4-分子流行病學(xué)(編輯修改稿)
2024-10-05 20:36 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ?生物性病原因子 ：可以是生物病原因子本身、其代謝產(chǎn)物或與宿主體內(nèi)生物大分子結(jié)合產(chǎn)物，像病毒整合基因、生物毒素 DNA加合物等 ?非生物性病原因子 ：可以是體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)分子、代謝產(chǎn)物或與宿主靶體結(jié)合物等，如暴露于苯并 (a)芘后，在淋巴細(xì)胞中能檢測(cè)到特異的 DNA加合物。 第二十四頁(yè)，共六十頁(yè)。 易感性標(biāo)志 (susceptibility marker) ? 易感性標(biāo)志：指宿主對(duì)疾病發(fā)生、開(kāi)展易感程度的生物標(biāo)志，如宿主的遺傳特征、營(yíng)養(yǎng)、免疫、機(jī)體的活動(dòng)狀態(tài)等。 ? 是在暴露之前就已存在的遺傳性或獲得性的可測(cè)量指標(biāo)，決定著機(jī)體對(duì)疾病發(fā)生、開(kāi)展的易感程度。 ? 可以探討疾病發(fā)生的個(gè)體差異。 第二十五頁(yè)，共六十頁(yè)。 效應(yīng)標(biāo)志 (effect marker)或 疾病標(biāo)志 (disease marker) ? 宿主暴露于某種因素后產(chǎn)生結(jié)構(gòu)或功能性變化的生物性標(biāo)志，如突變的基因、畸變的染色體、特異抗體、細(xì)胞因子等。 在病后的不同階段，其效應(yīng)標(biāo)志不同 第二十六頁(yè)，共六十頁(yè)。 生物標(biāo)志的篩選 要求： ? 具有較好的特異性和穩(wěn)定性 ? 檢測(cè)方法具有較高的靈敏度，特異度高 ? 檢測(cè)方法快速、簡(jiǎn)便 依據(jù)： ? 研究目的、生物學(xué)標(biāo)志的本身特性、在疾病過(guò)程中的意義、檢測(cè)方法、生物學(xué)標(biāo)志與所要代表的特定階段的關(guān)聯(lián)程度。 第二十七頁(yè)，共六十頁(yè)。 生物標(biāo)志特性 ? 分子特性 化學(xué)結(jié)構(gòu)、組成、物理特性和穩(wěn)定性等 ? 時(shí)相特性 即生物學(xué)標(biāo)志存在的時(shí)間長(zhǎng)短及其在暴露至疾病不同階段的表現(xiàn)和意義。 ? 變異性 個(gè)體內(nèi)變異 生物標(biāo)本采集時(shí)間、部位等不同造成 個(gè)體間變異 不同生物個(gè)體的檢測(cè)結(jié)果不相同 群體間變異 不同生物群體的檢測(cè)結(jié)果不相同 儲(chǔ)存變異 生物標(biāo)志的生物特性、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí) 間等都會(huì)影響其檢測(cè)結(jié)果 第二十八頁(yè)，共六十頁(yè)。 生物標(biāo)志檢測(cè)方法 ?實(shí)用性 ?研究樣本一般較大 ?一定的實(shí)驗(yàn)室條件 ?可信性 可信性強(qiáng) ? 有效性 靈敏度和特異度，注意區(qū)分流行病學(xué)的靈敏度和實(shí)驗(yàn)室測(cè)量中所謂的敏感性的不同 第二十九頁(yè)，共六十頁(yè)。 暴露測(cè)量 ? 外暴露研究 指環(huán)境因素暴露，分為生物性因素和非生物性因素。作為分子流行病學(xué)測(cè)量的生物標(biāo)志一般是生物性病原因子，如病原生物、生物毒素等。 第三十頁(yè)，共六十頁(yè)。 ? 生物性病原因子檢測(cè)鑒定 流感嗜血桿菌 ? 病原生物進(jìn)化變異規(guī)律研究 O157大腸桿菌 ? 確定傳播途徑 ? 非生物性因素的暴露測(cè)量 吸煙煙霧 可研究病原生物分型、分類(lèi)和檢定是最有效手段、研究病原生物變異的規(guī)律等。這是傳染病分子流行病學(xué)的重要使命。 第三十一頁(yè)，共六十頁(yè)。 內(nèi)暴露研究 ? 傳染性疾病 ? 應(yīng)用分子生物學(xué)方法直接檢測(cè)病原體的生物大分子物質(zhì)如核酸、蛋白質(zhì)等，使我們能夠準(zhǔn)確地判斷人體是否感染疾病，即 感染狀況 ； ? 用分子生物學(xué)技術(shù)鑒定各感染者所感染病原體之間的遺傳關(guān)系，可 追蹤傳染源 ? 慢性非傳染性疾病 ? 內(nèi)暴露水平 ? 生物作用水平 第三十二頁(yè)，共六十頁(yè)。 效應(yīng)測(cè)量 ? 傳染病 ? 免疫效應(yīng)： 測(cè)定體內(nèi)抗體變化可以判斷機(jī)體感染狀態(tài)。 ? 病理性效應(yīng)： 測(cè)量機(jī)體損害性的生物標(biāo)志可以判斷病原生物感染的病理效應(yīng)。 ? 慢性非傳染病 ? 基因表達(dá)異常和代謝異常 ? 基因突變或染色體畸變 ? 健康狀態(tài)： 一個(gè)群體從疾病到健康或從健康到疾病也是一個(gè)連續(xù)帶。通過(guò)健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志分布的研究，如生長(zhǎng)、發(fā)育和衰老，可以為探討影響健康的因素、制訂促進(jìn)健康的策略和措施提供科學(xué)依據(jù)。 第三十三頁(yè)，共六十頁(yè)。 易感性測(cè)量 ? 探明遺傳病易感 (致病 )基因、分布規(guī)律、影響因素和防制手段， ? 傳染病和寄生蟲(chóng)病的易感性水平上下可以從兩個(gè)方面評(píng)判，一是特異抗體水平，二是對(duì)該病原體致病的遺傳易感性。第二方面那么是分子流行病學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。 第三十四頁(yè)，共六十頁(yè)。 疾病防治效果評(píng)價(jià) ? 預(yù)防評(píng)價(jià)： 分子生物學(xué)技術(shù)可用于傳染病的預(yù)防效果評(píng)價(jià)中，如疫苗接種后的免疫學(xué)效果、也可以對(duì)不同人群采取措施與否的感染情況進(jìn)行分析。另外也可用于預(yù)防接種發(fā)病研究。 ? 治療評(píng)價(jià)：應(yīng)用分子流行病學(xué)進(jìn)行治療措施的效果評(píng)價(jià)比以臨床診斷為依據(jù)的效果評(píng)價(jià)要節(jié)約時(shí)間、費(fèi)用和人力，而且更加客觀(guān)。 第三十五頁(yè)，共六十頁(yè)。 應(yīng)用生物學(xué)標(biāo)志的意義 ?能精確測(cè)量暴露因素及其水平； ?揭示生物學(xué)反響的早期事件 。 ?判定宿主的易感性 。 ?提高篩檢和診斷疾病的準(zhǔn)確性和精確性 。 ?評(píng)價(jià)治療措施或干預(yù)措施的效果 。 ?估計(jì)疾病的預(yù)后 。 ?有效控制病因推斷過(guò)程中的混雜因素 。 ?揭示疾病的發(fā)病機(jī)理。 第三十六頁(yè)，共六十頁(yè)。 分子流行病學(xué)應(yīng)用的主要研究方法 ? 測(cè)量指標(biāo) ? 標(biāo)本采集 ? 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查研究方法 ? 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù) ? 研究設(shè)計(jì) ? 資料分析 第三十七頁(yè)，共六十頁(yè)。 測(cè)量指標(biāo)的選擇的原那么 ?生物標(biāo)志應(yīng)特異 、 穩(wěn)定 ?標(biāo)本采集 、 儲(chǔ)存方便 ?檢測(cè)方法比較簡(jiǎn)單
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