20xx年醫(yī)學(xué)專題—仿制藥申(精)(編輯修改稿)
2024-11-04 17:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 注冊的隱形條款：原料(yu225。nli224。o)合成方面,所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如輔料中乙醇沒有選用藥用級別，而是分析純GB標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)。 雜質(zhì)譜沒有進(jìn)行對比研究。例如：原料藥沒有與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的對比，制劑沒有和原研產(chǎn)品進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的對比。 對工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻(xiàn)依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學(xué)合理解釋 。 采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細(xì)的粗品或游離酸/堿生產(chǎn)工藝和過程控制資料 。,第十頁，共二十五頁。,申報注冊的隱形條款：原料(yu225。nli224。o)合成方面,對于原料藥的制備規(guī)模和制劑的需求量相比過小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水平。 于工藝中使用了《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中規(guī)定的I類溶劑，但未進(jìn)行替代研究或提供充分的文獻(xiàn)(w233。nxi224。n)支持該溶劑的不可替代性的注冊申請 。 結(jié)構(gòu)確證所進(jìn)行的研究不全面，未能根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)全面研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等 。（元素分析，DSC，TG，XRD紅外等尤其對于手性化合物，必須能夠確證化合物立體構(gòu)型，單晶數(shù)據(jù)、二維譜，圓二色譜等） 改鹽藥物，且沒有明顯優(yōu)勢的原料藥合成。,第十一頁，共二十五頁。,申報注冊的隱形條款：質(zhì)量研究(y225。njiū)方面,研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般(yībān)應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量 。 檢測樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導(dǎo)原則要求，且未合理說明原因 。 研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說明原因 。（制劑一般會做與原研產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究對比）,第十二頁，共二十五頁。,申報注冊(zh249。c232。)的隱形條款：制劑方面,處方中所用輔料存在安全性隱患 。 注射劑無菌/滅菌工藝的無菌保證水平不符合《化藥藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定 。 制劑的制備(zh236。b232。i)規(guī)模（以省級食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場檢查報告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）過小。 局部用藥需要報送特殊安全性試驗資料，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗。對于注射制劑，應(yīng)完成刺激性試驗、過敏性試驗和溶血性試驗；對局部用藥則需要根據(jù)用藥部位完成刺激性試驗和/或過敏試驗，以評價產(chǎn)品的特殊安全性。 改劑型，注射劑改凍干粉，口服普通片改緩釋片，藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過程發(fā)生變化，而未提供相關(guān)安全性試驗資料 。,第十三頁，共二十五頁。,案例分析：一、制劑(zh236。j236。
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