【文章內(nèi)容簡介】 盟、WHO都在力推建設(shè)藥品質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng)，藉以促進藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。質(zhì)量風(fēng)險管理，即根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險，特別是對患者的風(fēng)險進行科學(xué)合理的資源安排，擺脫平均分?jǐn)傎Y源的不合理狀態(tài)。換言之，ICHQ9及FDA的倡議，基本點是科學(xué)管理，是消除無效投資，提高管理水平和增強制藥行業(yè)社會效益的重要手段。今年1月，由北京大學(xué)藥物信息與工程研究中心組織翻譯，并由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社出版了一本美國專家的專著《藥品注冊批準(zhǔn)前檢查》，這本著作是美國藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專著中提到：“FDA基于風(fēng)險的質(zhì)量管理，為應(yīng)用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門?！爆F(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機遇，改進他們的質(zhì)量管理程序，在提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全保證的同時，降低成本，并縮短產(chǎn)品上市所需的時間。FDA倡議的最終目的是鼓勵企業(yè)采用合理的科學(xué)原理和風(fēng)險管理工具，以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在成功地采用基于風(fēng)險的方法以后，企業(yè)最終將能取消那些對確保藥品安全性或質(zhì)量無意義的生產(chǎn)控制。風(fēng)險管理說到底是科學(xué)管理加持續(xù)改進，強調(diào)的是前瞻性的預(yù)防行為以及對問題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(CAPA)，從而保證決策的恰當(dāng)性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價值”的雙重效果。風(fēng)險管理是衡量企業(yè)能否實現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一，我國新版GMP適時引入這個現(xiàn)代概念和要求，對企業(yè)質(zhì)量管理具有重大意義。對制藥企業(yè)而言，對藥品實施質(zhì)量風(fēng)險管理既是責(zé)任也是義務(wù)，這關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)濟和社會效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。亮點二：規(guī)范委托生產(chǎn)/委托檢驗 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：新版GMP新增了對于委托生產(chǎn)的要求，請問這是基于什么樣的考慮?這會對本土制藥企業(yè)的委托加工帶來什么影響? 鄧海根：委托生產(chǎn)和委托檢驗是社會最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，在全球經(jīng)濟一體化的今天，這種商業(yè)模式在國際上得到越來越廣泛的應(yīng)用，也是降低藥品生產(chǎn)成本的一種方式。我國目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗如何按GMP的要求管理沒有相應(yīng)的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實際情況，新版GMP對委托生產(chǎn)和委托檢驗從技術(shù)層面上作出了更為全面、細(xì)致的規(guī)定，這與國際上的相關(guān)要求是一致的，它必將進一步規(guī)范我國藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗行為，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量。《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：現(xiàn)在不少已經(jīng)通過歐盟cGMP的本土企業(yè)在為跨國企業(yè)做OEM，新版GMP關(guān)于委托加工的條款并未涉及到核心技術(shù)保護，請問這是否會對委托方造成不利? 鄧海根：OEM通俗說來，接受委托生產(chǎn)的企業(yè)要能原汁原味地生產(chǎn)出首創(chuàng)/品牌產(chǎn)品。委托需要有商務(wù)及技術(shù)合作協(xié)議，現(xiàn)實地說，高科技、高利潤、高要求的產(chǎn)品通常在國內(nèi)是不會被委托的。新版GMP中有關(guān)委托生產(chǎn)和委托檢驗的要求，只解決如何按GMP要求規(guī)范進行委托的問題，不涉及知識產(chǎn)權(quán)，也不涉及哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)或檢驗可以委托這類政策性問題。亮點三：無菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟報》：經(jīng)過數(shù)次修訂的新版GMP雖仍未揭開面紗，但提高管理標(biāo)準(zhǔn)特別是無菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，相比98版有很大提高。新版GMP包括廠房的設(shè)計理念和無菌管理理念都在發(fā)生變化，那么，新版GMP對無菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根：98版修訂標(biāo)準(zhǔn)中，無菌藥品附錄的篇幅約為1500字，新版GMP征求意見稿無菌藥品的附錄為1萬多字，要求確實有質(zhì)的提高，大體說來有以下方面： 1)潔凈區(qū)環(huán)境取WHO2007無菌藥品的標(biāo)準(zhǔn)，按ISO146441的標(biāo)準(zhǔn)劃分，這與歐盟相一致，雖然WHO并無歐盟及FDA那樣對無菌生產(chǎn)的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求，但它在第十條中要求：A級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標(biāo)準(zhǔn)是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了產(chǎn)品暴露的環(huán)境微粒，也就大大地降低了微生物污染的風(fēng)險。2)增加了隔離操作技術(shù)的要求(第四章)。3)增加了吹灌封技術(shù)的要求(第五章)。增加的這兩章既是國際上的通用要求，也是國內(nèi)現(xiàn)實的需要，中國有越來越多的企業(yè)正采用這類技術(shù)，有必要對此作出相關(guān)的規(guī)定。4)強化了培養(yǎng)基灌裝的要求，采用了WHO、歐盟及FDA相同的控制要求。5)強化了無菌生產(chǎn)的軋蓋環(huán)境保護要求。6)最終滅菌前，要求對生物負(fù)荷，即微生物污染水平進行測試。7)采納了國際上公認(rèn)的滅菌標(biāo)準(zhǔn)，流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌。8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應(yīng)管理要求?！夺t(yī)藥經(jīng)濟報》：據(jù)您所知，中國目前在無菌藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，與國際領(lǐng)先水平的差距在哪里?國內(nèi)制藥企業(yè)全行業(yè)的無菌改造會不會有難度? 鄧海根：國內(nèi)無菌藥品與國際的差距主要在人的理念，換言之是人才不足，由此影響設(shè)計、硬件改造及管理軟件。國內(nèi)設(shè)備的制造有了相當(dāng)大的進步，但與國際水平仍有較大差距。由于我國早已在網(wǎng)上公布了GMP征求意見稿，相當(dāng)一部分無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成了改造，我個人認(rèn)為，這對可最終滅菌產(chǎn)品的影響還不是很大。影響大的是全無菌操作的車間/企業(yè)，因為國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)不配套，可能會有誤區(qū)，設(shè)計不合理，或留的余地過大，以致影響日常運行的成本。在GMP標(biāo)準(zhǔn)變更時，出現(xiàn)這種情況是正常的，相信經(jīng)過一段時間的實踐，這類問題會逐步得到解決。實施新版藥品GMP，是藥品監(jiān)管的一件大事，也是制藥行業(yè)的一件大事。十七屆五中全會要求，堅持把經(jīng)濟結(jié)構(gòu)戰(zhàn)略性調(diào)整作為加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟發(fā)展方式的主攻方向。新版藥品GMP的出臺恰逢其時，這標(biāo)志著我國藥品生產(chǎn)即將進入更為科學(xué)、系統(tǒng)的嶄新時代，新版藥品GMP的實施將有力促進我國制藥行業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平和國際競爭力，促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提高藥品生產(chǎn)集中度，提升藥品質(zhì)量安全的保障能力，必將對我國整個制藥行業(yè)產(chǎn)生長期而深遠的影響。實施新版藥品GMP的意義，可用新起點、新理念、新高度概括。為什么說新版藥品GMP是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的新起點？改革開放三十多年來，制藥行業(yè)得到了巨大的發(fā)展，但與發(fā)達國家的制藥行業(yè)相比，我國的制藥行業(yè)至今仍然相對落后。中國是制藥大國，但還不是制藥強國。修訂藥品GMP，不僅有助于我國制藥企業(yè)建立起與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的質(zhì)量管理體系，更好地保證上市藥品的質(zhì)量，而且有助于我國制藥企業(yè)走向國際市場，參與國際競爭，改變我國醫(yī)藥行業(yè)多、小、散、低的格局，這是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的嶄新起點。新版藥品GMP的有效實施，必將對所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理上帶來脫胎換骨式的改變，必將有助于改善中國藥品質(zhì)量的形象。同時，也必將有力提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力，充分發(fā)揮出我國制藥行業(yè)的生產(chǎn)優(yōu)勢，順應(yīng)國際上制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，抓住發(fā)展機遇，讓更多質(zhì)優(yōu)價廉的中國藥品出口到更多國家和地區(qū)，最終為我國制藥行業(yè)由仿制轉(zhuǎn)為創(chuàng)新奠定基礎(chǔ)。新版藥品GMP的新理念新在哪里？新版藥品GMP適時引入了當(dāng)代國際上質(zhì)量管理的新理念。如質(zhì)量風(fēng)險管理、質(zhì)量管理體系等新理念，將引導(dǎo)我國制藥企業(yè)實施藥品GMP必須以科學(xué)和風(fēng)險管理為基礎(chǔ)，這對國內(nèi)制藥行業(yè)而言，是理念上的全新突破。以質(zhì)量風(fēng)險管理為例，藥品生產(chǎn)過程中存在的污染、交叉污染、混淆和差錯并不是簡單地按照產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗所能發(fā)現(xiàn)的，因此，新版藥品GMP引入了歐、美等發(fā)達國家和地區(qū)推行的質(zhì)量風(fēng)險管理的理念，并在諸多條款中要求企業(yè)進行風(fēng)險評估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過程中的各類風(fēng)險，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量，徹底摒棄了“質(zhì)量是檢驗出來的”、“藥品檢驗合格即可放行”的陳舊、落后觀念。以質(zhì)量管理體系為例，新版藥品GMP明確要求制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立全面的、系統(tǒng)的、嚴(yán)密的質(zhì)量管理體系并必須配置足夠的資源，確保質(zhì)量管理體系有效運行，同時還強調(diào)了包括法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)，這使得制藥企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面、深入，這既是對“質(zhì)量管理或?qū)嵤┧幤稧MP僅僅是質(zhì)量部門或質(zhì)量管理人員職責(zé)”的錯誤觀念的極大否定，更是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的具體落實，體現(xiàn)了制度化管