【正文】 學(xué)科。2．臨床藥效動力學(xué)(藥效學(xué)，pharmacodynamics)： 研究藥物對人體生理生化功能的影響和臨床效應(yīng)及作用機(jī)制。（revaluation of marketing drugs）：對已批準(zhǔn)上市的藥品從臨床藥理、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面，對其在社會人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則做出科學(xué)評價和估計(jì)。2．熟悉影響藥物體內(nèi)過程的諸多因素。（1）消化道內(nèi)吸收：口服或舌下、直腸給藥（2）影響藥物從消化道吸收的主要因素：藥劑學(xué)因素、生物學(xué)因素、首關(guān)效應(yīng)（3）消化道外吸收：從注射部位、皮膚粘膜、鼻粘膜、支氣管或肺泡吸收 2．分布 分布是指吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)至組織器官的過程。 藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，也稱生物轉(zhuǎn)化（1）生物轉(zhuǎn)化的方式與步驟（2）生物轉(zhuǎn)化的部位及其催化酶臨床藥物代謝動力學(xué)（3）生物轉(zhuǎn)化的影響因素：遺傳因素、環(huán)境因素、生理因素與營養(yǎng)狀態(tài)、病理因素。（1）腎排泄藥物的機(jī)制及其影響因素：腎小球?yàn)V過、腎小管分泌、腎小管重吸收。（2）消除速率過程：一級動力學(xué)過程、零級動力學(xué)過程2．主要的藥代動力學(xué)參數(shù)及其臨床意義（1）半衰期（2）表觀分布容積（3）血藥濃度時間曲線下面積（4）生物利用度（5）總體清除率（6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度第三章治療藥物監(jiān)測與給藥個體化【目的要求】1．掌握治療藥物監(jiān)測的定義及臨床意義。3．熟悉治療藥物監(jiān)測應(yīng)注意的問題 【教學(xué)時數(shù)】 2學(xué)時 【教學(xué)內(nèi)容】一、治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring TDM）1．治療藥物監(jiān)測的臨床意義（1）個體化給藥（2）藥物過量中毒的診斷（3）判斷病人用藥的依從性（依從性指病人是否遵醫(yī)囑用藥）2．血藥濃度與藥效的關(guān)系 3．需要監(jiān)測的藥物（1）治療指數(shù)低的藥物（2）具有非線性動力學(xué)特征的藥物（3）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分（4）肝腎心功能不全（5）合并用藥4．治療藥物監(jiān)測應(yīng)注意的幾個問題（1）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素（2）血藥濃度測定方法的建立和驗(yàn)證（3）采血時間與方法5．血藥濃度測定的方法二、給藥個體化 1．個體化給藥方案設(shè)計(jì)（1）影響血藥濃度的因素：明確有效血濃度范圍、掌握患者的個體化資料。2．掌握影響藥物作用的因素3．熟悉藥物的效應(yīng)和作用、受體學(xué)說及其臨床意義。增強(qiáng)者稱為興奮（excitation），減弱者稱為抑制（inhibition）。二、藥物作用“量”的規(guī)律1．量反應(yīng)的量效曲線（graded dose－response curve）呈對稱的S型曲線。3．時效關(guān)系與時效曲線三、藥物特異性作用機(jī)制1．作用于受體的藥物：激動藥、拮抗藥、部分激動藥、反向激動藥2．受體反應(yīng)性的變化：受體脫敏、受體調(diào)節(jié)：下調(diào)（down regulation），上調(diào)（up regulation）3．受體理論與臨床用藥四、影響藥物作用的因素（一）藥物方面：1．給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時間和間隔時間 2．藥物劑型 3．制藥工藝 4．藥物相互作用（二）機(jī)體方面：年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、精神因素、疾病因素、遺傳因素、生物節(jié)律。第五章藥物的臨床研究【目的要求】1．掌握新藥臨床試驗(yàn)分期及各期的目的。Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)、雙盲、對照臨床試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，是治療作用確證階段。Ⅳ期臨床試驗(yàn)：又稱新藥上市后監(jiān)察。第六章妊娠期和哺乳期婦女用藥【目的要求】1．掌握藥物對孕婦和胎兒的影響?！窘虒W(xué)時數(shù)】2學(xué)時 【教學(xué)內(nèi)容】一、藥物對妊娠婦女的影響（一）妊娠期藥動學(xué)特點(diǎn)（二）妊娠期用藥注意 妊娠期合理用藥原則：1．給育齡婦女用藥，應(yīng)考慮妊娠可能性；2．對已孕婦女，在妊娠頭3個月內(nèi)應(yīng)盡量不接觸藥物尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物；3．若緊急情況必須用藥時，應(yīng)注意（1）單藥有效避免聯(lián)用（2）有療效肯定的老藥避免使用尚難確定是否對胎兒有影響的新藥（3）小劑量有效避免大劑量使用（4）早孕期間避免使用C類、D類藥物（5）若病情急需，要應(yīng)用肯定對胎兒有害的藥物，應(yīng)先終止妊娠，再用藥。二、藥物對胎兒的影響（一）胎盤對藥物的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)（二）胎兒藥物代謝動力學(xué)特點(diǎn)（三）藥物對胎兒的損傷 1．致胎兒生長發(fā)育遲緩 2． 藥物的致畸作用：美國FDA根據(jù)動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)得到的藥物對胎兒致畸危險性，把藥物分為A、B、C、D、X 5類有致畸作用的藥物：苯妥英鈉、巴比妥類、碳酸鋰、已烯雌酚、避孕藥、鏈霉素、四環(huán)素類、維生素A類、抗凝藥、抗惡性腫瘤藥、糖皮質(zhì)激素、抗甲狀腺素、酒精、吸煙 等。哺乳期婦女應(yīng)禁用抗腫瘤藥、抗甲狀腺藥、苯二氮卓類、抗抑郁藥、抗癲癇藥、喹諾 酮類藥物3）哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)：嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥；選擇適當(dāng)?shù)挠盟帟r間；必須要用可能對新生兒有影響的藥物時，應(yīng)暫停哺乳。2．熟悉新生兒及兒童不同發(fā)育階段的用藥特點(diǎn)。隨出生時體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝和排泄速度變化很大。病理狀態(tài)下，患兒各項(xiàng)功能均減弱。（三）嬰幼兒期用藥特點(diǎn)（四）兒童期用藥特點(diǎn)二、新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng) 1．及早明確診斷有助合理用藥2．防止抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素的不合理使用 3．選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑 4．嚴(yán)格掌握用藥劑量 5．注意給藥時間和間隔 6．重視用藥的依從性第八章 老年人的臨床用藥【目的要求】1．掌握老年人安全合理用藥原則。【教學(xué)時數(shù)】 2學(xué)時 【教學(xué)內(nèi)容】一、老年人生理、生化功能的變化神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)功能的改變。2．藥物分布：老年人細(xì)胞內(nèi)液減少，總體液量減少，而脂肪增加；血漿蛋白減少；藥物游離濃度增高。三、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)1．神經(jīng)系統(tǒng)改變對藥效學(xué)的影響 2．心血管系統(tǒng)功能改變對藥效學(xué)的影響 3．內(nèi)分泌系統(tǒng)改變對藥效學(xué)的影響 4．免疫系統(tǒng)改變對藥效學(xué)的影響四、老年人安全合理用藥（一）用藥原則合理：明確診斷、權(quán)衡利弊、正確選藥。適量：起始量一般用成人量的1/3～1/2,，經(jīng)腎排泄的按肌酐清除率估算。（二）注意事項(xiàng)1．慎重、合理選藥，用藥方案簡明。2．熟悉遺傳藥理學(xué)在臨床藥物治療和新藥開發(fā)中的意義。二、遺傳藥理學(xué)的主要研究內(nèi)容1．闡明遺傳因素在藥物代謝和反應(yīng)差異中的作用及其機(jī)制。3．查找藥物新基因。5．對人群進(jìn)行遺傳學(xué)和分子生物學(xué)方面的流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)并闡明與藥物反應(yīng)變異相關(guān)的候選基因。三、藥物代謝酶的基因多態(tài)性（一）藥物氧化代謝酶的基因多態(tài)性細(xì)胞色素P450酶系基因多態(tài)性：細(xì)胞色素P450酶系(cytochrome p450, CYP450)由一群基因超家族編碼的酶蛋白組成。因此，P450基因多態(tài)性是造成不同個體藥物代謝差異的基礎(chǔ)。（二）遺傳藥理學(xué)在新藥開發(fā)中的應(yīng)用意義1．開發(fā)針對性強(qiáng)、對特定疾病和特定人群更安全有效的藥物。3．改善新藥開發(fā)和新藥臨床試驗(yàn)過程，減少參試人數(shù)量。5．降低新藥開發(fā)成本和醫(yī)療費(fèi)用。2．掌握藥源性疾病的概念、診斷和處理原則。5．熟悉藥物不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)。2．藥物不良事件（Adverse Drug Event, ADE）WHO：治療期間所發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與用藥有因果關(guān)系。治療原則：找出致病藥物，停用并促其排出；癥狀嚴(yán)重時，要進(jìn)行對癥治療；對已確認(rèn)的致病藥可選用特異性拮抗劑。二、藥物警戒的主要工作內(nèi)容1．早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用。3．分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險因素和可能機(jī)制。三、藥物警戒的目的1．評估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險，以促進(jìn)安全、合理、有效的用藥。3．教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。2．熟悉藥物在藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)方面的相互作用。4．掌握預(yù)防不良藥物相互作用的方法。藥物相互作用對臨床治療的影響:藥物的作用加強(qiáng)或減弱:加強(qiáng)指療效提高或毒性增加；減弱指毒性減小或療效降低。毒性增加和療效降低稱為不良的藥物相互作用二、藥物代謝動力學(xué)方面的相互作用（一）影響藥物的吸收1．pH的影響 2．離子的作用 3．胃腸運(yùn)動的影響4．腸吸收功能的影響 5．間接作用（二）影響藥物的分布1．競爭血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)2．改變藥物的組織分布量（三）影響藥物的代謝1．酶誘導(dǎo)（enzyme induction)藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、格魯米特、甲丙氨酯、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、利福平、螺內(nèi)酯 等可加速某些藥物的代謝，減弱其療效。（四）影響藥物的排泄1．干擾藥物從腎小管分泌 2．影響藥物從腎小管重吸收三、藥效動力學(xué)方面的相互作用1．協(xié)同作用2．拮抗作用四、藥物體外的相互作用配伍禁忌、藥物與容器的相互作用、賦形劑對藥物作用的影響五、藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng) 1．心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 2．呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng) 六、不良藥物相互作用的預(yù)防 3．盡量避免聯(lián)合應(yīng)用易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的藥物 4．充分考慮遺傳因素、疾病或病理情況對藥物相互作用的影響 5．不宜頻繁更換藥物6．應(yīng)用容易引起相互作用的藥物時，應(yīng)特別注意，必要時進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。2．掌握具有依賴性藥物的分類。4．熟悉藥物濫用的管制與防治。2．藥物依賴性藥物依賴性（drug dependence）是指藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài), 有時也包括身體狀態(tài), 表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地定期用該藥的行為和其他反應(yīng), 為的是要體驗(yàn)它的精神效應(yīng), 有時也是為了避免斷藥引起的不舒適。藥物依賴性分為精神依賴性和生理依賴性兩類： 1．精神依賴性(psychic dependence)藥物對CNS作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)（欣快、愉悅、滿足）。這種不能自制的強(qiáng)烈欲望驅(qū)使用藥者產(chǎn)生覓藥行為（drug seeking behavior)和用藥行為（drug taking behavior)。若突然停藥，生理功能紊亂，產(chǎn)生戒斷綜合征（abstinence syndrome)。二、具有依賴性特性藥物的分類1．麻醉藥品(narcotic drugs)：阿片類、可卡因類、大麻類。3．其它：煙草、酒精、揮發(fā)性有機(jī)溶劑。完整的阿片脫癮包括：脫毒或控制戒斷癥狀；身體康復(fù)和心理康復(fù)； 預(yù)防復(fù)吸。2．掌握各類癲癇的合理選藥。[教學(xué)時數(shù)]4學(xué)時 [教學(xué)內(nèi)容]第1節(jié) 缺血性腦血管病的藥物治療一、短暫性腦缺血發(fā)作的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則 1．首選抗血小板藥2．頻繁發(fā)作的頸內(nèi)動脈系統(tǒng)、無房顫的患者可選巴曲酶降解纖維蛋白。二、動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則據(jù)患者具體情況實(shí)施以分型、分期為核心的個體化治療。第3節(jié)治療癲癇的藥物一、癲癇發(fā)作的主要類型。三、癲癇治療的總則：盡量單一用藥；從小劑量開始；逐漸增量；最好監(jiān)測血藥濃度；換藥時應(yīng)先加用替換藥，再漸停老藥；不可突然停藥。臨床分型。：①單純性傳導(dǎo)障礙；②折返形成。II類：β受體阻斷劑 III類：延長APD藥 IV類：鈣通道阻滯劑三、臨床常用抗心律失常藥 1． I類抗心律失常藥（1）Ia類奎尼丁抗心律失常的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。（2）Ib類利多卡因抗心律失常的作用機(jī)制、藥動學(xué)特點(diǎn)，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。（3）Ic類普羅帕酮抗心律失常的作用特點(diǎn)。普萘洛爾，美托洛爾、艾司洛爾抗心律失常的作用特點(diǎn)。索他洛爾的抗心律失常特性。四、抗心律失常藥應(yīng)用原則第3節(jié)治療心力衰竭的藥物的臨床應(yīng)用一、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、醛固酮受體拮抗藥治療充血性心力衰竭的作用、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用與評價。三、β受體阻斷藥對心力衰竭從禁忌到適應(yīng)癥，抗心衰的機(jī)制及臨床評價、用法與注意事項(xiàng)。五、心衰的藥物治療原則第4節(jié) 調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥的臨床應(yīng)用一、調(diào)血脂藥1． HMGCoA還原酶抑制劑（他汀類）洛伐他?。╨ovastatin）,辛伐他?。╯imvastatin）等此類藥物的降脂特點(diǎn)、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及評價。3．煙酸類的降脂特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評價。三、多烯脂肪酸類包括n6和n3兩種類型，對動脈粥樣硬化的影響及評價。第十五章治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物 【目的要求】掌握胰島素和口服降血糖藥的作用與作用機(jī)制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。【教學(xué)時數(shù)】2學(xué)時 【教學(xué)內(nèi)容】第1節(jié) 糖尿病的臨床用藥一、糖尿病的類型二、胰島素 。：瑞格列奈、那格列奈作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評價、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。：胰島素增敏劑，如羅格列酮、吡格列酮等。：阿卡波糖藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評價、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。Ⅳ抑制劑： 西格列汀藥理作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評價、不良反應(yīng)。二、碘和碘化物碘化鉀和復(fù)方碘溶液的藥理作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用與評價、不良反應(yīng)與防治。四、β受體阻斷藥常用普萘洛爾、美托洛爾輔助治療甲亢及甲狀腺危象。、臨床評價和主要不良反應(yīng) 。（二）抗菌藥的體內(nèi)過程對臨床用藥的指導(dǎo)意義，選擇在感染部位易達(dá)有效濃度且細(xì)菌敏感的藥物，以提高療效。、四環(huán)素類、喹諾酮類藥易透過胎盤屏障損傷胎兒，孕婦禁用。（三）抗菌藥依據(jù)藥效學(xué)和藥動學(xué)的分類：氨基苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑等。二、抗菌藥的治療藥物監(jiān)測需要進(jìn)行TDM的藥物：氨基苷類、萬古霉素、氯霉素、SMZTMP、腎功能減退者應(yīng)用大劑量青霉素。四、抗菌藥的臨床應(yīng)用青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類