【文章內(nèi)容簡介】 會轉(zhuǎn)入羊水被胎兒吞咽再吸收。 ? 藥物及其代謝產(chǎn)物通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運是最終排泄途徑。代謝后極性和水溶性均增大的藥物，如沙利度胺〔反響停〕致畸是因為其水溶性代謝產(chǎn)物在胎兒體內(nèi)蓄積所致。 2024/9/26 第三十三頁，共八十頁。 34 藥物致胎兒生長發(fā)育緩慢 妊娠 16周以后 ， 胎兒宮內(nèi)生長緩慢的發(fā)生率增高 ， 約 3%8%。 原因有： 營養(yǎng)不良 母體疾病或不良嗜好或遺傳因素 母體用藥不當 苯妥英鈉 、 乙醇 、 抗癌藥 、 香豆素類 〔 導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長緩慢 、 畸形 〕 2024/9/26 三、藥物對胎兒的損害 第三十四頁，共八十頁。 35 胎兒藥物治療學(xué) 胎兒治療學(xué)：為治療孕婦宮內(nèi)的胎兒而用藥的新課題 。 ? 間斷吸 O2并用地高辛治療 胎兒心律不齊 ； ? 用腎上腺皮質(zhì)類固醇 ， 促胎肺成熟 ， 預(yù)防 早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征和透明膜病 ； ? 妊娠第十周始口服地塞米松可抑制胎兒腎上腺皮質(zhì)增生 ，預(yù)防患 先天性腎上腺皮質(zhì)增生 的女嬰外陰男性化； ? 給予多種維生素如 B12和葉酸等可減少 神經(jīng)管缺陷的發(fā)生 。 2024/9/26 第三十五頁，共八十頁。 36 藥物對胎兒毒性的判斷 ? 藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量 ? 包括母親用藥量、胎盤、胎兒的藥代動力學(xué)影響。 ? 包括藥物的分子量、通透性、分布、代謝及排出。 2024/9/26 第 4節(jié) 藥物對胎兒的影響及危險度分級 第三十六頁，共八十頁。 37 藥物對胎兒毒性的判斷 藥物暴露于胎兒確實切時間及長度 受精后 23周〔妊娠 45周〕 ，孕卵著床前后，遵循“全〞或“無〞 定律?！叭晣乐赜绊懀咛ニ劳?，流產(chǎn)。 “無〞無影響或極少量細胞受損，其它細胞分裂代償。 受精后 39周〔妊娠 511周〕主要根據(jù)時間及各主要靶器官的影響，可以使特定器官發(fā)育停滯、異常此為“致畸形高度致敏期〞。 2024/9/26 ? 受精第 10周〔妊娠 12周〕后 ,其它器官持續(xù)生長發(fā)育以及功能逐步完成，但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的，以第二次世界大戰(zhàn)的原子彈輻射損傷為例。 第三十七頁，共八十頁。 38 藥物對胎兒毒性的判斷 ? 受藥物暴露的時間 暴露時間長，受累器官多，程度嚴重 ? 母親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài) ? 如母親發(fā)熱或營養(yǎng)不良，可進一步誘導(dǎo)對藥物損害的易感性 ? 母親胎兒的個體根本遺傳結(jié)構(gòu)的影響 ? 同時受其它化學(xué)藥物的影響 ? 同相作用相加或逆向作用減弱，機理尚不明確，難以預(yù)測。 2024/9/26 第三十八頁，共八十頁。 39 用藥與致畸的關(guān)系 ? 畸形主要發(fā)生在器官形成期 ? 妊娠 4個月以后，藥物致畸的敏感性降低，對尚未分化完全的器官 (如生殖系統(tǒng)、牙齒 )仍有可能受損； ? 神經(jīng)系統(tǒng)在整個妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。 ? 有些藥物對胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在假設(shè)干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。 2024/9/26 妊娠天數(shù) 2122d 2427d 2528d 4850d 服用反應(yīng)停致畸形 外耳缺損及顱神經(jīng)麻痹 短肢畸形，影響臀部 下肢短缺 拇指發(fā)育不良及肛門直腸狹窄 第三十九頁，共八十頁。 40 致畸物質(zhì)的定義 當胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身體殘缺或功能損害，這種物質(zhì)稱為致畸物質(zhì)。 2024/9/26 第四十頁，共八十頁。 41 藥物致畸性的評定 經(jīng)臨床實踐證明有致畸作用的藥物 ： ? 乙醇； ? 抗腫瘤藥物 如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌靈等。 ? 抗生素 青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等。 ? 性甾體激素 如己烯雌酚、氯米芬等。 2024/9/26 第四十一頁，共八十頁。 42 藥物對胎兒危險度的分級 美國食品藥品監(jiān)督管理局 FDA于 1979年，根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響， 將藥物分為 A、 B、 C、 D、 X五類 。 2024/9/26 第四十二頁，共八十頁。 43 ? A類：妊娠早期應(yīng)用未見對胎兒有損害，其危險性相對較低，但仍必須堅持沒有充分適應(yīng)證絕不用藥的原那么。多數(shù)臨床常用藥屬此類，如青霉素等。 ? B類：動物生殖實驗未證實有致畸作用，但尚缺乏臨床對照觀察資料或動物生殖實驗中觀察到對胚胎有損害，但臨床對照觀察未能證實。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、地高辛、氯苯那敏、磺胺類等 。 藥物對胎兒危險度的分級標準 2024/9/26 第四十三頁，共八十頁。 44 藥物對胎兒危險度的分級標準 ? C類：僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實；或動物和臨床觀察材料皆缺乏。如硫酸慶大霉素、 氯霉素、鹽酸異丙嗪、異丙腎、吡嗪酰胺等。 ? D類：臨床有資料說明對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉、鏈霉素、 四環(huán)素類、氯磺丙脲等。 ? X類：動物實驗資料和臨床觀察均證實對胎兒有嚴重的致畸作用，妊娠期禁用的藥物?！怖纾嚎勾x藥甲氨蝶呤 羥基脲、喹諾酮類，治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林〕 2024/9/26 第四十四頁，共八十頁。 45 妊娠期用藥原那么 ? 單藥有效的防止聯(lián)合用藥。 ? 有療效肯定的老藥防止用尚難確定對胎兒有無不良影響的新藥。 ? 小劑量有效的防止用大劑量。 ? 早孕期間防止使用 C類、 D類藥物。 ? 假設(shè)病情急需，要使用肯定對胎兒有危害的藥物，那么應(yīng)終止妊娠。 2024/9/26 第四十五頁，共八十頁。 46 第 5節(jié) 妊娠期及分娩期常用藥物的選擇 ? 抗感染藥物 ? 強心和抗心律失常藥 ? 抗高血壓藥 ? 抗驚厥藥 ? 平喘藥 ? 降血糖藥 ? 止吐藥 ? 腎上腺皮質(zhì)激素 ? 性激素類藥 2024/9/26 第四十六頁，共八十頁。 47 2024/9/26 第四十七頁，共八十頁。 48 抗生素 大局部的抗生素屬于 A類或 B類，對胚胎、胎兒的危害小，可平安應(yīng)用。 青霉素類 Penicillins A 氨芐西林易透過胎盤屏障，適用于胎兒宮內(nèi)感染。 頭孢菌素類 Cephalosporins A 頭孢噻肟和頭孢他啶適用于絨毛膜炎的治療。 紅霉素 Erythromycin B(替代青霉素耐藥 ) 紅霉素的胎盤轉(zhuǎn)運率為 10%，故在胎兒的血液循環(huán)中藥物濃度相對較低，將限制其對胎兒潛在性感染〔梅毒〕的治療。 2024/9/26 第四十八頁，共八十頁。 49 ? 鏈霉素 、 慶大霉素和卡那霉素對聽神經(jīng)有損害； ? 氯霉素可導(dǎo)致 “灰嬰綜合征 〞 ； ? 四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育緩慢； ? 呋喃妥因可能導(dǎo)致溶血； ? 磺胺類藥物