【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （一）我國(guó)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系（二）藥物不良反應(yīng)報(bào)告程序（三）藥物不良反應(yīng)報(bào)告范圍（四）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法（五）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義第3節(jié)藥源性疾病一、藥源性疾病的分類1．量效關(guān)系密切型2．量效關(guān)系不密切型 3．長(zhǎng)期用藥致病型4．藥后效應(yīng)型二、誘發(fā)藥源性疾病的因素 1．患者因素 2．藥物因素三、藥源性疾病的診斷和處理原則依據(jù)病史、用藥史、臨床表現(xiàn)，詢問(wèn)過(guò)敏史、家族史，排除藥物以外的因素，經(jīng)必要的實(shí)驗(yàn)室檢查作出診斷。治療原則：找出致病藥物，停用并促其排出；癥狀嚴(yán)重時(shí)，要進(jìn)行對(duì)癥治療；對(duì)已確認(rèn)的致病藥可選用特異性拮抗劑。第4節(jié)藥物警戒（pharmacovigilance，PV）一、定義與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防藥物不良事件或其他任何與藥物相關(guān)問(wèn)題有關(guān)的科學(xué)研究與活動(dòng)。二、藥物警戒的主要工作內(nèi)容1．早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用。2．發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)增長(zhǎng)趨勢(shì)。3．分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能機(jī)制。4．對(duì)風(fēng)險(xiǎn)／效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)管和指導(dǎo)臨床用藥。三、藥物警戒的目的1．評(píng)估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)安全、合理、有效的用藥。2．防范與用藥相關(guān)的安全問(wèn)題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性。3．教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問(wèn)題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。第十一章藥物相互作用[目的要求] 1．掌握藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響。2．熟悉藥物在藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)方面的相互作用。3．熟悉藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。4．掌握預(yù)防不良藥物相互作用的方法。[教學(xué)時(shí)數(shù)]1學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]一、藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響藥物相互作用（drug interactions）：指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)，使藥物的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。藥物相互作用對(duì)臨床治療的影響:藥物的作用加強(qiáng)或減弱:加強(qiáng)指療效提高或毒性增加；減弱指毒性減小或療效降低。療效提高和毒性減小稱為臨床期望得到的藥物相互作用。毒性增加和療效降低稱為不良的藥物相互作用二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面的相互作用（一）影響藥物的吸收1．pH的影響 2．離子的作用 3．胃腸運(yùn)動(dòng)的影響4．腸吸收功能的影響 5．間接作用（二）影響藥物的分布1．競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)2．改變藥物的組織分布量（三）影響藥物的代謝1．酶誘導(dǎo)（enzyme induction)藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、格魯米特、甲丙氨酯、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、利福平、螺內(nèi)酯 等可加速某些藥物的代謝，減弱其療效。2．酶抑制（enzyme inhibition)藥酶抑制劑：氯霉素、異煙肼、環(huán)丙沙星、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、酮康唑、西咪替丁、奧美拉唑、三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類、保泰松、胺碘酮、維拉帕米、哌醋甲酯、丙戊酸鈉 等可抑制某些藥物的代謝，增強(qiáng)其療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。（四）影響藥物的排泄1．干擾藥物從腎小管分泌 2．影響藥物從腎小管重吸收三、藥效動(dòng)力學(xué)方面的相互作用1．協(xié)同作用2．拮抗作用四、藥物體外的相互作用配伍禁忌、藥物與容器的相互作用、賦形劑對(duì)藥物作用的影響五、藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng) 1．心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 2．呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng) 六、不良藥物相互作用的預(yù)防 3．盡量避免聯(lián)合應(yīng)用易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的藥物 4．充分考慮遺傳因素、疾病或病理情況對(duì)藥物相互作用的影響 5．不宜頻繁更換藥物6．應(yīng)用容易引起相互作用的藥物時(shí)，應(yīng)特別注意，必要時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。第十二章藥物濫用和藥物依賴性[目的要求] 1．掌握藥物濫用、藥物依賴性的概念。2．掌握具有依賴性藥物的分類。3．掌握藥物依賴性的治療措施。4．熟悉藥物濫用的管制與防治。[教學(xué)時(shí)數(shù)]2學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]一、概念 1．藥物濫用（drug abuse）：非醫(yī)療目的反復(fù)使用具有依賴性潛能的精神活性物質(zhì)的行為。2．藥物依賴性藥物依賴性（drug dependence）是指藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài), 有時(shí)也包括身體狀態(tài), 表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地定期用該藥的行為和其他反應(yīng), 為的是要體驗(yàn)它的精神效應(yīng), 有時(shí)也是為了避免斷藥引起的不舒適。同一個(gè)人可以對(duì)一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。藥物依賴性分為精神依賴性和生理依賴性兩類： 1．精神依賴性(psychic dependence)藥物對(duì)CNS作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)（欣快、愉悅、滿足）。濫用者表現(xiàn)為對(duì)藥物強(qiáng)烈的心理渴求（craying)。這種不能自制的強(qiáng)烈欲望驅(qū)使用藥者產(chǎn)生覓藥行為（drug seeking behavior)和用藥行為（drug taking behavior)。2．生理依賴性（physical dependence）具有依賴性特征的藥物經(jīng)過(guò)反復(fù)使用所造成的一種病理性適應(yīng)狀態(tài)，必須有足量的依賴性藥物維持，機(jī)體才能保 持正常狀況。若突然停藥，生理功能紊亂，產(chǎn)生戒斷綜合征（abstinence syndrome)。3．交叉依賴性(crossdependence)人體對(duì)一種藥物產(chǎn)生依賴性時(shí)，使用該藥所引發(fā)的戒斷癥狀可被另一性質(zhì)相似的藥物所抑制，并維持原已形成的依賴狀態(tài)。二、具有依賴性特性藥物的分類1．麻醉藥品(narcotic drugs)：阿片類、可卡因類、大麻類。2．精神藥物(psychotropic substances):：鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、致幻劑。3．其它：煙草、酒精、揮發(fā)性有機(jī)溶劑。三、致依賴性藥物的依賴性特征四、藥物濫用的危害五、藥物濫用的管制與防治 1．國(guó)際管制戰(zhàn)略2．我國(guó)的藥物濫用管制辦法六、藥物依賴性的治療治療目標(biāo)： 從依賴狀態(tài)變成無(wú)毒狀態(tài)，并維持無(wú)毒狀態(tài)。完整的阿片脫癮包括：脫毒或控制戒斷癥狀；身體康復(fù)和心理康復(fù)； 預(yù)防復(fù)吸。第十三章治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物[目的要求] 1．掌握不同類型腦血管疾病的治療原則。2．掌握各類癲癇的合理選藥。3．熟悉抗帕金森病藥、抗老年癡呆藥的臨床應(yīng)用。[教學(xué)時(shí)數(shù)]4學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]第1節(jié) 缺血性腦血管病的藥物治療一、短暫性腦缺血發(fā)作的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則 1．首選抗血小板藥2．頻繁發(fā)作的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)、無(wú)房顫的患者可選巴曲酶降解纖維蛋白。，尤其有出現(xiàn)腦梗死者，應(yīng)長(zhǎng)期服用抗血小板藥治療。二、動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則據(jù)患者具體情況實(shí)施以分型、分期為核心的個(gè)體化治療。三、腦栓塞的藥物治療 、脫水及利尿藥 第2節(jié) 出血性腦血管病的藥物治療一、蛛網(wǎng)膜下腔出血的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則二、腦出血的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則脫水降顱壓、減輕腦水腫；調(diào)整血壓；防止繼續(xù)出血；減輕血腫造成的 繼發(fā)性損害，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；防治并發(fā)癥。第3節(jié)治療癲癇的藥物一、癲癇發(fā)作的主要類型。二、抗癲癇藥的基本作用機(jī)制。三、癲癇治療的總則：盡量單一用藥；從小劑量開(kāi)始；逐漸增量；最好監(jiān)測(cè)血藥濃度；換藥時(shí)應(yīng)先加用替換藥，再漸停老藥；不可突然停藥。 四、常用抗癲癇藥第4節(jié)抗帕金森病藥第五節(jié)治療帕金森病的藥物一、帕金森病和帕金森綜合征二、常用抗帕金森病藥 第5節(jié) 抗老年癡呆藥一、概述二、常用抗老年癡呆藥 第十四章治療心血管疾病的藥物 【目的要求】1．掌握利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、AT1受體阻斷藥、鈣拮抗藥在心血管疾病治療中的應(yīng)用。、β受體阻斷藥、利尿藥在心衰治療中的應(yīng)用和注意事項(xiàng)。【教學(xué)時(shí)數(shù)】4學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】第1節(jié)抗高血壓藥的臨床應(yīng)用一、高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分型。二、常用抗高血壓藥的分類三、常用抗高血壓藥 1．血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 Ⅱ受體阻斷藥 四、抗高血壓藥的合理應(yīng)用 ，減少不良反應(yīng) 五、特殊人群的降壓治療：ACEI、ARB、β受體阻斷藥、利尿藥 ：β受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥、ACEI、ARB ：ACEI聯(lián)用鈣通道阻滯藥或小劑量利尿藥 ：ACEI、ARB、鈣通道阻滯藥 ：鈣通道阻滯藥、ACEI、ARB、利尿藥 第2節(jié)抗心律失常藥的臨床應(yīng)用一、心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)：：①自律性增高；②后除極和觸發(fā)活動(dòng)。：①單純性傳導(dǎo)障礙；②折返形成。二、抗心律失常藥的分類：I類：Na+通道阻滯劑，又分為Ia、Ib、Ic三個(gè)亞類。II類：β受體阻斷劑 III類：延長(zhǎng)APD藥 IV類：鈣通道阻滯劑三、臨床常用抗心律失常藥 1． I類抗心律失常藥（1）Ia類奎尼丁抗心律失常的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。普魯卡因胺的作用和臨床應(yīng)用特點(diǎn)。（2）Ib類利多卡因抗心律失常的作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。美西律的作用特點(diǎn)。（3）Ic類普羅帕酮抗心律失常的作用特點(diǎn)。2．II類β受體阻斷藥β受體阻斷劑對(duì)心肌電生理的影響，主要適應(yīng)癥。普萘洛爾，美托洛爾、艾司洛爾抗心律失常的作用特點(diǎn)。3．III類 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮抗心律失常作用、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)。索他洛爾的抗心律失常特性。4．IV類 鈣通道阻滯藥維拉帕米在抗心律失常中作用，應(yīng)用及不良反應(yīng)。四、抗心律失常藥應(yīng)用原則第3節(jié)治療心力衰竭的藥物的臨床應(yīng)用一、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、醛固酮受體拮抗藥治療充血性心力衰竭的作用、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)。二、利尿藥利尿藥治療心力衰竭的作用與應(yīng)用。三、β受體阻斷藥對(duì)心力衰竭從禁忌到適應(yīng)癥，抗心衰的機(jī)制及臨床評(píng)價(jià)、用法與注意事項(xiàng)。四、強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類抗心衰的作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、用法與注意事項(xiàng)。五、心衰的藥物治療原則第4節(jié) 調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的臨床應(yīng)用一、調(diào)血脂藥1． HMGCoA還原酶抑制劑（他汀類）洛伐他?。╨ovastatin）,辛伐他?。╯imvastatin）等此類藥物的降脂特點(diǎn)、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。（貝特類）的降脂特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。3．煙酸類的降脂特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。二、抗氧化劑普羅布考的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。三、多烯脂肪酸類包括n6和n3兩種類型，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響及評(píng)價(jià)。四、保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥 肝素、硫酸軟骨素等。第十五章治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物 【目的要求】掌握胰島素和口服降血糖藥的作用與作用機(jī)制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。、α葡萄糖苷酶抑制劑的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。【教學(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】第1節(jié) 糖尿病的臨床用藥一、糖尿病的類型二、胰島素 。三、口服降血糖藥：第一、二、三代磺酰脲類藥物的名稱、作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。：瑞格列奈、那格列奈作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。：二甲雙胍作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。：胰島素增敏劑，如羅格列酮、吡格列酮等。藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。：阿卡波糖藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。：艾塞那肽 藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)。Ⅳ抑制劑： 西格列汀藥理作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)。第2節(jié) 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床用藥一、硫脲類包括 ①硫氧嘧啶類：丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶；②咪唑類：甲巰咪唑、卡比馬唑 藥理作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。二、碘和碘化物碘化鉀和復(fù)方碘溶液的藥理作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。三、放射性碘臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。四、β受體阻斷藥常用普萘洛爾、美托洛爾輔助治療甲亢及甲狀腺危象。第十六章 抗菌藥的合理應(yīng)用【目的要求】。、臨床評(píng)價(jià)和主要不良反應(yīng) 。【教學(xué)時(shí)數(shù)】4學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、抗菌藥的臨床藥動(dòng)學(xué)（一）抗菌藥的體內(nèi)過(guò)程臨床常用抗菌藥在吸收、分布、代謝、排泄方面的特點(diǎn)。（二）抗菌藥的體內(nèi)過(guò)程對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)意義，選擇在感染部位易達(dá)有效濃度且細(xì)菌敏感的藥物，以提高療效。，嚴(yán)重感染注射給藥。、四環(huán)素類、喹諾酮類藥易透過(guò)胎盤屏障損傷胎兒，孕婦禁用。，治療單純性尿路感染可口服用藥。（三）抗菌藥依據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的分類：氨基苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑等。：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類等。二、抗菌藥的治療藥物監(jiān)測(cè)需要進(jìn)行TDM的藥物：氨基苷類、萬(wàn)古霉素、氯霉素、SMZTMP、腎功能減退者應(yīng)用大劑量青霉素。三、抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則 。；聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的指征。四、抗菌藥的臨床應(yīng)用青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、磺胺類、硝基咪唑類的抗菌特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)、主要不良反應(yīng)與防治。第十七章抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用【目的要求】。，了解其發(fā)展方向。【教學(xué)時(shí)數(shù)】3學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、抗惡性腫瘤藥物的分類根據(jù)抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制將其分為五類 二、常用抗惡性腫瘤藥的作用與特點(diǎn)（一）干擾核酸代謝的藥物 甲氨蝶呤（MTX）的抗腫瘤機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。巰基嘌呤(6MP)的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用。氟尿嘧啶（5FU）的抗腫瘤機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I的特點(diǎn)及應(yīng)用。羥基脲（HU）、吉西他濱的作用特點(diǎn)。阿糖胞苷（AraC）、安西他濱的臨床應(yīng)用二、直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)及功能的藥物（一）烷化劑（HN2）用于惡性淋巴瘤，尤其適于有縱膈壓迫癥狀者。毒性大。（CTX）對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢