【正文】 arin (PM) 普通(pǔtōng)肝素,低分子肝素的分子量分布(fēnb249。,R.J. Linhardt, D. Loganathan, A. AlHakim et al Oligosaccharide mapping of Low Molecular Weight Heparins: Structure and activity differences. J. Med. Chem。 33。)的平均分子量不同,第五十八頁，共八十六頁。) (LMWH),AntiXa AntiIIa 比率(bǐlǜ) (IU/mg 干質(zhì)) (IU/mg 干質(zhì)) Enoxaparin1 依諾肝素 (克賽) 102.8 24.9 4.1 Nadroparin1 那屈肝素 (速碧林) 103.6 29.9 3.5 Reviparin2 瑞肝素 127 36 3.5 Dalteparin1 達肝素(法安明) 167.2 64.2 2.4 Certoparin1 舍托肝素 106.4 44.7 2.4 Tinzaparin1 亭扎肝素 99.6 53.7 1.9 UFH3 肝素 193 193 1.0,1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma 3. Hirsh J, et al. Chest 1998。82:496501,AntiXa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S2222). AntiIIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4,LMWH, lowmolecularweight heparin UFH, unfractionated heparin,第五十九頁，共八十六頁。)治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波心梗,研究名稱 低分子肝素 vs.對照組 結(jié)果(jiē guǒ) FRISC 法安明 vs.安慰劑 +/ FRISC II 法安明 vs.安慰劑 / 介入 vs. 非介入 FRIC 法安明 vs. 普通肝素 +/ TIMI 11A 克賽 (1.0mg vs. 1.25mg/kg) 劑量范圍研究 FRAXIS 速避凝 vs. 普通肝素 ESSENCE 克賽 vs. 普通肝素 ++ TIMI 11B 克賽 vs. 普通肝素 ++,第六十頁，共八十六頁。) 靜脈,FRAXIS,低分子(fēnzǐ)肝素安慰劑,N=3,468 17國家 179中心,設(shè)計：隨機，三盲，安慰劑對照， 平行組，多中心 主要臨床終點: 14天時的心因死亡 ，心梗和再梗/再發(fā)心絞痛,第六十一頁，共八十六頁。ng)，心?；蛟侔l(fā)心絞痛,18.1 %,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,0,4,8,12,16,90,14天速避凝,6天速避凝,20.0%,%,天,17.8%,普通(pǔtōng)肝素,26.2%,22.2 %,22.3%,MCE,第六十二頁，共八十六頁。ngr233。,試驗(sh236。n)設(shè)計,克賽 1mg/kg q 12 H 皮下 + 阿司匹林(ā sī pǐ l237。337:44752 ?Goodman SG, et al. J Am Coll Cardiol 2000 (in press),第六十四頁，共八十六頁。ji224。i j236。337:44752,第六十五頁，共八十六頁。337:44752,第六十六頁，共八十六頁。ji224。 fǎnɡ),P=0.016,1 年時的心臟事件(sh236。n)的累計: 死亡, 心梗, 再發(fā)心絞痛 克賽 的治療優(yōu)勢在 1 年時依然存在,第六十七頁，共八十六頁。l249。)對患者統(tǒng)計結(jié)果顯示，克賽治療組患者每人可節(jié)約超過 US$1000,ESSENCE 1 年隨訪(su237。,克賽 固定(g249。ng)劑量 65 kg 40 mg 60 mg q 12 h,試驗(sh236。n)設(shè)計,克賽 30 mg 靜注 + 1.0 mg/kg q 12 h 皮下,普通肝素(ɡān s249。,發(fā)生(fāshēng)第一次事件的時間 (三重終點): 急性期 克賽組48小時事件發(fā)生率明顯下降,10 –,8 –,6 –,4 –,2 –,0,8,16,32,40,48,56,72,普通(pǔtōng)肝素,克賽,隨機(su237。100:15931601,TIMI 11B,第七十頁，共八十六頁。ng)，心梗或急診血運重建,TIMI 11B,第七十一頁，共八十六頁。,結(jié)論(ji233。n)：急性期,克賽在急性期治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波心梗，減少死亡和嚴(yán)重心臟缺血事件方面，明顯優(yōu)于普通肝素 具有這樣的優(yōu)越性的同時，克賽并不增加嚴(yán)重出血 TIMI 11B研究的結(jié)果肯定了克賽治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波心肌梗塞患者(hu224。l249。,,抗凝血酶,抗血小板,低分子(fēnzǐ)肝素 克賽,口服(kǒufjiē)抗凝血酶藥物,普通肝素,靜脈 GP IIbIIIa,阿司匹林,克賽 治療急性冠狀動脈綜合征的新標(biāo)準(zhǔn),噻氯吡啶,氯吡格雷,理想的聯(lián)合治療,Beta 阻滯劑,第七十四頁，共八十六頁。ng)(Warfarin),1. 維生素K依賴性凝血因子Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ 2. 抗凝機制羧基(suō jī)化 糖 羧基化 合成中的蛋白質(zhì) 前凝血酶 凝血酶原↓ （糖蛋白） 依賴VitK羧基化 （Ⅱ） （前體蛋白質(zhì)） (－) 無凝血活性 華法令,第七十五頁，共八十六頁。ng) (Warfarin),華法令(fǎl236。ng),維生素K3,第七十六頁，共八十六頁。 房顫。 外周動脈血栓(xu232。,第七十七頁，共八十六頁。ng)。 輸新鮮血漿200800 ml。,溶栓藥物(y224。),原理： 促進纖溶，主要使PLg→PL，溶解纖維蛋白，從而(c243。r)溶解血栓。,溶栓藥物(y224。)（一）,第一代 以UK，SK為代表 1.尿激酶（urokinase，UK）從尿中分離提取，或從培養(yǎng)(p233。 2.鏈激酶（streptokinase，SK）從鏈球菌體中分離提取，有抗原性,第八十頁，共八十六頁。ow249。ibiǎo)，其溶栓作用優(yōu)于UK、SK，副作用也較小。,AMI,TUCC（tPA Urokinase comparision in China) 50 mg rtPA (8 mg iv, 42 mg iv 泵入 90 min) 或 UK 150 萬u ivgtt 30 min 肝素 5000 u iv, 然后(r225。u) 1000 u/h, iv 泵入，每 6 h 測APTT，根據(jù)APTT調(diào)整肝素劑量，使APTT 維持在6080 s，共用48h。,PE,rtPA 100 mg iv 泵入 2h 克塞 4060 mg iH Q12h 速避凝 0.40.6 ml iH Q12h 第二天開始合用華法令，使INR達 23 時，停用低分子肝素(ɡān s249。,第八十三頁，共八十六頁。ow249。 如 UK59D8 比單純UK增加(zēngjiā)100倍 tPA 59D8 比單純tPA高20倍 特異性單抗如導(dǎo)彈彈頭，將溶栓劑導(dǎo)向血栓，提高溶栓藥物的特異性，克服出血的副作用。,謝謝(xi232。,內(nèi)容(n232。ng)總結(jié),抗血小板、抗凝、溶栓治療及其監(jiān)測。原理：血液離體后接觸帶負電荷的表面（玻璃器材）時Ⅻ被激活，激活內(nèi)凝系統(tǒng)?？鼓獫{0.5ml＋1%魚精蛋白溶液0.05ml，37℃水溶15min。o)地減少血小板的激活和聚集。謝謝大家,第八十六頁，共八