20xx年醫(yī)學專題—csco小細胞肺癌(編輯修改稿)
2024-10-31 17:01 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 1分的人群OS,第二十三頁，共五十頁。,研究(y225。njiū)結(jié)論,對于廣泛期小細胞肺癌，卡鉑＋依托泊苷化療的基礎上聯(lián)合Obatoclax，客觀緩解率、OS和PFS有延長的趨勢. Obatoclax減少了一線6周期化療的復發(fā)率，與體外研究的協(xié)同作用一致(yīzh236。). Obatoclax增加了一過性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，但總的耐受性良好. PS評分為2分的患者在兩組中的預后都差。,第二十四頁，共五十頁。,Myc 基因(jīyīn),Aurora kinases A amp。 B抑制劑即PF03814735已完成實體瘤治療的I期臨床 SCLC對PF03814735治療敏感，采用基因組整合法發(fā)現(xiàn)Myc 基因家族和RB通路與PF03814735的療效(li225。oxi224。o)相關(guān),Mol Cancer Ther. 2012 Jan 5,第二十五頁，共五十頁。,三、可能分子機制——信號(x236。nh224。o)通路,PI3K/AKT/mTOR途徑(tj236。ng),第二十六頁，共五十頁。,P13K/AKT/mTOR途徑(tj236。ng),第二十七頁，共五十頁。,mTOR 抑制劑：依維莫司(RAD001)治療復治小細胞(x236。bāo)肺癌的Ⅱ期臨床研究,Clin Cancer Res. 2010 。16(23):59007.,口服依維莫司10mg/天直至疾病(j237。b236。ng)進展,結(jié)論：依維莫司耐受性較好，但在未經(jīng)選擇的治療后進展的SCLC中單藥治療效果有限，治療敏感的小細胞肺癌患者聯(lián)合(li225。nh233。)用藥時應用依維莫司應進一步研究。,復治的SCLC,第二十八頁，共五十頁。,SCLC激活Hedgehog信號通路，該通路參與了氣道上皮細胞胚胎發(fā)育的形態(tài)發(fā)生和干細胞形成。在小細胞肺癌該通路表現(xiàn)異常，該通路的激活維持SCLC生長(shēngzhǎng)。 GDC0449是一種口服的Hh通路的合成抑制物，在Ⅰ期試驗中已建立了最大耐受劑量。,四、Hedgehog信號(x236。nh224。o)通路,第二十九頁，共五十頁。,正在進行(j236。nx237。ng)的順鉑/依托泊苷聯(lián)合或不聯(lián)合GDC0449 或Cixutumumab 治療ESSCLC的II期臨床試驗,計劃(j236。hu224。)入組病人,Arm 1,Arm 2,Arm 3,Cisplatin d1 and etoposide d13.,Cisplatin d1 and etoposide d13. GDC0449 d121.,Cisplatin d1 and etoposide d13. Cixutumumab d1, 8, 15.,主要終點(zhōngdiǎn): PFS 次要終點: RR, OS, toxicity,N=177,第三十頁，共五十頁。,五、受體酪氨酸激酶和生長因子信號(x236。nh224。o)途徑,SCLC數(shù)個受體酪氨酸激酶呈過表達 包括(bāoku242。)： —cKit —cMet —胰島素樣生長因子1受體 —堿性成纖維細胞生長因子 （bFGF或FGF2） —血管內(nèi)皮生長因子,第三十一頁，共五十頁。,抑制VEGF/VEGFR信號(x236。nh224。o)通路,TK:tyrosine kinase； PCDE：cisplatin,cyclophosphamide, 4’epidoxorubicin and etoposide。 Rs:resistant。 S:sensitive。 UT:untreated。 ns:nonsigificant.,第三十二頁，共五十頁。,貝伐單抗聯(lián)合化療(hu224。 li225。o)治療初治的ESSCLC 隨機Ⅱ期臨床試驗：SALUTE,研究(y225。njiū)設計,初治廣泛(guǎngf224。n)期SCLC,隨機 1：1,順鉑或卡鉑聯(lián)+依托泊苷 +BSC(N=50),順鉑或卡鉑聯(lián)+依托泊苷 +貝伐單抗(N=5
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