九頁，共八十六頁。,CREDO目的(m249。d236。),在接受標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）的患者中，評價波立維75mg與安慰劑長期（1年）治療的長期療效 在接受PCI的患者中，評價預(yù)先給予300mg負荷劑量治療對28天時死亡（所有原因），心梗（Q或非Q波）或UTVR聯(lián)合終點的影響(yǐngxiǎng) 評價波立維的安全性，尤其是大出血事件的發(fā)生及被迫停用研究藥物的頻率,UTVR= Urgent Target Vessel Revascularization,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,第四十頁，共八十六頁。,CREDO 終點(zhōngdiǎn),1年終點 到1年時首次(shǒu c236。)出現(xiàn)下列的任何事件： 死亡，心梗或中風(fēng) 28 天終點 到28天時首次出現(xiàn)下列癥狀群的任何事件： 死亡，心?；蚣毙?TVR,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,第四十一頁，共八十六頁。,1 年,CREDO 波立維在PCI患者(hu224。nzhě)中的療效和安全性,A組,B組,n=2116 患者(hu224。nzhě),PCI,28天,安慰劑負荷(f249。h232。)劑量 + ASA 325 mg,安慰劑 + ASA 81–325 mg,波立維 75 mg + ASA 81–325 mg,PCI前3–24 小時,波立維負荷劑量 300 mg + ASA 325 mg,波立維 75 mg + ASA 325 mg,波立維 75 mg + ASA 325 mg,第四十二頁，共八十六頁。,需要PCI的臨床(l237。n chu225。nɡ)診斷,* On top of standard therapy including ASA,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,第四十三頁，共八十六頁。,PCI病人長期(ch225。ngqī)波立維治療的益處,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,波立維*,安慰劑*,心梗，中風(fēng)(zh242。ng fēng)或死亡(%),隨機化后的月數(shù),0,3,6,9,12,8.5%,11.5%,* On top of standard therapy including ASA All patients received 波立維 post PCI up to day 28,0,5,10,15,teinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,見效(ji224。nxi224。o)早,受益隨著時間增加,良好治療的病人,第四十四頁，共八十六頁。,波立維的長期統(tǒng)一(tǒngyī)效果,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,* On top of standard therapy including ASA,第四十五頁，共八十六頁。,CREDO 1 年結(jié)果(jiē guǒ),1年的長期結(jié)果顯示心梗，中風(fēng)和死亡的聯(lián)合終點RRR減少了27％ (p=0.02) 這種益處在所有的病人亞組均一致 CREDO 研究的患者接受了全美最好(zu236。 hǎo)的標(biāo)準(zhǔn)治療： 幾乎半數(shù)患者接受了GPIIb/IIIa抑制劑治療，波立維在GPIIb/IIIa的基礎(chǔ)上顯示出進一步的益處 從用藥到行PCI的時間很短: 3 ~ 24 小時 (遵循方案)。 平均=9.8 小時,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,第四十六頁，共八十六頁。,1 年,CREDO,A組,B組,n=2116 病人(b236。ngr233。n),PCI,28 天,安慰劑負荷(f249。h232。)劑量 +ASA 325 mg,PCI前3–24小時(xiǎosh237。),波立維負荷劑量 300 mg + ASA 325 mg,波立維75 mg + ASA 325 mg,波立維 75 mg + ASA 325 mg,第四十七頁，共八十六頁。,波立維預(yù)先(y249。xiān)治療的早期療效,*From PCI to 28 days, on top of standard therapy including ASA (325mg from randomization to Day 28) PT= Pretreatment UTVR: Urgent Target Vessel Revascularization,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,第四十八頁，共八十六頁。,CREDO 28天結(jié)果(jiē guǒ),28天的結(jié)果顯示波立維預(yù)先治療有帶來益處的趨勢 (300mg 負荷劑量): RRR=18.5%。 p=0.23 資料(zīli224。o)顯示PCI的時間很重要 (6h 和 24h)。 負荷劑量要盡可能早 在靜脈用 GPIIb/IIIa基礎(chǔ)上加用波立維有進一步的益處，安全性相似,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,第四十九頁，共八十六頁。,波立維的超過28天的持續(xù)治療可以使死亡，心梗和中風(fēng)的聯(lián)合終點(zhōngdiǎn)的RRR進一步降低37.4 %。,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,從29天到1年波立維治療(zh236。li225。o)所增加的益處,第五十頁，共八十六頁。,安全性指標(biāo)(zhǐbiāo): 大出血事件 28 天的結(jié)果 ITT,* On top of standard therapy including ASA ITT=Intenttotreat population PP = Per Protocol population,Steinhubl S, et al. JAMA, November 20, 2002 – Vol 288, No 19: 2411 – 2420,第五十一頁，共八十六頁。,抗凝血藥物(y224。ow249。),低分子量肝素 (low molecular weight heparin，LMWH) 以普通肝素為原料(yu225。nli224。o)，通過層析、化學(xué)修飾和酶解等方法制成的 普通肝素由兩類分子組成： Ⅰ類和Ⅱ 類 (ⅡA 、ⅡB ) Ⅰ類與ATⅢ親和力較弱 ⅡA與ATⅢ親和力極強，并具有抗Ⅹa活性 ⅡB與ATⅢ親和力極強，具有抗Ⅱa活性 LMWH 含有75％Ⅰ類，25％ ⅡA，而ⅡB含量極少 因此，LMWH有很強的抗Ⅹa活性和ATⅢ親和力，而抗Ⅱa活性則較低,第五十二頁，共八十六頁。,普通(pǔtōng)肝素與低分子肝